진행성 비호지킨 림프종(NHL) 참가자를 대상으로 NKTR-214와 TAK-659를 병용한 연구
2023년 2월 6일 업데이트: Calithera Biosciences, Inc
진행성 비호지킨 림프종 환자에서 TAK-659와 NKTR-214를 병용한 임상 1b상 연구
이 연구의 목적은 NKTR-214와 병용 투여 시 TAK-659에 대한 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 테스트 중인 약물은 TAK-659 및 NKTR-214입니다. TAK-659와 NKTR-214의 조합은 DLBCL, FL, MZL 또는 MCL을 포함한 진행성 B세포 NHL 환자를 대상으로 2가지 사전 요법 후 테스트되고 있습니다. 이 연구는 NKTR-214와 함께 투여될 때 TAK-659의 MTD 또는 RP2D를 결정할 것입니다.
이 연구는 약 40명의 참가자를 등록할 것이며, 약 18~24명의 참가자는 용량 증량 단계에, 약 12명의 참가자는 안전성 확장 단계에서 MTD/RP2D 결정 후 추가됩니다. 이 연구는 용량 증량 단계와 안전성 확장 단계의 2단계로 구성됩니다.
TAK-659 및 NKTR-214 용량은 수정된 3+3 용량 증량 스키마에 따라 증량됩니다. TAK-659 60밀리그램(mg) + NKTR-214 0.003밀리그램/킬로그램(mg/kg)이 시작 용량입니다. 참가자는 또한 용량 증량 동안 1일 1회(QD) TAK-659 80mg과 NKTR-214 0.003mg/kg 또는 0.006mg/kg을 받을 수 있습니다. 저용량(예: 40mg) 및/또는 TAK-659의 대체 요법(간헐적 투여 포함) 또는 일정은 후원자와 조사자 간의 논의 후에 허용됩니다. 용량 증량 단계에서 용량 수준은 MTD 또는 RP2D를 결정하기 위해 사용 가능한 안전성 및 내약성 데이터를 기반으로 증량됩니다. 안전성 확대 단계를 위한 용량은 이용 가능한 안전성, 약력학 및 예비 효능 데이터를 기반으로 합니다.
용량 증량 또는 안전성 확장 단계에 등록된 참가자의 경우, 조사자의 의견과 후원자의 동의에 따라 참가자가 12개월을 초과하는 지속적인 치료로부터 혜택을 얻지 않는 한 최대 치료 기간은 12개월입니다. 참가자는 클리닉을 여러 번 방문하고 TAK-659 또는 NKTR-214의 마지막 투여 후 30일 또는 후속 대체 항암 요법 시작 전 중 먼저 도래하는 시점에 치료 방문을 종료합니다. 참가자는 지연된 치료 관련 부작용(AE)을 감지할 수 있도록 마지막 투여 또는 후속 항암 요법(둘 중 먼저 발생하는 것) 후 90일 동안 추적됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Langone Medical Center
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
- Alberta Health services
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N3
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CIUSSS de lEstrie - CHUS)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 여포성 림프종(FL), 변연부 림프종(MZL) 또는 맨틀 세포 림프종(MCL)(발덴스트롬 마크로글로불린혈증[WM] 및 만성 림프구성 백혈병[CLL]/소림프구성 백혈병[SLL]은 제외됨).
- Lugano 2014 기준(림프절 또는 결절 종괴의 경우 가장 긴 직경이 [>] 1.5센티미터[cm] 이상, 또는 결절외 질환의 경우 가장 긴 직경이 >1.0cm 이상) 당 최소 1개의 표적 병변이 있는 방사선학적 또는 임상적으로 측정 가능한 질병 Lugano 2014 기준 악성림프종의 경우.
- 진행, 과민증 또는 의사/참가자 결정으로 인해 최소 2개의 사전 치료 라인 후 불응성이거나 재발했으며 조사자의 평가에 따라 유효한 표준 요법이 없는 참가자. 스폰서는 새로운 데이터를 기반으로 연구의 확장 단계에서 이전 치료법을 제한할 수 있습니다. 필요하다고 판단되는 경우 후속 개정에서 제외 기준을 업데이트한 후 용량 확장 단계를 시작하기 전에 결정을 문서화하고 메모로 조사자와 공유할 수 있습니다. 질병 유형에 따른 이전 치료에 대한 요구 사항은 프로토콜에 요약되어 있지만 모든 환자는 조혈 줄기 세포 이식에 부적격하거나 이미 실패한 환자여야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수가 0 또는 1이고 기대 수명이 >3개월입니다.
- 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.
- 이전 항암 요법의 임상적으로 유의한 가역 효과로부터 회복됨(즉, [<=] 1등급 독성 이하).
제외 기준:
- 중추신경계(CNS) 림프종; 요추 천자 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔/자기 공명 영상에서 양성 세포학으로 표시되는 활동성 뇌 또는 연수막 전이. 예외는 최종 요법을 완료하고, 스테로이드를 사용하지 않고, 최종 요법 및 스테로이드 완료 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 갖고, 신경학적 및 기타 AE의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 기능 장애가 없는 참가자를 포함합니다. .
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 HIV 관련 악성 종양, B형 간염 표면 항원 양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우.
- 스테로이드 치료가 필요한 약물 유발성 폐렴의 병력; 특발성 폐 섬유증의 병력, 편성 폐렴, 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
- 전신 항암 치료(시험용 제제 포함) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 미만의 방사선 요법(접합되지 않은 항체, 항체-약물 접합체 및 이중특이성 T-세포 관여제를 포함하는 항체 기반 요법의 경우 <=4주; <= 세포 기반 요법 또는 항종양 백신의 경우 8주).
