이중 수용체 양성(ER+/HER2+) 진행성 유방암 환자의 파이로티닙, 달피시클립(SHR6390) 및 내분비 요법 (PLEASURABLE)

포함 기준:

1. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 잘 준수했습니다.

2. ≥ 18세 및 ≤ 75세의 폐경 후 또는 폐경 전 폐경기 주변기 여성 환자, 다음 중 하나를 충족:

   • 이전 양측 난소절제술, 또는 연령 ≥ 60세; 또는 60세 미만, 자연적 폐경 후 상태(자발적 중단 후 다른 병리학적 또는 생리학적 이유가 없는 연속 12개월 동안 규칙적인 달로 정의됨), E2 및 FSH 폐경 포스트 레벨; 또는
   • 폐경 전 또는 폐경기 주변기 여성 환자도 포함될 수 있지만 LHRH 효능제로 치료를 받을 의향이 있어야 합니다.

3. 조직병리학적으로 확인된 HR+/HER2+ 재발성 또는 전이성 유방암 환자

   • HER2 양성은 면역조직화학적 염색(IHC)에 의한 3+ 염색 또는 제자리 혼성화(ISH)에 대한 양성의 표준으로 정의됩니다.
   • 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성은 ER 또는 PR 발현 ≥ 1%에 대해 양성인 세포의 백분율로 정의됩니다.
   • 국소 재발은 절제 불가능한 의사의 확인이 필요합니다.
4. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 두개외 병변.

5. 사전 치료:

   • 이전에 반복적 전이성 당뇨병에 대한 트라스투주맙 요법으로 전신 치료를 1회 이하로 받았음 [항-HER2 ADC 포함, 후속 의미는 동일함]

     1. 초기 단계는 트라스투주맙 함유 요법 또는 보조 치료 종료 후 1년 이상 경과하는 트라스투주맙 함유 요법을 포함하고 후속 치료는 1차 항-HER2 치료로 포함되며;
     2. 트라스투주맙 포함 요법으로 1차 치료에 실패한 경우, 또는 보조 치료 중에 트라스투주맙 포함 요법이 재발하거나 보조 치료 종료 후 1년 이내에 재발하는 경우, 후속 치료는 2차 항진균제로 포함된다. HER2 치료;
   • 이전에 항-HER2 TKI 치료를 받은 적이 없거나 치료를 받았으나 치료 실패를 입증하지 못한 경우
   • 과거 내분비 요법에서 아로마타제 억제제에 대한 내성이 입증되지 않았음(내성의 정의: 보조 아로마타제 억제제로 치료하는 동안 또는 치료 후 1년 이내에 재발, 재발 및 전이 단계에서 아로마타제 억제제를 투여받았고 질병 진행), 후속 내분비 요법으로 레트로졸이 선택됨 요법. 과거 내분비 요법은 아로마타제 억제제 내성이 있었고, 후속 내분비 요법은 풀베스트란트이다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1.
7. 기대 수명 ≥ 12주.

8. 주요 장기의 적절한 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(무작위화 전 14일 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자가 사용되지 않음).

   • 호중구 ≥ 1.5×10^9/L
   • 혈소판 ≥ 90×10^9/L
   • 헤모글로빈 ≥ 90g/L
   • 총 빌리루빈≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
   • ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN
   • BUN 및 Cr ≤ 1.5 × ULN
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
   • QTcF(Fridericia 보정) ≤ 470ms
   • 국제 표준화 비율(INR)≤1.5 × ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN

제외 기준:

1. 수막 전이 또는 활성 뇌 실질 전이. 국소 치료를 받지 않은 무증상 뇌 전이를 포함하여 임상적으로 안정적인 뇌 실질 전이가 있는 환자가 포함될 수 있습니다. 또는 이전에 중추신경계 전이 요법(방사선 요법 또는 수술)을 받은 적이 있는 환자로서 영상학적으로 최소 4주 이상 안정성이 유지되고 2주 이상 대증요법(호르몬 및 만니톨 등 포함)을 중단한 경우
2. 이전에 CDK4/6 억제제 치료를 받은 적이 있습니다.
3. 복수, 흉막삼출, 기준선에서 임상 증상이 있는 심낭삼출, 배액이 필요한 자, 첫 투여 전 4주 이내에 장액삼출의 배액을 받은 자 등이 있다.
4. 삼킬 수 없음, 장 폐쇄 또는 약물 투여 및 흡수에 영향을 미치는 기타 요인.
5. 등록 전 4주 이내에 화학 요법, 분자 표적 요법 또는 기타 임상 시험 약물과 같은 전신 요법을 받았음. 등록 전 2주 이내에 내분비 요법을 받은 자.
6. 5년 이내 또는 동시에 다른 악성 종양이 있는 환자(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
7. 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 받았거나 대수술을 받을 것으로 예상되는 자.
8. 임신부, 수유부 또는 효과적인 피임 조치를 취하지 않으려는 가임기 여성.
9. 이 요법의 약물 성분에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
10. 활동성 HBV 및 HCV 감염 환자; 약물 치료 후 안정된 B형 간염(HBV 바이러스 복제수가 기준치 상한보다 높음) 및 완치된 C형 간염 환자(HCV 바이러스 복제수가 검출 방법의 하한을 초과함).
11. HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력, 장기 이식 병력.
12. (1) 협심증 (2) 임상적으로 심각한 부정맥 또는 약물 개입이 필요한 (3) 심근 경색 (4) 심부전 (5) 기타 심장 기능 장애(의사가 판단함); 스크리닝에서 발견된 모든 심장 또는 신장 비정상 ≥ 등급 2.
13. 임신, 수유 중인 여성 환자 또는 임신 가능성이 있는 여성 환자는 기본 임신 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
14. 피임을 거부하는 가임기 여성.
15. 의사가 결정한, 심각한 공존 질병은 환자의 안전에 해로울 수 있거나 환자가 치료를 수행하는 것을 피할 수 있습니다(예: 심각한 고혈압, 당뇨병, 갑상선 기능 장애, 활동성 감염 등).
16. 간질 또는 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 질환의 병력.
17. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 감염(예: 임상 프로토콜에 따른 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제의 정맥 주입) 또는 스크리닝 중 또는 첫 번째 투여 전에 원인 불명의 발열(T > 38.3 °C).