Pyrotinib, Dalpiciclib(SHR6390) og endokrin terapi hos personer med dobbelt-receptor positiv (ER+/HER2+) avanceret brystkræft (PLEASURABLE)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og havde god compliance.

2. Postmenopausale eller præmenopausale perimenopausale kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år, Mød en af ​​følgende:

   • Tidligere bilateral oophorektomi eller alder ≥ 60 år; eller Alder <60, naturlig postmenopausal tilstand (defineret som almindelige måneder i mindst 12 på hinanden følgende måneder Efter spontant ophør og ingen andre patologiske eller fysiologiske årsager), E2 og FSH i overgangsalderen Post-niveau; eller
   • Præmenopausale eller perimenopausale kvindelige patienter kan også inkluderes, men skal være villige til at modtage behandling med LHRH-agonister;

3. Patienter med HR+/HER2+ tilbagevendende eller metastatisk brystkræft bekræftet af histopatologi

   • HER2-positivitet er defineret ved standard for 3+ farvning ved immunhistokemisk farvning (IHC) eller positiv for in situ hybridisering (ISH)
   • Østrogenreceptor(ER) eller progesteronreceptor(PR)positiv er defineret som procentdelen af ​​celler positive for ER- eller PR-ekspression ≥ 1 %
   • Lokalt tilbagefald skal bekræftes af lægen, der ikke kan optages
4. Mindst én ekstrakraniel målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.

5. Forudgående behandling:

   • Har tidligere ikke modtaget mere end 1 tidligere linjer med systemisk behandling med trastuzumab-regimen for gentagen metastatisk diabetes [inklusive anti-HER2 ADC, efterfølgende betydning er den samme]

     1. Det tidlige stadie inkluderer trastuzumab-holdigt regime, eller trastuzumab-holdigt regime, der får tilbagefald mere end 1 år efter afslutningen af ​​adjuverende behandling, og efterfølgende behandling er inkluderet som førstelinje anti-HER2-behandling;
     2. Førstelinjebehandlingen mislykkes med det trastuzumab-holdige regime, eller det trastuzumab-holdige regime gentager sig under den adjuverende behandling eller får tilbagefald inden for 1 år efter at adjuverende behandlingen er afsluttet, vil opfølgningsbehandlingen indgå som andenlinjes anti- HER2 behandling;
   • Har ikke modtaget anti-HER2 TKI behandling før eller modtaget, men har ikke bevist, at behandlingen mislykkedes;
   • Tidligere endokrin behandling har ikke påvist resistens over for aromatasehæmmere (definition af resistens: recidiv under eller inden for 1 år efter behandling med adjuverende aromatasehæmmere, modtaget aromatasehæmmere i recidiv- og metastasestadiet og sygdomsprogression), opfølgning Letrozol vælges for endokrine terapi. Tidligere endokrin behandling har aromatasehæmmerresistens, og opfølgende endokrin behandling er fulvestrant.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0-1.
7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

8. Tilstrækkelig funktion af større organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er blevet brugt inden for 14 dage før randomisering):

   • Neutrofiler ≥ 1,5x10^9/L
   • Blodplader ≥ 90×10^9/L
   • Hæmoglobin ≥ 90g/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN)
   • ALT og AST ≤ 2,5 × ULN
   • BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
   • QTcF(Fridericia-korrektion) ≤ 470 ms
   • International normaliseret ratio(INR)≤1,5 × ULN，aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Meningeal metastase eller aktiv hjerne parenkymal metastase. Patienter med klinisk stabile parenkymmetastaser i hjernen kan inkluderes, herunder asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke har modtaget lokal behandling; eller patienter, som tidligere har modtaget metastasebehandling i centralnervesystemet (strålebehandling eller kirurgi), hvis billeddiagnostik bekræfter, at stabiliteten er opretholdt i mindst 4 uger, og har stoppet symptomatisk behandling (herunder hormoner og mannitol osv.) i mere end 2 uger
2. Har tidligere modtaget en hvilken som helst CDK4/6-hæmmerbehandling.
3. Der er ascites, pleural effusion, perikardiel effusion med kliniske symptomer ved baseline, dem der har behov for dræning, eller dem der har gennemgået dræning af serøs effusion inden for 4 uger før den første dosis.
4. Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker administrationen og absorptionen af ​​lægemidlet.
5. Modtog systemisk terapi såsom kemoterapi, molekylær målrettet terapi eller andre kliniske forsøgslægemidler inden for 4 uger før indskrivning; modtog endokrin behandling inden for 2 uger før indskrivning.
6. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år eller på samme tid (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
7. Har gennemgået større kirurgiske indgreb eller betydelige traumer inden for 4 uger før randomisering, eller forventes at gennemgå en større operation.
8. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger.
9. Har en historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne kur.
10. Patienter med aktiv HBV- og HCV-infektion; stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (HBV-viruskopiantallet er højere end den øvre grænse for referenceværdien) og helbredte hepatitis C-patienter (HCV-viruskopiantallet overstiger den nedre grænse for detektionsmetoden).
11. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, anamnese med organtransplantation.
12. Anamnese med hjertedysfunktion, omfatter(1)angina (2)klinisk signifikant arytmi eller kræver lægemiddelintervention (3)myokardieinfarkt (4)hjertesvigt (5) anden hjertedysfunktion (bedømt af lægen); enhver hjerte- eller nefrisk abnorm ≥ grad 2 fundet ved screening.
13. Kvindelige patienter, der er gravide, ammende eller kvinder, der er i den fødedygtige alder, blev testet positive i baseline-graviditetstesten.
14. Fertil kvinde, der nægter at acceptere prævention.
15. Afgjort af lægen kan enhver alvorlig sameksisterende sygdom være skadelig for patientens sikkerhed eller forhindre patienterne i at udføre behandlingen (f.eks. alvorlig hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtel dysfunktion, aktiv infektion osv.).
16. Anamnese med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
17. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før første dosis (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler i henhold til kliniske protokoller), eller uforklarlig feber (T > 38,3 °C) under screening eller før første administration.