Um estudo de TAK-659 em combinação com NKTR-214 em participantes com linfoma não Hodgkin avançado (NHL)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de LNH avançado de células B, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular (FL), linfoma de zona marginal (MZL) ou linfoma de células do manto (MCL) (macroglobulinemia de Waldenstrom [WM] e leucemia linfocítica crônica [CLL]/leucemia linfocítica pequena [SLL] são excluídos).
2. Doença mensurável radiograficamente ou clinicamente com pelo menos 1 lesão-alvo por (maior que [>] 1,5 centímetro [cm] no diâmetro mais longo para um linfonodo ou massa nodal, ou > 1,0 cm no diâmetro mais longo para doença extranodal) Critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno.
3. Participantes refratários ou com recaída após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia devido à progressão, intolerância ou decisão do médico/participante e para os quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível de acordo com a avaliação do investigador. O patrocinador pode restringir linhas anteriores de terapia na fase de expansão do estudo com base em dados emergentes. A decisão pode ser documentada e compartilhada com os investigadores em um memorando antes do início da fase de expansão da dose, seguida da atualização dos critérios de exclusão em uma alteração posterior, se necessário. Os requisitos para terapia prévia, dependendo do tipo de doença, são descritos no protocolo, no entanto, todos os pacientes devem ser inelegíveis ou já falharam no transplante de células-tronco hematopoiéticas.
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e expectativa de vida de > 3 meses.
5. Deve ter função de órgão adequada.
6. Recuperado (isto é, menor ou igual a [<=] toxicidade de Grau 1) dos efeitos reversíveis clinicamente significativos da terapia anticancerígena anterior.

Critério de exclusão:

1. Linfoma do sistema nervoso central (SNC); metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas, conforme indicado por citologia positiva de punção lombar ou tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética. As exceções incluem os participantes que concluíram a terapia definitiva, não estão em uso de esteróides, têm estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após a conclusão da terapia definitiva e esteróides e não apresentam disfunção neurológica que confundiria a avaliação de EAs neurológicos e outros. .
2. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou malignidade relacionada ao HIV, antígeno de superfície da hepatite B positivo ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C.
3. História de pneumonite induzida por drogas que requer tratamento com esteroides; história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização ou evidência de pneumonite ativa na triagem de TC de tórax; história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
4. Tratamento anticâncer sistêmico (incluindo agentes em investigação) ou radioterapia menos de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (<= 4 semanas para terapia baseada em anticorpos, incluindo anticorpo não conjugado, conjugado anticorpo-droga e agentes acopladores de células T biespecíficos; <=8 semanas para terapia baseada em células ou vacina antitumoral).
5. Participantes que necessitam de terapia citorredutora imediata.
6. Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) anterior em 6 meses ou ASCT anterior a qualquer momento sem recuperação hematopoiética completa, definido pelos critérios de entrada no estudo, antes do Ciclo 1 Dia 1 ou transplante alogênico de células-tronco a qualquer momento.

7. Uso ou consumo de:

   • Medicamentos ou suplementos conhecidos por serem inibidores da glicoproteína P (P-gp) e/ou fortes inibidores reversíveis do citocromo (CYP3A), fortes inibidores baseados no mecanismo CYP3A, fortes indutores de CYP3A ou indutores de P-gp até 5 vezes o inibidor meia-vida ou dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Em geral, o uso desses agentes não é permitido durante o estudo, exceto nos casos em que um EA deve ser gerenciado.
   • Alimentos ou bebidas contendo toranja dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Observe que alimentos e bebidas contendo toranja não são permitidos durante o estudo.
8. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes que necessitam de tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou com história documentada de doença autoimune clinicamente grave que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. (As exceções incluem qualquer paciente tomando 10 mg ou menos de prednisona ou equivalente, participantes com vitiligo, hipotireoidismo estável na reposição hormonal, diabetes tipo 1, doença de Graves, doença de Hashimoto, alopecia areata, eczema ou com aprovação do monitor médico.)
9. História de transplante de órgão ou tecido que requeira uso sistêmico de agentes imunossupressores.
10. Tratamento prévio com TAK-659 ou qualquer inibidor de tirosina quinase (SYK) do baço ou terapia com interleucina-2 (IL-2).
11. Uso de >2 medicamentos anti-hipertensivos para o controle da hipertensão (incluindo diuréticos).
12. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e não se recuperou totalmente de quaisquer complicações da cirurgia ou infecção sistêmica que requeira antibioticoterapia intravenosa ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância oral de TAK-659, incluindo dificuldade em engolir comprimidos ou diarreia Grau > 1, apesar da terapia de suporte.
14. Tratamento com altas doses de corticosteroides para fins anticancerígenos dentro de 14 dias antes da primeira dose de TAK-659; dose diária equivalente a 10 mg de prednisona oral ou menos é permitida.