Pyrotinib, Dalpiciclib (SHR6390) en endocriene therapie bij patiënten met dubbelreceptorpositieve (ER+/HER2+) borstkanker in een gevorderd stadium (PLEASURABLE)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming en hadden een goede naleving.

2. Postmenopauzale of premenopauzale perimenopauzale vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud,Maak kennis met een van de volgende:

   • Eerdere bilaterale ovariëctomie, of leeftijd ≥ 60 jaar; of Leeftijd <60, natuurlijke postmenopauzale toestand (gedefinieerd als regelmatige maanden gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden Na spontane beëindiging en geen andere pathologische of fysiologische redenen), E2 en FSH in de menopauze Post-niveau; of
   • Vrouwelijke premenopauzale of perimenopauzale patiënten kunnen ook worden opgenomen, maar moeten bereid zijn een behandeling met LHRH-agonisten te ondergaan;

3. Patiënten met HR+/HER2+ recidiverende of gemetastaseerde borstkanker bevestigd door histopathologie

   • HER2-positiviteit wordt gedefinieerd door standaard van 3+ kleuring door immunohistochemische kleuring (IHC) of positief voor in situ hybridisatie (ISH)
   • Oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR) positief wordt gedefinieerd als het percentage cellen positief voor ER- of PR-expressie ≥ 1%
   • Lokaal recidief moet worden bevestigd door de arts dat niet operatief is
4. Ten minste één extracraniale meetbare laesie volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.

5. Voorafgaande behandeling:

   • Eerder niet meer dan 1 eerdere systemische behandelingslijn met trastuzumab-regime ontvangen voor herhaalde gemetastaseerde diabetes [inclusief anti-HER2 ADC, latere betekenis is hetzelfde]

     1. Het vroege stadium omvat behandeling met trastuzumab-bevattend regime of trastuzumab-bevattend regime dat meer dan 1 jaar na het einde van de adjuvante behandeling terugvalt, en daaropvolgende behandeling is opgenomen als de eerstelijns anti-HER2-behandeling;
     2. De eerstelijnsbehandeling faalt bij het trastuzumab-bevattende regime, of het trastuzumab-bevattende regime herhaalt zich tijdens de adjuvante behandeling of hervalt binnen 1 jaar na beëindiging van de adjuvante behandeling, de vervolgbehandeling zal worden opgenomen als de tweedelijns anti- HER2-behandeling;
   • Niet eerder een anti-HER2 TKI-behandeling hebben gekregen of hebben gekregen maar niet hebben bewezen dat de behandeling heeft gefaald;
   • Eerdere endocriene therapie heeft geen bewezen resistentie tegen aromataseremmers (definitie van resistentie: recidief tijdens of binnen 1 jaar na behandeling met adjuvante aromataseremmers, ontvangen aromataseremmers in het recidief- en metastasestadium en ziekteprogressie), follow-up Letrozol is geselecteerd voor endocriene behandeling. Eerdere endocriene therapie heeft resistentie tegen aromataseremmers en endocriene vervolgtherapie is fulvestrant.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0-1.
7. Levensverwachting ≥ 12 weken.

8. Adequate functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen (er zijn geen bloedproducten en celgroeifactoren gebruikt binnen 14 dagen voor randomisatie):

   • Neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L
   • Bloedplaatjes ≥ 90×10^9/L
   • Hemoglobine ≥ 90g/L
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
   • ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN
   • BUN en Cr ≤ 1,5 × ULN
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
   • QTcF (Fridericia-correctie) ≤ 470 ms
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Meningeale metastase of actieve hersenparenchymale metastase. Patiënten met klinisch stabiele hersenparenchymale metastasen kunnen worden opgenomen, inclusief asymptomatische hersenmetastasen die geen lokale behandeling hebben gekregen; of patiënten die eerder metastasetherapie van het centrale zenuwstelsel (radiotherapie of chirurgie) hebben ondergaan, als beeldvorming bevestigt dat de stabiliteit gedurende ten minste 4 weken is gehandhaafd, en die de symptomatische behandeling (inclusief hormonen en mannitol, enz.) gedurende meer dan 2 weken hebben stopgezet
2. Eerder een behandeling met CDK4/6-remmers gehad.
3. Er zijn ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie met klinische symptomen bij baseline, degenen die drainage nodig hebben, of degenen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis drainage van sereuze effusie hebben ondergaan.
4. Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden.
5. Systemische therapie ontvangen, zoals chemotherapie, moleculair gerichte therapie of andere klinische proefgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving; kreeg binnen 2 weken voor inschrijving endocriene therapie.
6. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar of tegelijkertijd (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom).
7. Grote chirurgische ingrepen of aanzienlijk trauma hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan.
8. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen.
9. Heb een voorgeschiedenis van allergieën voor de medicijncomponenten van dit regime.
10. Patiënten met actieve HBV- en HCV-infectie; stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling (aantal kopieën van het HBV-virus is hoger dan de bovengrens van de referentiewaarde) en genezen hepatitis C-patiënten (het aantal kopieën van het HCV-virus overschrijdt de ondergrens van de detectiemethode).
11. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, geschiedenis van orgaantransplantatie.
12. Geschiedenis van cardiale disfunctie, inclusief (1) angina pectoris (2) klinisch significante aritmie of waarvoor medicatie nodig is (3) myocardinfarct (4) hartfalen (5) andere cardiale disfunctie (beoordeeld door de arts); elke cardiale of nefrische afwijking ≥ graad 2 gevonden bij screening.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden, testten positief in de baseline zwangerschapstest.
14. Vruchtbare vrouw die weigert enige vorm van anticonceptie te accepteren.
15. Vastgesteld door de arts kan elke ernstige naast elkaar bestaande ziekte schadelijk zijn voor de veiligheid van de patiënt of voorkomen dat de patiënt de behandeling uitvoert (bijv. ernstige hypertensie, diabetes, schildklierdisfunctie, actieve infectie enz.).
16. Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
17. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen volgens klinische protocollen), of onverklaarbare koorts (Tmax > 38,3 °C) tijdens screening of voorafgaand aan de eerste toediening.