Uno studio su TAK-659 in combinazione con NKTR-214 in partecipanti con linfoma non Hodgkin avanzato (NHL)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NHL avanzato a cellule B, inclusi linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare (FL), linfoma della zona marginale (MZL) o linfoma a cellule del mantello (MCL) (macroglobulinemia di Waldenstrom [WM] e leucemia linfocitica cronica [LLC]/leucemia linfocitica a piccole cellule [LSL] sono escluse).
2. Malattia misurabile radiograficamente o clinicamente con almeno 1 lesione bersaglio per (maggiore di [>] 1,5 centimetri [cm] nel diametro più lungo per un linfonodo o una massa linfonodale, o >1,0 cm nel diametro più lungo per malattia extranodale) Criteri Lugano 2014 per linfoma maligno.
3. - Partecipanti che sono refrattari o ricaduti dopo almeno 2 precedenti linee di terapia a causa di progressione, intolleranza o decisione del medico/partecipante e per i quali non è disponibile una terapia standard efficace secondo la valutazione dello sperimentatore. Lo sponsor può limitare le precedenti linee di terapia nella fase di espansione dello studio sulla base dei dati emergenti. La decisione può essere documentata e condivisa con i ricercatori in una nota prima dell'inizio della fase di espansione della dose seguita dall'aggiornamento dei criteri di esclusione in un successivo emendamento, se ritenuto necessario. I requisiti per la terapia precedente a seconda del tipo di malattia sono delineati nel protocollo, tuttavia tutti i pazienti devono essere non idonei o aver già fallito il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 e aspettativa di vita >3 mesi.
5. Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi.
6. Recupero (ovvero minore o uguale a [<=] tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili clinicamente significativi della precedente terapia antitumorale.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC); metastasi cerebrali o leptomeningee attive, come indicato dalla citologia positiva da puntura lombare o tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica. Le eccezioni includono quei partecipanti che hanno completato la terapia definitiva, non sono in terapia con steroidi, hanno uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva e degli steroidi e non hanno disfunzioni neurologiche che potrebbero confondere la valutazione di eventi avversi neurologici e di altro tipo .
2. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tumore maligno correlato all'HIV, antigene di superficie dell'epatite B positivo o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
3. Storia di polmonite indotta da farmaci che richiede trattamento con steroidi; storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening; è consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
4. Trattamento antitumorale sistemico (inclusi agenti sperimentali) o radioterapia meno di 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (<=4 settimane per la terapia a base di anticorpi inclusi anticorpi non coniugati, coniugato anticorpo-farmaco e agenti bi-specifici per l'attivazione delle cellule T; <=8 settimane per terapia cellulare o vaccino antitumorale).
5. - Partecipanti che necessitano di terapia citoriduttiva immediata.
6. - Precedente trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 6 mesi o precedente ASCT in qualsiasi momento senza recupero ematopoietico completo, definito dai criteri di ingresso nello studio, prima del Ciclo 1 Giorno 1 o trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento.

7. Uso o consumo di:

   • Farmaci o integratori noti per essere inibitori della glicoproteina P (P-gp) e/o forti inibitori reversibili del citocromo (CYP3A), forti inibitori basati sul meccanismo del CYP3A, forti induttori del CYP3A o induttori della P-gp entro 5 volte l'inibitore emivita o entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. In generale, l'uso di questi agenti non è consentito durante lo studio tranne nei casi in cui è necessario gestire un evento avverso.
   • Alimenti o bevande contenenti pompelmo entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Si noti che durante lo studio non sono consentiti cibi e bevande contenenti pompelmo.
8. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. - Partecipanti che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o con una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. (Le eccezioni includono qualsiasi paziente che assume 10 mg o meno di prednisone o equivalente, partecipanti con vitiligine, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, diabete di tipo 1, malattia di Graves, malattia di Hashimoto, alopecia areata, eczema o con l'approvazione del monitor medico.)
9. Storia di trapianto di organi o tessuti che richiede l'uso sistemico di agenti immunosoppressori.
10. Trattamento precedente con TAK-659 o qualsiasi inibitore della tirosina chinasi della milza (SYK) o terapia con interleuchina-2 (IL-2).
11. Uso di >2 farmaci antipertensivi per la gestione dell'ipertensione (compresi i diuretici).
12. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e non recuperato completamente da eventuali complicanze da intervento chirurgico o infezione sistemica che richieda terapia antibiotica per via endovenosa o altra infezione grave entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
13. Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di TAK-659, inclusa difficoltà a deglutire compresse o diarrea Grado> 1 nonostante la terapia di supporto.
14. Trattamento con corticosteroidi ad alte dosi per scopi antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose di TAK-659; è consentita una dose giornaliera equivalente a 10 mg di prednisone per via orale o inferiore.