Een studie van TAK-659 in combinatie met NKTR-214 bij deelnemers met gevorderd non-Hodgkin-lymfoom (NHL)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd B-cel-NHL, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL), marginale zone-lymfoom (MZL) of mantelcellymfoom (MCL) (Waldenström macroglobulinemie [WM] en chronische lymfatische leukemie [CLL]/kleine lymfatische leukemie [SLL] zijn uitgesloten).
2. Radiografisch of klinisch meetbare ziekte met ten minste 1 doellaesie per (groter dan [>] 1,5 centimeter [cm] in de langste diameter voor een lymfeklier of nodale massa, of >1,0 cm in de langste diameter voor extranodale ziekte) Criteria van Lugano 2014 voor kwaadaardig lymfoom.
3. Deelnemers die refractair zijn of een terugval hebben na ten minste 2 eerdere therapielijnen als gevolg van progressie, intolerantie of een beslissing van de arts/deelnemer, en voor wie volgens de beoordeling van de onderzoeker geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is. De sponsor kan eerdere therapielijnen in de uitbreidingsfase van het onderzoek beperken op basis van opkomende gegevens. De beslissing kan worden gedocumenteerd en gedeeld met onderzoekers in een memo voordat de dosisuitbreidingsfase wordt gestart, gevolgd door het bijwerken van de uitsluitingscriteria in een volgende wijziging, indien dit nodig wordt geacht. Vereisten voor eerdere therapie, afhankelijk van het ziektetype, worden beschreven in het protocol, maar alle patiënten moeten niet in aanmerking komen voor een hematopoëtische stamceltransplantatie of al een mislukte hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1 en levensverwachting van >3 maanden.
5. Moet voldoende orgaanfunctie hebben.
6. Hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan [<=] graad 1 toxiciteit) van de klinisch significante reversibele effecten van eerdere antikankertherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom; actieve hersen- of leptomeningeale metastasen, zoals aangegeven door positieve cytologie van lumbaalpunctie of computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging. Uitzonderingen zijn onder meer die deelnemers die de definitieve therapie hebben voltooid, geen steroïden gebruiken, een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie en steroïden, en geen neurologische disfunctie hebben die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. .
2. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of HIV-gerelateerde maligniteit, hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
3. Geschiedenis van door drugs veroorzaakte pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was; voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax; geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
4. Systemische antikankerbehandeling (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) of radiotherapie minder dan 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (<=4 weken voor op antilichamen gebaseerde therapie inclusief ongeconjugeerd antilichaam, antilichaam-geneesmiddelconjugaat en bispecifieke T-celactivatoren; <=8 weken voor celtherapie of antitumorvaccin).
5. Deelnemers die onmiddellijk cytoreductieve therapie nodig hebben.
6. Eerdere autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen 6 maanden of eerdere ASCT op enig moment zonder volledig hematopoëtisch herstel, gedefinieerd door de toelatingscriteria in het onderzoek, vóór cyclus 1 dag 1 of allogene stamceltransplantatie op elk moment.

7. Gebruik of consumptie van:

   • Medicijnen of supplementen waarvan bekend is dat ze remmers zijn van P-glycoproteïne (P-gp) en/of sterke reversibele remmers van cytochroom (CYP3A), sterke op het CYP3A-mechanisme gebaseerde remmers, sterke CYP3A-inductoren of P-gp-inductoren binnen 5 keer de remmer halfwaardetijd of binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Over het algemeen is het gebruik van deze middelen tijdens het onderzoek niet toegestaan, behalve in gevallen waarin een AE moet worden beheerd.
   • Grapefruitbevattend eten of drinken binnen 5 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Houd er rekening mee dat grapefruitbevattend voedsel en dranken tijdens het onderzoek niet zijn toegestaan.
8. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers die in de afgelopen 3 maanden een systemische behandeling nodig hadden of met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. (Uitzonderingen zijn patiënten die 10 mg of minder prednison of equivalent gebruiken, deelnemers met vitiligo, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging, diabetes type 1, de ziekte van Graves, de ziekte van Hashimoto, alopecia areata, eczeem of met goedkeuring van een medische monitor.)
9. Voorgeschiedenis van orgaan- of weefseltransplantatie waarvoor systemisch gebruik van immunosuppressieve middelen nodig is.
10. Voorafgaande behandeling met TAK-659 of een milt-tyrosinekinase (SYK) -remmer of interleukine-2 (IL-2) -therapie.
11. Gebruik van> 2 antihypertensiva voor de behandeling van hypertensie (inclusief diuretica).
12. Grote operatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en niet volledig hersteld van eventuele complicaties van een operatie of systemische infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van TAK-659 zou kunnen verstoren, inclusief moeite met het slikken van tabletten of diarree Graad >1 ondanks ondersteunende therapie.
14. Behandeling met hooggedoseerde corticosteroïden voor antikankerdoeleinden binnen 14 dagen vóór de eerste dosis TAK-659; dagelijkse dosis equivalent aan 10 mg orale prednison of minder is toegestaan.