Un estudio de TAK-659 en combinación con NKTR-214 en participantes con linfoma no Hodgkin avanzado (LNH)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de LNH avanzado de células B, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma folicular (FL), el linfoma de la zona marginal (MZL) o el linfoma de células del manto (MCL) (macroglobulinemia de Waldenstrom [WM] y se excluyen la leucemia linfocítica crónica [CLL]/leucemia linfocítica pequeña [SLL]).
2. Enfermedad medible radiográfica o clínicamente con al menos 1 lesión diana por (más de [>] 1,5 centímetros [cm] en el diámetro más largo para un ganglio linfático o masa ganglionar, o >1,0 cm en el diámetro más largo para enfermedad extraganglionar) Criterios de Lugano 2014 por linfoma maligno.
3. Participantes que son refractarios o recaen después de al menos 2 líneas de terapia previas debido a progresión, intolerancia o decisión del médico/participante, y para quienes no hay una terapia estándar efectiva disponible según la evaluación del investigador. El patrocinador puede restringir líneas de terapia anteriores en la fase de expansión del estudio en función de los datos emergentes. La decisión puede documentarse y compartirse con los investigadores en un memorando antes del inicio de la fase de expansión de la dosis, seguido de la actualización de los criterios de exclusión en una modificación posterior, si se considera necesario. Los requisitos para la terapia previa según el tipo de enfermedad se describen en el protocolo; sin embargo, todos los pacientes no deben ser elegibles para el trasplante de células madre hematopoyéticas o ya han fallado.
4. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y esperanza de vida de >3 meses.
5. Debe tener una función orgánica adecuada.
6. Recuperado (es decir, menor o igual a [<=] toxicidad de Grado 1) de los efectos reversibles clínicamente significativos de la terapia anticancerígena anterior.

Criterio de exclusión:

1. linfoma del sistema nervioso central (SNC); metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas, según lo indicado por citología positiva de punción lumbar o tomografía computarizada (TC) / resonancia magnética. Las excepciones incluyen aquellos participantes que completaron la terapia definitiva, no toman esteroides, tienen un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de completar la terapia definitiva y los esteroides, y no tienen disfunción neurológica que podría confundir la evaluación de EA neurológicos y de otro tipo. .
2. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o malignidad relacionada con el VIH, antígeno de superficie de hepatitis B positivo o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada.
3. Antecedentes de neumonitis inducida por fármacos que requieran tratamiento con esteroides; antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección; Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
4. Tratamiento anticanceroso sistémico (incluidos los agentes en investigación) o radioterapia menos de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (<= 4 semanas para la terapia basada en anticuerpos, incluidos los anticuerpos no conjugados, los conjugados de anticuerpo y fármaco y los agentes acopladores de células T biespecíficos; <= 8 semanas para terapia basada en células o vacuna antitumoral).
5. Participantes que necesitan terapia citorreductora inmediata.
6. Trasplante autólogo previo de células madre (ASCT) dentro de los 6 meses o trasplante previo de células madre en cualquier momento sin recuperación hematopoyética completa, definida por los criterios de ingreso en el estudio, antes del Día 1 del Ciclo 1 o trasplante alogénico de células madre en cualquier momento.

7. Uso o consumo de:

   • Medicamentos o suplementos que se sabe que son inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) y/o inhibidores fuertes reversibles del citocromo (CYP3A), inhibidores fuertes basados ​​en el mecanismo de CYP3A, inductores fuertes de CYP3A o inductores de P-gp dentro de 5 veces el inhibidor vida media o dentro de los 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. En general, no se permite el uso de estos agentes durante el estudio excepto en los casos en que se deba manejar un EA.
   • Alimentos o bebidas que contengan toronja dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Tenga en cuenta que los alimentos y bebidas que contienen toronja no están permitidos durante el estudio.
8. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Participantes que requieran tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o con antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. (Las excepciones incluyen cualquier paciente que tome 10 mg o menos de prednisona o equivalente, participantes con vitíligo, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, diabetes tipo 1, enfermedad de Graves, enfermedad de Hashimoto, alopecia areata, eczema o con la aprobación del monitor médico).
9. Antecedentes de trasplante de órganos o tejidos que requieran el uso sistémico de agentes inmunosupresores.
10. Tratamiento previo con TAK-659 o cualquier inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (SYK) o terapia con interleuquina-2 (IL-2).
11. Uso de >2 medicamentos antihipertensivos para el manejo de la hipertensión (incluyendo diuréticos).
12. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no se recuperó por completo de cualquier complicación de la cirugía o infección sistémica que requiera terapia con antibióticos intravenosos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de TAK-659, incluida la dificultad para tragar tabletas o diarrea Grado > 1 a pesar de la terapia de apoyo.
14. Tratamiento con dosis altas de corticosteroides con fines anticancerígenos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de TAK-659; Se permite una dosis diaria equivalente a 10 mg de prednisona oral o menos.