Pyrotinibi, dalpiciclib(SHR6390) ja endokriininen hoito potilailla, joilla on kaksoisreseptoripositiivinen (ER+/HER2+) pitkälle edennyt rintasyöpä (PLEASURABLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja heillä oli hyvä noudattaminen.

2. Postmenopausaaliset tai premenopausaaliset perimenopausaaliset naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta, täytä jokin seuraavista:

   • Aiempi kahdenvälinen munanpoisto tai ikä ≥ 60 vuotta; tai ikä alle 60, luonnollinen postmenopausaalinen tila (määritelty säännöllisiksi kuukausiksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan Spontaanien lopettamisen jälkeen eikä muita patologisia tai fysiologisia syitä), E2 ja FSH vaihdevuosien aikana Post-level; tai
   • Mukaan voidaan ottaa myös premenopausaalisia tai perimenopausaalisia naispotilaita, mutta heidän on oltava halukkaita saamaan hoitoa LHRH-agonisteilla;

3. Potilaat, joilla on toistuva HR+/HER2+ tai metastaattinen rintasyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla

   • HER2-positiivisuus määritellään standardilla 3+-värjäys immunohistokemiallisella värjäyksellä (IHC) tai positiivinen in situ -hybridisaatiolle (ISH)
   • Estrogeenireseptori(ER)- tai progesteronireseptori(PR)positiivinen määritellään ER- tai PR-ekspressiopositiivisten solujen prosenttiosuudeksi ≥ 1 %
   • Lääkärin on vahvistettava paikallinen uusiutuminen, jota ei voida leikata
4. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version 1.1 mukaisesti.

5. Aikaisempi hoito:

   • Aiemmin saanut korkeintaan 1 aiempaa systeemistä hoitolinjaa trastutsumabilla toistuvan metastaattisen diabeteksen hoitoon [mukaan lukien anti-HER2 ADC, myöhempi merkitys on sama]

     1. Varhainen vaihe sisältää trastutsumabia sisältävän hoito-ohjelman tai trastutsumabia sisältävän hoito-ohjelman, joka uusiutuu yli vuoden kuluttua adjuvanttihoidon päättymisestä, ja myöhempi hoito sisältyy ensilinjan anti-HER2-hoitoon;
     2. Ensimmäisen linjan hoito epäonnistuu trastutsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla tai trastutsumabia sisältävä hoito uusiutuu adjuvanttihoidon aikana tai uusiutuu 1 vuoden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä, seurantahoito sisällytetään toisen linjan anti- HER2-hoito;
   • eivät ole saaneet anti-HER2 TKI -hoitoa aiemmin tai saaneet, mutta eivät ole osoittaneet hoidon epäonnistuneen;
   • Aikaisempi endokriininen hoito ei ole osoittanut resistenssiä aromataasin estäjille (resistenssin määritelmä: uusiutuminen aromataasi-inhibiittoreiden adjuvanttihoidon aikana tai 1 vuoden sisällä sen jälkeen, saanut aromataasinestäjiä uusiutumis- ja metastaasivaiheessa ja taudin eteneminen), seuranta Letrotsoli valitaan endokriinisiksi. terapiaa. Aikaisemmalla endokriinisellä hoidolla on aromataasi-inhibiittoriresistenssi, ja jatkohoitona on käytetty fulvestranttia.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0-1.
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

8. Tärkeimpien elinten riittävä toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei ole käytetty 14 päivän aikana ennen satunnaistamista):

   • Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥ 90×10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 90g/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN
   • BUN ja Cr ≤ 1,5 × ULN
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
   • QTcF (Fridericia-korjaus) ≤ 470 ms
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivokalvon etäpesäke tai aktiivinen aivojen parenkymaalinen etäpesäke. Potilaat, joilla on kliinisesti stabiileja aivometastaaseja, mukaan lukien oireettomat aivometastaasit, jotka eivät ole saaneet paikallista hoitoa, voidaan ottaa mukaan. tai potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keskushermoston etäpesäkehoitoa (sädehoitoa tai leikkausta), jos kuvantaminen vahvistaa, että vakaus on säilynyt vähintään 4 viikon ajan ja jotka ovat lopettaneet oireenmukaisen hoidon (mukaan lukien hormonit ja mannitoli) yli 2 viikon ajaksi
2. Aiemmin saanut mitä tahansa CDK4/6-inhibiittorihoitoa.
3. On askitesta, keuhkopussin effuusiota, perikardiaalista effuusiota, johon liittyy kliinisiä oireita lähtötilanteessa, potilaita, jotka tarvitsevat drenaatiota, tai niitä, joille on suoritettu seroosieffuusio neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Nielemiskyvyttömyys, suolitukos tai muut lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät.
5. saanut systeemistä hoitoa, kuten kemoterapiaa, molekyylikohdennettua hoitoa tai muita kliinisen kokeen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; sai endokriinisen hoidon 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
7. Heille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai joille odotetaan tapahtuvan suuri leikkaus.
8. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
9. Sinulla on aiemmin ollut allergioita tämän hoito-ohjelman lääkeaineosille.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- ja HCV-infektio; vakaa B-hepatiitti lääkehoidon jälkeen (HBV-viruksen kopioluku on korkeampi kuin viitearvon yläraja) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat (HCV-viruksen kopiomäärä ylittää havaitsemismenetelmän alarajan).
11. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, aiemmat elinsiirrot.
12. Aiempi sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien (1) angina pectoris (2) kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai vaativat lääkehoitoa (3) sydäninfarkti (4) sydämen vajaatoiminta (5) muu sydämen toimintahäiriö (lääkärin arvioimana); mikä tahansa seulonnassa havaittu sydämen tai munuaisen epänormaali ≥ asteen 2 poikkeava.
13. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, olivat positiivisia perusraskaustestissä.
14. Lapsen saava nainen, joka kieltäytyy hyväksymästä mitään ehkäisyä.
15. Lääkärin määrittelemä vakava rinnakkainen sairaus voi olla haitallista potilaan turvallisuudelle tai estää potilaita suorittamasta hoitoa (esim. vakava verenpainetauti, diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, aktiivinen infektio jne.).
16. Aiemmin neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
17. Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio kliinisten tutkimuskäytäntöjen mukaisesti) tai selittämätön kuume (T > 38,3 °C) seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä antoa.