Pyrotinib, Dalpiciclib(SHR6390) og endokrin terapi hos personer med dobbeltreseptorpositiv (ER+/HER2+) avansert brystkreft (PLEASURABLE)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke og hadde god etterlevelse.

2. Postmenopausale eller premenopausale perimenopausale kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år, Møt en av følgende:

   • Tidligere bilateral ooforektomi, eller alder ≥ 60 år; eller Alder <60, naturlig postmenopausal tilstand (definert som vanlige måneder i minst 12 påfølgende måneder etter spontan opphør og ingen andre patologiske eller fysiologiske årsaker), E2 og FSH i menopause Post-nivå; eller
   • Premenopausale eller perimenopausale kvinnelige pasienter kan også inkluderes, men må være villige til å motta behandling med LHRH-agonister;

3. Pasienter med HR+/HER2+ tilbakevendende eller metastatisk brystkreft bekreftet av histopatologi

   • HER2-positivitet er definert av standard for 3+-farging ved immunhistokjemisk farging (IHC) eller positiv for in situ hybridisering (ISH)
   • Østrogenreseptor(ER) eller progesteronreseptor(PR)positiv er definert som prosentandelen av celler positive for ER- eller PR-ekspresjon ≥ 1 %
   • Lokalt residiv må bekreftes av legen som ikke er opererbart
4. Minst én ekstrakraniell målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1.

5. Tidligere behandling:

   • Har tidligere ikke mottatt mer enn 1 tidligere linjer med systemisk behandling med trastuzumab-regime for repeterende metastatisk diabetes [inkludert anti-HER2 ADC, etterfølgende betydning er den samme]

     1. Det tidlige stadiet inkluderer trastuzumab-holdig regimebehandling, eller trastuzumab-holdig regime som får tilbakefall mer enn 1 år etter avsluttet adjuvant behandling, og påfølgende behandling er inkludert som førstelinje anti-HER2-behandling;
     2. Førstelinjebehandlingen mislykkes med det trastuzumab-holdige regimet, eller det trastuzumab-holdige regimet gjentar seg under adjuvantbehandlingen eller får tilbakefall innen 1 år etter adjuvantbehandlingen avsluttes, vil oppfølgingsbehandlingen inkluderes som andrelinjes anti- HER2 behandling;
   • Har ikke mottatt anti-HER2 TKI-behandling før eller mottatt, men har ikke bevist at behandlingen mislyktes;
   • Tidligere endokrin behandling har ikke påvist resistens mot aromatasehemmere (definisjon av resistens: tilbakefall under eller innen 1 år etter behandling med adjuvante aromatasehemmere, mottatt aromatasehemmere i residiv- og metastasestadiet og sykdomsprogresjon), oppfølging Letrozol velges for endokrine terapi. Tidligere endokrin terapi har aromatasehemmerresistens, og oppfølgende endokrin terapi er fulvestrant.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus på 0-1.
7. Forventet levealder ≥ 12 uker.

8. Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer har blitt brukt innen 14 dager før randomisering):

   • Nøytrofiler ≥ 1,5×10^9/L
   • Blodplater ≥ 90×10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • ALT og AST ≤ 2,5 × ULN
   • BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
   • QTcF(Fridericia-korreksjon) ≤ 470 ms
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5 × ULN，aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Meningeal metastase eller aktiv hjerneparenkymal metastase. Pasienter med klinisk stabile hjerneparenkymale metastaser kan inkluderes, inkludert asymptomatiske hjernemetastaser som ikke har fått lokal behandling; eller pasienter som tidligere har mottatt metastasebehandling i sentralnervesystemet (strålebehandling eller kirurgi), hvis bildediagnostikk bekrefter at stabiliteten har blitt opprettholdt i minst 4 uker, og har stoppet symptomatisk behandling (inkludert hormoner og mannitol, etc.) i mer enn 2 uker
2. Har tidligere mottatt CDK4/6-hemmerbehandling.
3. Det er ascites, pleural effusjon, perikardiell effusjon med kliniske symptomer ved baseline, de som trenger drenering, eller de som har gjennomgått drenering av serøs effusjon innen 4 uker før første dose.
4. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker administrering og absorpsjon av legemidlet.
5. Mottok systemisk terapi som kjemoterapi, molekylær målrettet terapi eller andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før påmelding; mottok endokrin behandling innen 2 uker før påmelding.
6. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år eller samtidig (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ).
7. Har gjennomgått store kirurgiske inngrep eller betydelige traumer innen 4 uker før randomisering, eller forventes å gjennomgå større operasjoner.
8. Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak.
9. Har en historie med allergi mot legemiddelkomponentene i dette regimet.
10. Pasienter med aktiv HBV- og HCV-infeksjon; stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (HBV-viruskopinummer er høyere enn øvre grense for referanseverdi) og kurerte hepatitt C-pasienter (HCV-viruskopiantall overskrider nedre grense for deteksjonsmetode).
11. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, historie med organtransplantasjon.
12. Anamnese med hjertedysfunksjon, inkluderer(1)angina (2)klinisk signifikant arytmi eller krever medikamentell intervensjon (3)myokardinfarkt (4)hjertesvikt (5) annen hjertedysfunksjon (bedømt av legen); ethvert hjerte- eller nefrisk unormalt ≥ grad 2 funnet i screening.
13. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammende eller kvinner som er i fertil alder testet positivt i baseline graviditetstest.
14. Fertil kvinne som nekter å akseptere prevensjonspraksis.
15. Avgjort av legen, kan enhver alvorlig sameksisterende sykdom være skadelig for pasientens sikkerhet eller hindre pasientene i å gjennomføre behandlingen (f.eks. alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbrusk dysfunksjon, aktiv infeksjon osv.).
16. Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
17. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose (f.eks. intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler i henhold til kliniske protokoller), eller uforklarlig feber (T > 38,3 °C) under screening eller før første administrasjon.