Pyrotinib, Dalpiciclib (SHR6390) i hormonoterapia u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością dwóch receptorów (ER+/HER2+) (PLEASURABLE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zaleceń.

2. Kobiety w wieku pomenopauzalnym lub przedmenopauzalnym w okresie okołomenopauzalnym w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat Spełniają jedno z poniższych kryteriów:

   • przebyta obustronna resekcja jajników lub wiek ≥ 60 lat; lub Wiek <60 lat, naturalny stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako regularne miesiące przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy Po samoistnym zaprzestaniu leczenia i bez innych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych),E2 i FSH w okresie menopauzy Poziom po menopauzie; Lub
   • Pacjentki przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym również mogą być włączone, ale muszą być chętne do otrzymania leczenia agonistami LHRH;

3. Pacjenci z nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi HR+/HER2+ potwierdzonym histopatologicznie

   • HER2-pozytywność jest definiowana przez standard barwienia 3+ metodą barwienia immunohistochemicznego (IHC) lub dodatnia dla hybrydyzacji in situ (ISH)
   • Receptor estrogenowy (ER) lub receptor progesteronowy (PR) dodatni definiuje się jako odsetek komórek dodatnich pod względem ekspresji ER lub PR ≥ 1%
   • Wznowa miejscowa musi być potwierdzona przez lekarza, który jest nieoperacyjny
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.

5. Wcześniejsze leczenie:

   • Wcześniej otrzymał nie więcej niż 1 linię leczenia systemowego schematem trastuzumabu z powodu nawrotowej cukrzycy z przerzutami [w tym anty-HER2 ADC, kolejne znaczenie to samo]

     1. Wczesny etap obejmuje leczenie według schematu zawierającego trastuzumab lub schemat zawierający trastuzumab, w przypadku którego nawrót następuje po ponad 1 roku od zakończenia leczenia uzupełniającego, a kolejne leczenie zalicza się do pierwszego rzutu leczenia anty-HER2;
     2. Leczenie pierwszego rzutu przy schemacie zawierającym trastuzumab lub powtarzanie się schematu zawierającego trastuzumab w trakcie leczenia uzupełniającego lub nawrót w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia uzupełniającego, leczenie uzupełniające zostanie włączone jako leczenie przeciwnowotworowe drugiego rzutu leczenie HER2;
   • nie był wcześniej leczony anty-HER2 TKI lub był leczony, ale nie udowodnił, że leczenie nie powiodło się;
   • Przebyta hormonoterapia nie wykazała oporności na inhibitory aromatazy (definicja oporności: nawrót w trakcie lub w ciągu 1 roku po leczeniu wspomagającym inhibitorami aromatazy, otrzymywanie inhibitorów aromatazy w fazie nawrotu i przerzutów oraz progresja choroby), obserwacja Letrozol jest wybrany do leczenia endokrynologicznego terapia. Przebyta hormonoterapia wykazuje oporność na inhibitory aromatazy, a następna hormonoterapia to fulwestrant.
6. Stan wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0-1.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

8. Odpowiednia funkcja głównych narządów spełnia następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed randomizacją nie stosowano żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek):

   • Neutrofile ≥ 1,5×10^9/L
   • Płytki krwi ≥ 90×10^9/l
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN
   • BUN i Cr ≤ 1,5 × GGN
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
   • QTcF (poprawka Fridericia) ≤ 470 ms
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do opon mózgowych lub aktywne przerzuty do miąższu mózgu. Można włączyć pacjentów ze stabilnymi klinicznie przerzutami do miąższu mózgu, w tym z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie otrzymali leczenia miejscowego; lub pacjentów, u których wcześniej zastosowano leczenie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (radioterapię lub zabieg chirurgiczny), jeśli badania obrazowe potwierdzą, że stabilność utrzymywała się przez co najmniej 4 tygodnie i zaprzestano leczenia objawowego (w tym hormonów i mannitolu itp.) przez ponad 2 tygodnie
2. Wcześniej otrzymał jakiekolwiek leczenie inhibitorem CDK4/6.
3. Występują wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi na początku badania, pacjenci wymagający drenażu lub pacjenci, u których wykonano drenaż wysięku surowiczego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku.
5. Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe, takie jak chemioterapia, terapia celowana molekularnie lub inne leki z badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; otrzymali terapię hormonalną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
6. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
7. Przeszli poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub oczekuje się, że zostaną poddani poważnej operacji.
8. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.
9. Mają historię alergii na składniki leku tego schematu.
10. Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV i HCV; stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (liczba kopii wirusa HBV jest wyższa niż górna granica wartości referencyjnej) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (liczba kopii wirusa HCV przekracza dolną granicę wykrywalności metody).
11. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, historia przeszczepu narządu.
12. Zaburzenia czynności serca w wywiadzie, w tym (1) dławica piersiowa (2) klinicznie istotna arytmia lub wymagająca interwencji farmakologicznej (3) zawał mięśnia sercowego (4) niewydolność serca (5) inna dysfunkcja serca (w ocenie lekarza); wszelkie nieprawidłowości dotyczące serca lub nerek ≥ 2. stopnia stwierdzone w badaniach przesiewowych.
13. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym uzyskały dodatni wynik wyjściowego testu ciążowego.
14. Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają zaakceptowania jakiejkolwiek praktyki antykoncepcji.
15. W ocenie lekarza każda współistniejąca poważna choroba może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić mu przeprowadzenie leczenia (np. poważne nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, dysfunkcja tarczycy, aktywna infekcja itp.).
16. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.
17. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (np. dożylna infuzja antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych zgodnie z protokołami klinicznymi) lub niewyjaśniona gorączka (T > 38,3°C) podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem.