En studie av TAK-659 i kombinasjon med NKTR-214 hos deltakere med avansert non-Hodgkin lymfom (NHL)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert B-celle NHL, inkludert diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), marginal sone lymfom (MZL) eller mantelcelle lymfom (MCL) (Waldenstrom makroglobulinemi [WM] og kronisk lymfatisk leukemi [KLL]/liten lymfatisk leukemi [SLL] er ekskludert).
2. Radiografisk eller klinisk målbar sykdom med minst 1 mållesjon per (større enn [>] 1,5 centimeter [cm] i den lengste diameteren for en lymfeknute eller nodalmasse, eller >1,0 cm i den lengste diameteren for ekstranodal sykdom) Lugano 2014 kriterier for ondartet lymfom.
3. Deltakere som er refraktære eller har fått tilbakefall etter minst 2 tidligere behandlingslinjer på grunn av progresjon, intoleranse eller avgjørelse fra lege/deltaker, og som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for i henhold til etterforskerens vurdering. Sponsoren kan begrense tidligere behandlingslinjer i utvidelsesfasen av studien basert på nye data. Beslutningen kan dokumenteres og deles med etterforskerne i et notat før oppstart av doseutvidelsesfasen etterfulgt av oppdatering av eksklusjonskriteriene i en senere endring, dersom det anses nødvendig. Krav til tidligere behandling avhengig av sykdomstype er skissert i protokollen, men alle pasienter må ikke være kvalifisert for eller allerede ha mislykket hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1 og forventet levealder på >3 måneder.
5. Må ha tilstrekkelig organfunksjon.
6. Gjenvunnet (det vil si mindre enn eller lik [<=] grad 1 toksisitet) fra de klinisk signifikante reversible effektene av tidligere kreftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Sentralnervesystemet (CNS) lymfom; aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, som indikert av positiv cytologi fra lumbalpunksjon eller computertomografi (CT)-skanning/magnetisk resonansavbildning. Unntak inkluderer de deltakerne som har fullført definitiv terapi, ikke er på steroider, har en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullføring av den definitive terapien og steroider, og som ikke har nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre AE. .
2. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-relatert malignitet, hepatitt B overflateantigenpositiv eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
3. Anamnese med legemiddelindusert pneumonitt som krever behandling med steroider; historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av CT-skanning av brystet; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
4. Systemisk antikreftbehandling (inkludert undersøkelsesmidler) eller strålebehandling mindre enn 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (<=4 uker for antistoffbasert terapi inkludert ukonjugert antistoff, antistoff-legemiddelkonjugat og bispesifikke T-celle-engagerende midler; <=8 uker for cellebasert terapi eller antitumorvaksine).
5. Deltakere med behov for umiddelbar cytoreduktiv behandling.
6. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 6 måneder eller tidligere ASCT når som helst uten full hematopoetisk utvinning, definert av inngangskriteriene i studien, før syklus 1 dag 1 eller allogen stamcelletransplantasjon når som helst.

7. Bruk eller forbruk av:

   • Medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å være hemmere av P-glykoprotein (P-gp) og/eller sterke reversible hemmere av cytokrom (CYP3A), sterke CYP3A-mekanismebaserte hemmere, sterke CYP3A-induktorer eller P-gp-induktorer innen 5 ganger inhibitoren halveringstid eller innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Generelt er bruk av disse midlene ikke tillatt under studien unntatt i tilfeller der en AE må behandles.
   • Grapefruktholdig mat eller drikke innen 5 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk at grapefruktholdig mat og drikke ikke er tillatt under studiet.
8. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere som har behov for systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller med en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. (Unntak inkluderer enhver pasient som tar 10 mg eller mindre prednison eller tilsvarende, deltakere med vitiligo, hypotyreose stabil på hormonerstatning, diabetes type 1, Graves sykdom, Hashimoto sykdom, alopecia areata, eksem eller med godkjenning av medisinsk monitor.)
9. Anamnese med organ- eller vevstransplantasjon som krever systemisk bruk av immunsuppressive midler.
10. Tidligere behandling med TAK-659 eller en hvilken som helst milttyrosinkinasehemmer (SYK) eller interleukin-2 (IL-2) terapi.
11. Bruk av >2 antihypertensive medisiner for behandling av hypertensjon (inkludert diuretika).
12. Større kirurgi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og ikke restituert helt fra komplikasjoner fra kirurgi eller systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
13. Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av TAK-659, inkludert problemer med å svelge tabletter eller diaré Grad >1 til tross for støttebehandling.
14. Behandling med høydose kortikosteroider for kreftformål innen 14 dager før første dose av TAK-659; daglig dose tilsvarende 10 mg oral prednison eller mindre er tillatt.