Pirotinibe, Dalpiciclib(SHR6390) e terapia endócrina em indivíduos com câncer de mama avançado com receptor duplo positivo (ER+/HER2+) (PLEASURABLE)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado e tiveram boa adesão.

2. Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa ou na pré-menopausa com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, Atende a um dos seguintes:

   • Ooforectomia bilateral prévia ou idade ≥ 60 anos; ou Idade <60, estado pós-menopausa natural (definido como meses regulares por pelo menos 12 meses consecutivos Após cessação espontânea e sem outras razões patológicas ou fisiológicas), E2 e FSH na menopausa Nível pós-menopausa; ou
   • Pacientes do sexo feminino na pré-menopausa ou perimenopausa também podem ser incluídas, mas devem estar dispostas a receber tratamento com agonistas de LHRH;

3. Pacientes com câncer de mama metastático ou recorrente HR+/HER2+ confirmado por histopatologia

   • A positividade de HER2 é definida pelo padrão de coloração 3+ por coloração imuno-histoquímica (IHC) ou positiva para hibridização in situ (ISH)
   • Receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR) positivo é definido como a porcentagem de células positivas para expressão de ER ou PR ≥ 1%
   • A recidiva local precisa ser confirmada pelo médico que é irressecável
4. Pelo menos uma lesão mensurável extracraniana de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.

5. Tratamento prévio:

   • Anteriormente recebeu não mais do que 1 linha anterior de tratamento sistêmico com regime de trastuzumabe para diabetes metastático repetitivo [incluindo anti-HER2 ADC, o significado subsequente é o mesmo]

     1. O estágio inicial inclui o tratamento com esquema contendo trastuzumabe, ou esquema contendo trastuzumabe que recai mais de 1 ano após o término do tratamento adjuvante, e o tratamento subsequente é incluído como o tratamento anti-HER2 de primeira linha;
     2. O tratamento de primeira linha falhar com o regime contendo trastuzumabe, ou o regime contendo trastuzumabe recorrer durante o tratamento adjuvante ou recidivar dentro de 1 ano após o término do tratamento adjuvante, o tratamento de acompanhamento será incluído como o anti-inflamatório de segunda linha tratamento HER2;
   • Não recebeu tratamento anti-HER2 TKI antes ou recebeu, mas não provou que o tratamento falhou;
   • A terapia endócrina anterior não provou resistência aos inibidores da aromatase (definição de resistência: recorrência durante ou dentro de 1 ano após o tratamento com inibidores da aromatase adjuvantes, inibidores da aromatase recebidos no estágio de recorrência e metástase e progressão da doença), acompanhamento Letrozol é selecionado para endócrino terapia. A terapia endócrina anterior apresenta resistência ao inibidor da aromatase e a terapia endócrina de acompanhamento é fulvestrant.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

8. A função adequada dos principais órgãos atende aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue e fatores de crescimento celular foram usados ​​dentro de 14 dias antes da randomização):

   • Neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L
   • Plaquetas ≥ 90×10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 90g/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN)
   • ALT e AST ≤ 2,5 × LSN
   • BUN e Cr ≤ 1,5 × LSN
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
   • QTcF(correção de Fridericia) ≤ 470 ms
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN

Critério de exclusão:

1. Metástase meníngea ou metástase ativa do parênquima cerebral. Pacientes com metástases do parênquima cerebral clinicamente estáveis ​​podem ser incluídos, incluindo metástases cerebrais assintomáticas que não receberam tratamento local; ou pacientes que receberam anteriormente terapia de metástase do sistema nervoso central (radioterapia ou cirurgia), se a imagem confirmar que a estabilidade foi mantida por pelo menos 4 semanas e interromperam o tratamento sintomático (incluindo hormônios e manitol, etc.) por mais de 2 semanas
2. Recebeu anteriormente qualquer tratamento com inibidor de CDK4/6.
3. Há ascite, derrame pleural, derrame pericárdico com sintomas clínicos basais, aqueles que necessitam de drenagem ou aqueles que foram submetidos a drenagem de derrame seroso dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
4. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento.
5. Recebeu terapia sistêmica, como quimioterapia, terapia alvo molecular ou outros medicamentos de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da inscrição; receberam terapia endócrina dentro de 2 semanas antes da inscrição.
6. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo (exceto para carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ).
7. Foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à randomização, ou espera-se que sejam submetidos a cirurgia de grande porte.
8. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes.
9. Ter um histórico de alergias aos componentes da droga deste regime.
10. Pacientes com infecção ativa por HBV e HCV; hepatite B estável após tratamento medicamentoso (o número de cópias do vírus HBV é maior que o limite superior do valor de referência) e pacientes com hepatite C curados (o número de cópias do vírus HCV excede o limite inferior do método de detecção).
11. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgãos.
12. História de disfunção cardíaca, incluindo (1) angina (2) arritmia clínica significativa ou requer intervenção medicamentosa (3) infarto do miocárdio (4) insuficiência cardíaca (5) outra disfunção cardíaca (avaliada pelo médico); qualquer anormalidade cardíaca ou nefrótica ≥ grau 2 encontrada na triagem.
13. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar tiveram resultado positivo no teste de gravidez inicial.
14. Mulheres grávidas que se recusam a aceitar qualquer prática de contracepção.
15. Determinado pelo médico, qualquer doença grave coexistente pode ser prejudicial à segurança do paciente ou impedi-lo de realizar o tratamento (por exemplo, hipertensão grave, diabetes, disfunção tireoidiana, infecção ativa, etc.).
16. Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência.
17. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais de acordo com protocolos clínicos) ou febre inexplicada (T > 38,3 °C) durante a triagem ou antes da primeira administração.