ピロチニブ、ダルピシクリブ（SHR6390）および二重受容体陽性（ER+/HER2+）進行乳癌患者における内分泌療法 (PLEASURABLE)

包含基準:

1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、十分な遵守を示しました。

2. -18歳以上75歳以下の閉経後または閉経前の閉経周辺期の女性患者は、次のいずれかを満たす：

   • -以前の両側卵巣摘出術、または年齢が60歳以上;または 年齢 <60、自然な閉経後の状態 (少なくとも 12 か月連続して通常の月として定義され、自然停止後、その他の病理学的または生理学的理由がない)、閉経後の E2 および FSH レベル;また
   • 閉経前または閉経周辺期の女性患者も含めることができますが、LHRH アゴニストによる治療を受ける意思がある必要があります。

3. -組織病理学によって確認されたHR + / HER2 +再発または転移性乳癌の患者

   • HER2 陽性は、免疫組織化学染色 (IHC) による 3+ 染色の標準によって定義されるか、 in situ ハイブリダイゼーション (ISH) に対して陽性です。
   • エストロゲン受容体 (ER) またはプロゲステロン受容体 (PR) 陽性は、ER または PR 発現が 1% 以上の細胞の割合として定義されます。
   • 局所再発は、切除不能である医師によって確認される必要があります
4. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1によると、少なくとも1つの頭蓋外の測定可能な病変。

5. 前処置:

   • 反復性転移性糖尿病に対するトラスツズマブレジメンによる全身治療の前のラインを1つ以上受けていない[抗HER2 ADCを含む、その後の意味は同じ]

     1. 初期段階には、トラスツズマブを含むレジメン治療、またはアジュバント治療の終了後 1 年を超えて再発するトラスツズマブを含むレジメンが含まれ、その後の治療は第一選択の抗 HER2 治療として含まれます。
     2. トラスツズマブを含むレジメンで一次治療が失敗した場合、またはトラスツズマブを含むレジメンがアジュバント治療中に再発した場合、またはアジュバント治療終了後 1 年以内に再発した場合、フォローアップ治療は二次治療として含まれます。 HER2治療;
   • 以前に抗HER2 TKI治療を受けたことがない、または受けたことがないが、治療が失敗したことを証明しなかった;
   • 過去の内分泌療法でアロマターゼ阻害剤に対する耐性が証明されていない (耐性の定義: 補助アロマターゼ阻害剤による治療中または治療後 1 年以内の再発、再発および転移段階でのアロマターゼ阻害剤の投与および疾患の進行)、フォローアップ 内分泌療法としてレトロゾールが選択される治療。 過去の内分泌療法にはアロマターゼ阻害剤耐性があり、フォローアップの内分泌療法はフルベストラントです。
6. 0-1 の東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス。
7. -平均余命は12週間以上。

8. 主要臓器の適切な機能は、次の要件を満たしています (無作為化前の 14 日以内に血液成分および細胞増殖因子が使用されていません)。

   • 好中球≧1.5×10^9/L
   • 血小板≧90×10^9/L
   • ヘモグロビン≧90g/L
   • 総ビリルビン≦1.5×正常上限値（ULN）
   • -ALTおよびAST≤2.5×ULN
   • BUN および Cr ≤ 1.5 × ULN
   • 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
   • QTcF(フリデリシア補正) ≤ 470 ms
   • 国際規格比(INR)≦1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≦1.5×ULN

除外基準:

1. 髄膜転移または活動性の脳実質転移。 局所治療を受けていない無症候性脳転移を含む、臨床的に安定した脳実質転移を有する患者を含めることができます。または以前に中枢神経系転移療法（放射線療法または手術）を受けた患者で、画像検査により安定性が少なくとも4週間維持されていることが確認され、対症療法（ホルモンやマンニトールなどを含む）を2週間以上中止した場合
2. -以前にCDK4 / 6阻害剤治療を受けました。
3. ベースラインで臨床症状のある腹水、胸水、心膜液貯留がある、ドレナージが必要な人、または初回投与前4週間以内に漿液性のドレナージを受けた人。
4. 飲み込めない、腸閉塞または薬物の投与および吸収に影響を与えるその他の要因。
5. -登録前4週間以内に化学療法、分子標的療法またはその他の臨床試験薬などの全身療法を受けた; -登録前2週間以内に内分泌療法を受けた。
6. -5年以内または同時に他の悪性腫瘍を有する患者（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
7. -無作為化前の4週間以内に大規模な外科的処置または重大な外傷を受けたか、大規模な手術を受ける予定です。
8. 妊娠中の女性、授乳中の女性、または効果的な避妊手段を取りたくない出産適齢期の女性。
9. -このレジメンの薬物成分に対するアレルギーの病歴があります。
10. -アクティブなHBVおよびHCV感染の患者;薬物治療後の安定したB型肝炎（HBVウイルスのコピー数が基準値の上限を超えている）および治癒したC型肝炎患者（HCVウイルスのコピー数が検出方法の下限を超えている）。
11. -HIV陽性を含む免疫不全の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植の病歴。
12. -心機能障害の病歴には、（1）狭心症（2）臨床的​​に重大な不整脈または薬物介入が必要（3）心筋梗塞（4）心不全（5）その他の心機能障害（医師が判断）; -スクリーニングで見つかったグレード2以上の心臓または腎臓の異常。
13. -妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある女性である女性患者は、ベースライン妊娠検査で陽性と検査されました。
14. 避妊を一切拒否する妊娠中の女性。
15. 医師によって決定された深刻な併存疾患は、患者の安全に有害であるか、患者が治療を達成することを妨げる可能性があります（例： 重篤な高血圧症、糖尿病、甲状腺機能障害、活動性感染症など）。
16. -てんかんまたは認知症を含む神経障害または精神障害の病歴。
17. -初回投与前4週間以内の重度の感染症（例、抗生物質の静脈内注入、臨床プロトコルによる抗真菌薬または抗ウイルス薬）、または原因不明の発熱（T> 38.3°C）スクリーニング中または初回投与前。