Studie TAK-659 v kombinaci s NKTR-214 u účastníků s pokročilým non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého B-buněčného NHL, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), folikulárního lymfomu (FL), lymfomu marginální zóny (MZL) nebo lymfomu z plášťových buněk (MCL) (Waldenstromova makroglobulinémie [WM] a chronická lymfocytární leukémie [CLL]/malá lymfocytární leukémie [SLL] jsou vyloučeny).
2. Radiograficky nebo klinicky měřitelné onemocnění s alespoň 1 cílovou lézí na (větší než [>] 1,5 centimetru [cm] v nejdelším průměru u lymfatické uzliny nebo uzliny nebo > 1,0 cm v nejdelším průměru u extranodálního onemocnění) Lugano 2014 kritéria pro maligní lymfom.
3. Účastníci, kteří jsou refrakterní nebo relabují po alespoň 2 předchozích liniích terapie v důsledku progrese, intolerance nebo rozhodnutí lékaře/účastníka a pro které není podle hodnocení zkoušejícího dostupná žádná účinná standardní terapie. Zadavatel může omezit předchozí linie terapie v rozšiřující fázi studie na základě nových údajů. Rozhodnutí může být zdokumentováno a sdíleno s vyšetřovateli v memorandu před zahájením fáze rozšiřování dávky s následnou aktualizací kritérií vyloučení v následném dodatku, bude-li to považováno za nutné. Požadavky na předchozí léčbu v závislosti na typu onemocnění jsou uvedeny v protokolu, ale všichni pacienti musí být nevhodní pro transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo u nich již transplantace krvetvorných buněk selhala.
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a očekávaná délka života > 3 měsíce.
5. Musí mít dostatečnou orgánovou funkci.
6. Zotaveno (tj. méně než nebo rovné [<=] toxicitě 1. stupně) z klinicky významných reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby.

Kritéria vyloučení:

1. lymfom centrálního nervového systému (CNS); aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy, jak je indikováno pozitivní cytologií z lumbální punkce nebo počítačové tomografie (CT)/zobrazování magnetickou rezonancí. Výjimky zahrnují ty účastníky, kteří dokončili definitivní terapii, neužívají steroidy, mají stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie a steroidy a nemají neurologickou dysfunkci, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků .
2. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo malignita související s HIV, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
3. Léky vyvolaná pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy; anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku; je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
4. Systémová protinádorová léčba (včetně zkoumaných látek) nebo radioterapie méně než 2 týdny před první dávkou studijní léčby (<= 4 týdny pro terapii založenou na protilátkách včetně nekonjugované protilátky, konjugátu protilátka-lék a bispecifických činidel aktivujících T-buňky; <=8 týdnů pro buněčnou terapii nebo protinádorovou vakcínu).
5. Účastníci, kteří potřebují okamžitou cytoredukční terapii.
6. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk (ASCT) během 6 měsíců nebo předchozí ASCT kdykoli bez úplného zotavení krvetvorby, definovaného vstupními kritérii ve studii, před 1. cyklem, dnem 1 nebo před alogenní transplantací kmenových buněk kdykoli.

7. Použití nebo spotřeba:

   • Léky nebo doplňky, o kterých je známo, že jsou inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) a/nebo silné reverzibilní inhibitory cytochromu (CYP3A), silné inhibitory založené na mechanismu CYP3A, silné induktory CYP3A nebo induktory P-gp do pětinásobku inhibitoru poločasu nebo do 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Obecně platí, že použití těchto látek není během studie povoleno, s výjimkou případů, kdy je nutné AE zvládnout.
   • Jídlo nebo nápoje obsahující grapefruity do 5 dnů před první dávkou studovaného léku. Upozorňujeme, že během studie nejsou povoleny potraviny a nápoje obsahující grapefruity.
8. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Účastníci vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. (Výjimky zahrnují všechny pacienty užívající 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentu, účastníky s vitiligem, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci, diabetem 1. typu, Gravesovou chorobou, Hashimotovou chorobou, alopecia areata, ekzémem nebo se souhlasem lékaře.)
9. Anamnéza transplantace orgánu nebo tkáně, která vyžaduje systémové použití imunosupresiv.
10. Předchozí léčba TAK-659 nebo jakýmkoli inhibitorem slezinné tyrosinkinázy (SYK) nebo interleukinem-2 (IL-2).
11. Použití > 2 antihypertenzních léků k léčbě hypertenze (včetně diuretik).
12. Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva a bez úplného zotavení z jakýchkoli komplikací z chirurgického zákroku nebo systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotickou terapii nebo jiné závažné infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
13. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí TAK-659, včetně potíží s polykáním tablet nebo průjmu stupně >1 navzdory podpůrné léčbě.
14. Léčba vysokými dávkami kortikosteroidů pro protinádorové účely během 14 dnů před první dávkou TAK-659; je povolena denní dávka ekvivalentní 10 mg perorálního prednisonu nebo méně.