- 즉각적인 세포 감소 요법이 필요한 참가자.
- 6개월 이내의 이전 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 또는 연구의 진입 기준에 의해 정의된 완전한 조혈 회복이 없는 이전 ASCT, 주기 1 1일 또는 동종 줄기 세포 이식 전 언제든지.
사용 또는 소비:
- P-당단백질(P-gp) 억제제 및/또는 강력한 가역적 시토크롬 억제제(CYP3A), 강력한 CYP3A 메커니즘 기반 억제제, 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제의 5배 이내의 P-gp 유도제로 알려진 약물 또는 보충제 반감기 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내. 일반적으로, AE를 관리해야 하는 경우를 제외하고는 연구 동안 이러한 제제의 사용이 허용되지 않습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5일 이내의 자몽 함유 식품 또는 음료. 자몽 함유 식품 및 음료는 연구 중에 허용되지 않습니다.
- 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요하거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자. (예외에는 10mg 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 복용하는 환자, 백반증, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 참가자, 제1형 당뇨병, 그레이브스병, 하시모토병, 원형 탈모증, 습진 또는 의료 모니터 승인이 있는 환자는 포함됩니다.)
- 면역억제제의 전신 사용이 필요한 장기 또는 조직 이식의 병력.
- TAK-659 또는 모든 비장 티로신 키나제(SYK) 억제제 또는 인터루킨-2(IL-2) 요법을 사용한 이전 치료.
- 고혈압 관리를 위해 2가지 이상의 항고혈압제 사용(이뇨제 포함).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았고, 수술로 인한 합병증이나 정맥 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다른 심각한 감염으로부터 완전히 회복되지 않았습니다.
- 보조 요법에도 불구하고 알약을 삼키기 어려움 또는 설사 등급 >1을 포함하여 TAK-659의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 시술.
- TAK-659의 첫 투여 전 14일 이내에 항암 목적의 고용량 코르티코스테로이드 치료; 경구 프레드니손 10mg 이하에 해당하는 일일 용량이 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량: TAK-659 + NKTR-214
TAK-659 정제는 NKTR-214와 함께 1일 1회 경구로 21일 치료 주기의 1일 1회 정맥주사로 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자의 중단이 있을 때까지 투여합니다.
용량 증량 단계는 TAK-659의 MTD 또는 RP2D를 결정합니다.
TAK-659의 용량 증량은 이용 가능한 안전성 및 내약성 데이터를 기반으로 합니다.
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정제.
정맥 주입.
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실험적: 안전 확장: TAK-659 + NKTR-214
TAK-659, 정제, 경구, NKTR-214와 함께 1일 1회 정맥주사, 21일 치료 주기의 1일 1회, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자의 중단이 있을 때까지.
TAK-659 및 NKTR-214 MTD/RP2D는 용량 증량 단계에서 결정됩니다.
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정제.
정맥 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NKTR-214와 조합된 TAK-659의 MTD
기간: 용량 증량의 마지막 참가자의 마지막 용량 후 3주 또는 최대 6개월
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용량 증량의 마지막 참가자의 마지막 용량 후 3주 또는 최대 6개월
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NKTR-214와 조합된 TAK-659의 RP2D
기간: 용량 증량의 마지막 참가자의 마지막 용량 후 3주 또는 최대 6개월
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용량 증량의 마지막 참가자의 마지막 용량 후 3주 또는 최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cmax: TAK-659에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 및 주기 2: 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 21일)
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주기 1 및 주기 2: 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 21일)
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Tmax: TAK-659의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 및 주기 2: 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 21일)
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주기 1 및 주기 2: 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 21일)
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AUCτ: TAK-659에 대한 투약 간격 동안 시간으로부터 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 및 주기 2: 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 21일)
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주기 1 및 주기 2: 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 21일)
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Cmax: NKTR-214에 대한 최대 관찰 혈장 농도
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)(주기 길이 = 21일)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)(주기 길이 = 21일)
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Tmax: NKTR-214에 대한 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)(주기 길이 = 21일)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)(주기 길이 = 21일)
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AUC: NKTR-214에 대한 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)(주기 길이 = 21일)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)(주기 길이 = 21일)
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전체 응답률(ORR)
기간: 연구 완료까지 약 40개월
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ORR은 Lugano 2014 기준에 따라 조사자가 평가한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 반응 평가 가능 모집단의 참가자 비율로 정의됩니다.
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연구 완료까지 약 40개월
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응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 CR 또는 PR에서 진행성 질환(PD) 또는 재발까지(연구 완료까지, 약 40개월)
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DOR은 첫 번째 CR 또는 PR에서 PD 또는 반응 평가 가능 모집단의 재발까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 CR 또는 PR에서 진행성 질환(PD) 또는 재발까지(연구 완료까지, 약 40개월)
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 PD 또는 사망까지(연구 완료까지, 약 40개월)
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PFS는 반응 평가 가능 모집단에서 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 투여부터 PD 또는 사망까지(연구 완료까지, 약 40개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 3일
기본 완료 (예상)
2021년 11월 10일
연구 완료 (예상)
2021년 11월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 10일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- C34015
- U1111-1218-4372 (기재: WHO)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적용 가능한 마케팅 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수되고, 연구의 1차 출판 기회가 허용되고, Takeda의 데이터 공유 정책(www.TakedaClinicalTrials.com/Approach 참조)
자세한 내용은).
액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다.
승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구자에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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