Eine Studie zu TAK-659 in Kombination mit NKTR-214 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen B-Zell-NHL, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), follikulärem Lymphom (FL), Marginalzonen-Lymphom (MZL) oder Mantelzell-Lymphom (MCL) (Waldenstrom-Makroglobulinämie [WM] und Chronische lymphatische Leukämie [CLL]/kleine lymphatische Leukämie [SLL] sind ausgeschlossen).
2. Röntgenologisch oder klinisch messbare Erkrankung mit mindestens 1 Zielläsion pro (größer als [>] 1,5 Zentimeter [cm] im längsten Durchmesser für einen Lymphknoten oder eine Lymphknotenmasse oder > 1,0 cm im längsten Durchmesser für eine extranodale Erkrankung) Kriterien von Lugano 2014 für malignes Lymphom.
3. Teilnehmer, die nach mindestens 2 vorherigen Therapielinien aufgrund von Progression, Unverträglichkeit oder Entscheidung des Arztes/Teilnehmers refraktär oder rezidiviert sind und für die nach Einschätzung des Prüfarztes keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist. Der Sponsor kann frühere Therapielinien in der Expansionsphase der Studie basierend auf neuen Daten einschränken. Die Entscheidung kann dokumentiert und den Prüfärzten in einem Memo vor Beginn der Dosiserweiterungsphase mitgeteilt werden, gefolgt von einer Aktualisierung der Ausschlusskriterien in einer späteren Änderung, falls dies als notwendig erachtet wird. Anforderungen für eine vorherige Therapie in Abhängigkeit vom Krankheitstyp sind im Protokoll beschrieben, jedoch müssen alle Patienten für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation nicht geeignet sein oder bereits fehlgeschlagen sein.
4. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und Lebenserwartung von >3 Monaten.
5. Muss eine ausreichende Organfunktion haben.
6. Erholt (d. h. weniger als oder gleich [<=] Grad-1-Toxizität) von den klinisch signifikanten reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS); aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, wie durch positive Zytologie bei Lumbalpunktion oder Computertomographie (CT)-Scan/Magnetresonanztomographie angezeigt. Ausnahmen sind diejenigen Teilnehmer, die die endgültige Therapie abgeschlossen haben, keine Steroide einnehmen, einen stabilen neurologischen Status für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der endgültigen Therapie und Steroide haben und keine neurologische Dysfunktion haben, die die Bewertung von neurologischen und anderen UE verfälschen würde .
2. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder HIV-bedingte bösartige Erkrankung, positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
3. Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte; Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans; Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
4. Systemische Krebsbehandlung (einschließlich Prüfsubstanzen) oder Strahlentherapie weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (<= 4 Wochen für Antikörper-basierte Therapie, einschließlich unkonjugierter Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und bispezifische T-Zell-Angreifer; <=8 Wochen für zellbasierte Therapie oder Antitumor-Impfstoff).
5. Teilnehmer, die eine sofortige zytoreduktive Therapie benötigen.
6. Vorherige autologe Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 6 Monaten oder vorherige ASCT zu einem beliebigen Zeitpunkt ohne vollständige hämatopoetische Erholung, definiert durch die Eintrittskriterien in der Studie, vor Zyklus 1 Tag 1 oder allogene Stammzelltransplantation zu einem beliebigen Zeitpunkt.

7. Verwendung oder Konsum von:

   • Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) und/oder starke reversible Inhibitoren von Cytochrom (CYP3A), starke Mechanismus-basierte CYP3A-Inhibitoren, starke CYP3A-Induktoren oder P-gp-Induktoren innerhalb des 5-fachen des Inhibitors sind Halbwertszeit oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Im Allgemeinen ist die Verwendung dieser Mittel während der Studie nicht gestattet, außer in Fällen, in denen ein UE behandelt werden muss.
   • Grapefruit-haltige Speisen oder Getränke innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Beachten Sie, dass Grapefruit-haltige Speisen und Getränke während der Studie nicht gestattet sind.
8. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Teilnehmer, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung benötigen oder mit einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. (Ausnahmen sind alle Patienten, die 10 mg oder weniger Prednison oder ein Äquivalent einnehmen, Teilnehmer mit Vitiligo, Hypothyreose stabil auf Hormonersatz, Typ-1-Diabetes, Basedow-Krankheit, Hashimoto-Krankheit, Alopecia areata, Ekzem oder mit medizinischer Überwachung.)
9. Vorgeschichte einer Organ- oder Gewebetransplantation, die eine systemische Anwendung von Immunsuppressiva erfordert.
10. Vorherige Behandlung mit TAK-659 oder einem Milz-Tyrosinkinase (SYK)-Inhibitor oder Interleukin-2 (IL-2)-Therapie.
11. Verwendung von >2 blutdrucksenkenden Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck (einschließlich Diuretika).
12. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht vollständig erholt von irgendwelchen Komplikationen nach einer Operation oder einer systemischen Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
13. Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von TAK-659 beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten oder Durchfall Grad >1 trotz unterstützender Therapie.
14. Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden zur Krebsbekämpfung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-659; eine Tagesdosis von 10 mg oralem Prednison oder weniger ist zulässig.