Pyrotinib, Dalpiciclib (SHR6390) und endokrine Therapie bei Patientinnen mit Dual-Rezeptor-positivem (ER+/HER2+) fortgeschrittenem Brustkrebs (PLEASURABLE)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten ihre Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance.

2. Postmenopausale oder prämenopausale perimenopausale Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren, eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   • Vorherige bilaterale Ovarektomie oder Alter ≥ 60 Jahre; oder Alter < 60, natürlicher postmenopausaler Zustand (definiert als regelmäßige Monate für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate nach spontaner Beendigung und ohne andere pathologische oder physiologische Gründe), E2 und FSH in der Menopause Post-Level; oder
   • Prämenopausale oder perimenopausale Patientinnen können ebenfalls eingeschlossen werden, müssen aber bereit sein, eine Behandlung mit LHRH-Agonisten zu erhalten;

3. Patientinnen mit HR+/HER2+ rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs, bestätigt durch Histopathologie

   • HER2-Positivität ist definiert als Standard der 3+-Färbung durch immunhistochemische Färbung (IHC) oder positiv für In-situ-Hybridisierung (ISH)
   • Östrogenrezeptor(ER)- oder Progesteronrezeptor(PR)-positiv ist definiert als der Prozentsatz der Zellen, die für eine ER- oder PR-Expression ≥ 1 % positiv sind
   • Lokalrezidive, die inoperabel sind, müssen vom Arzt bestätigt werden
4. Mindestens eine extrakranielle messbare Läsion gemäß Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.

5. Vorbehandlung:

   • Zuvor nicht mehr als 1 vorherige systemische Behandlung mit Trastuzumab-Schema für repetitiven metastasierten Diabetes erhalten [einschließlich Anti-HER2-ADC, nachfolgende Bedeutung ist dieselbe]

     1. Das frühe Stadium umfasst eine Trastuzumab-haltige Regimebehandlung oder eine Trastuzumab-haltige Regimebehandlung, die mehr als 1 Jahr nach dem Ende der adjuvanten Behandlung wieder auftritt, und die nachfolgende Behandlung ist als Erstlinien-Anti-HER2-Behandlung enthalten;
     2. Wenn die Erstlinienbehandlung mit dem Trastuzumab-haltigen Regime fehlschlägt oder das Trastuzumab-haltige Regime während der adjuvanten Behandlung erneut auftritt oder innerhalb von 1 Jahr nach Ende der adjuvanten Behandlung einen Rückfall erleidet, wird die Folgebehandlung als Zweitlinien-Anti- HER2-Behandlung;
   • Sie haben zuvor keine Anti-HER2-TKI-Behandlung erhalten oder erhalten, aber nicht nachgewiesen, dass die Behandlung fehlgeschlagen ist;
   • Eine frühere endokrine Therapie hat keine Resistenz gegen Aromatasehemmer nachgewiesen (Definition von Resistenz: Rezidiv während oder innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung mit adjuvanten Aromatasehemmern, erhaltene Aromatasehemmer im Rezidiv- und Metastasierungsstadium und Krankheitsprogression), Nachsorge Letrozol wird für endokrine ausgewählt Therapie. Eine frühere endokrine Therapie weist eine Aromatasehemmer-Resistenz auf, und eine endokrine Folgetherapie ist Fulvestrant.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

8. Eine angemessene Funktion der wichtigsten Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung wurden keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren verwendet):

   • Neutrophile ≥ 1,5×10^9/L
   • Blutplättchen ≥ 90×10^9/L
   • Hämoglobin ≥ 90 g/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN
   • BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
   • QTcF (Fridericia-Korrektur) ≤ 470 ms
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Ausschlusskriterien:

1. Meningeale Metastasen oder aktive Hirnparenchymmetastasen. Patienten mit klinisch stabilen Hirnparenchymmetastasen können eingeschlossen werden, einschließlich asymptomatischer Hirnmetastasen, die keine lokale Behandlung erhalten haben; oder Patienten, die zuvor eine Therapie gegen Metastasen des Zentralnervensystems (Strahlentherapie oder Operation) erhalten haben, wenn die Bildgebung bestätigt, dass die Stabilität für mindestens 4 Wochen aufrechterhalten wurde, und die eine symptomatische Behandlung (einschließlich Hormone und Mannitol usw.) für mehr als 2 Wochen eingestellt haben
2. Hatte zuvor eine Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren erhalten.
3. Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss mit klinischen Symptomen zu Studienbeginn, Patienten, die eine Drainage benötigen, oder Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Drainage eines serösen Ergusses durchgeführt wurde.
4. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Resorption des Arzneimittels beeinflussen.
5. Erhaltene systemische Therapie wie Chemotherapie, molekulare zielgerichtete Therapie oder andere Medikamente für klinische Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine endokrine Therapie erhalten haben.
6. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig (außer bei geheiltem Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ).
7. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung größeren chirurgischen Eingriffen oder einem signifikanten Trauma unterzogen oder es wird erwartet, dass sie sich einer größeren Operation unterziehen.
8. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
9. Haben Sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieses Regimes.
10. Patienten mit aktiver HBV- und HCV-Infektion; stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (Kopienzahl des HBV-Virus liegt über der Obergrenze des Referenzwerts) und geheilte Hepatitis-C-Patienten (Kopienzahl des HCV-Virus übersteigt die Untergrenze des Nachweisverfahrens).
11. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheit, Vorgeschichte von Organtransplantationen.
12. Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich (1)Angina pectoris (2)klinisch signifikante Arrhythmie oder medikamentöse Intervention (3)Myokardinfarkt (4)Herzinsuffizienz (5) andere Herzfunktionsstörung (beurteilt durch den Arzt); jede beim Screening festgestellte kardiale oder nephrische Anomalie ≥ Grad 2.
13. Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen, die im Baseline-Schwangerschaftstest positiv getestet wurden.
14. Gebärende Frauen, die sich weigern, jede Verhütungspraxis zu akzeptieren.
15. Nach Feststellung des Arztes kann jede schwerwiegende Begleiterkrankung die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten daran hindern, die Behandlung durchzuführen (z schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenfunktionsstörung, aktive Infektion usw.).
16. Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
17. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln gemäß klinischem Protokoll) oder unerklärliches Fieber (T > 38,3 °C) während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung.