Pyrotinib, Dalpiciclib (SHR6390) et hormonothérapie chez les sujets atteints d'un cancer du sein avancé à double récepteur positif (ER+/HER2+) (PLEASURABLE)

Critère d'intégration:

1. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé un consentement éclairé et se sont bien conformés.

2. Patientes ménopausées ou préménopausées en périménopause âgées de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, répondent à l'une des conditions suivantes :

   • Ovariectomie bilatérale antérieure ou âge ≥ 60 ans ; ou Âge <60, état post-ménopausique naturel (défini comme mois réguliers pendant au moins 12 mois consécutifs Après arrêt spontané et sans autre raison pathologique ou physiologique), E2 et FSH en ménopause Post-niveau ; ou
   • Les patientes pré-ménopausées ou périménopausées peuvent également être incluses, mais doivent accepter de recevoir un traitement avec des agonistes de la LHRH ;

3. Patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2+ récurrent ou métastatique confirmé par histopathologie

   • La positivité HER2 est définie par la norme de coloration 3+ par coloration immunohistochimique (IHC) ou positive pour l'hybridation in situ (ISH)
   • Récepteur des œstrogènes (ER) ou récepteur de la progestérone (PR) positif est défini comme le pourcentage de cellules positives pour l'expression de ER ou PR ≥ 1 %
   • La récidive locale doit être confirmée par le médecin qui est non résécable
4. Au moins une lésion extracrânienne mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.

5. Traitement préalable :

   • N'a pas reçu plus d'une ligne antérieure de traitement systémique avec le régime de trastuzumab pour le diabète métastatique répétitif [y compris anti-HER2 ADC, la signification ultérieure est la même]

     1. Le stade précoce comprend un traitement thérapeutique contenant du trastuzumab, ou un schéma thérapeutique contenant du trastuzumab qui rechute plus d'un an après la fin du traitement adjuvant, et le traitement ultérieur est inclus en tant que traitement anti-HER2 de première intention ;
     2. Si le traitement de première intention échoue avec le régime contenant du trastuzumab, ou si le régime contenant du trastuzumab récidive pendant le traitement adjuvant ou rechute dans l'année qui suit la fin du traitement adjuvant, le traitement de suivi sera inclus comme traitement anti-trastuzumab de deuxième intention. traitement HER2 ;
   • N'avoir pas reçu de traitement anti-HER2 TKI auparavant ou avoir reçu mais n'avoir pas prouvé que le traitement a échoué ;
   • L'hormonothérapie antérieure n'a pas prouvé la résistance aux inhibiteurs de l'aromatase (définition de la résistance : récidive pendant ou dans l'année suivant le traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase adjuvants, inhibiteurs de l'aromatase reçus au stade de la récidive et de la métastase et progression de la maladie), suivi Le létrozole est sélectionné pour le traitement endocrinien thérapie. L'hormonothérapie antérieure a une résistance aux inhibiteurs de l'aromatase et l'hormonothérapie de suivi est le fulvestrant.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

8. Le fonctionnement adéquat des principaux organes répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'a été utilisé dans les 14 jours précédant la randomisation) :

   • Neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L
   • Plaquettes ≥ 90×10^9/L
   • Hémoglobine ≥ 90g/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
   • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN
   • BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
   • QTcF (correction de Fridericia) ≤ 470 ms
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN

Critère d'exclusion:

1. Métastase méningée ou métastase parenchymateuse cérébrale active. Les patients présentant des métastases parenchymateuses cérébrales cliniquement stables peuvent être inclus, y compris les métastases cérébrales asymptomatiques n'ayant pas reçu de traitement local ; ou patients ayant déjà reçu un traitement métastasique du système nerveux central (radiothérapie ou chirurgie), si l'imagerie confirme le maintien de la stabilité depuis au moins 4 semaines, et ayant arrêté le traitement symptomatique (comprenant hormones et mannitol, etc.) depuis plus de 2 semaines
2. A déjà reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6.
3. Il existe une ascite, un épanchement pleural, un épanchement péricardique avec des symptômes cliniques au départ, ceux qui ont besoin d'un drainage ou ceux qui ont subi un drainage d'épanchement séreux dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. Incapacité à avaler, obstruction intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament.
5. A reçu une thérapie systémique telle qu'une chimiothérapie, une thérapie moléculaire ciblée ou d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription ; reçu une hormonothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription.
6. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans ou en même temps (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ).
7. Ont subi des interventions chirurgicales majeures ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou on s'attend à subir une intervention chirurgicale majeure.
8. Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de mesures contraceptives efficaces.
9. Avoir des antécédents d'allergies aux composants médicamenteux de ce régime.
10. Patients infectés par le VHB et le VHC actifs ; hépatite B stable après traitement médicamenteux (le nombre de copies du virus VHB est supérieur à la limite supérieure de la valeur de référence) et les patients atteints d'hépatite C guéris (le nombre de copies du virus VHC dépasse la limite inférieure de la méthode de détection).
11. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH, ou autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, antécédents de transplantation d'organe.
12. Antécédents de dysfonctionnement cardiaque, notamment (1) angine de poitrine (2) arythmie cliniquement significative ou nécessitant une intervention médicamenteuse (3) infarctus du myocarde (4) insuffisance cardiaque (5) autre dysfonctionnement cardiaque (jugé par le médecin) ; toute anomalie cardiaque ou néphrétique ≥ grade 2 découverte lors du dépistage.
13. Les patientes enceintes, allaitantes ou les femmes en âge de procréer ont été testées positives au test de grossesse de base.
14. Femme en âge de procréer qui refuse d'accepter toute pratique de contraception.
15. Déterminée par le médecin, toute maladie coexistante grave pourrait être préjudiciable à la sécurité du patient ou empêcher les patients d'accomplir le traitement (par ex. hypertension grave, diabète, dysfonctionnement thyroïdien, infection active, etc.).
16. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence.
17. Infections sévères dans les 4 semaines précédant la première dose (p. ex., perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux selon les protocoles cliniques), ou fièvre inexpliquée (T > 38,3 °C) lors du dépistage ou avant la première administration.