アポリポタンパク質 B100 代謝に対する MEDI6012 の効果を評価する研究

包含基準:

1. スクリーニングおよびプロトコール関連手順の前にインフォームドコンセントを提供できる、スクリーニング時点で35歳から80歳までの成人男性および女性被験者（女性は出産の可能性がない）。
2. スクリーニング評価を含むプロトコル関連手順を実行する前に対象者から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可（米国の医療保険相互運用性および説明責任法（HIPAA）など）。
3. インフォームドコンセントから 28 日以内 (スタチンまたはエゼチミブ以外の脂質変化剤を洗い流す場合は 56 日) 以内に、無作為化のすべての資格要件を完了して満たす能力。

4. スクリーニング前に文書化された安定したアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (CVD) の診断:

   • 冠動脈疾患は、以​​前の心筋梗塞の病歴、冠動脈血行再建術、侵襲性または非侵襲性画像診断に基づく冠動脈アテローム性動脈硬化症の病歴、および/または冠動脈疾患の診断に基づく異常負荷試験として定義されます。
   • 頸動脈疾患（頭蓋外内頸動脈（ICA）狭窄）は、頸動脈画像診断による頸動脈アテローム性動脈硬化症の証拠、または経皮的または外科的頸動脈血行再建術の病歴として定義されます。
   • 足首上腕指数 < 0.90 および跛行として定義される末梢動脈疾患、または虚血に対する以前の末梢血行再建術、または侵襲的または非侵襲的画像検査による下肢 (鼠径靱帯の下) アテローム性動脈硬化の証拠
5. 現在、標準治療としてスタチンをスクリーニング前の8週間以上安定用量で投与されており、研究期間全体を通じて安定した用量を維持する予定である。 被験者は、スクリーニング前にエゼチミブを 10 mg/日以上、8 週間以上投与される場合もあります。
6. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う未避妊男性は、研究参加初日から終了までコンドームと殺精子剤を使用しなければならない。 男性用コンドームや殺精子剤はあまり効果的な避妊法ではないため、男性被験者の女性パートナーもこの期間を通じて非常に効果的な避妊法を使用することが強く推奨されます。

除外基準:

1. -スクリーニング前3か月以内の不安定な心血管状態（急性冠症候群（ACS）、脳卒中または一過性虚血発作、重症虚血肢、非選択的動脈血行再建術、生命を脅かす不整脈、または心不全入院など）。
2. 過去1か月以内の選択的動脈血行再建術（任意の血管領域）。 計画されている動脈血行再建術（冠動脈、末梢動脈、または頸動脈）。
3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、または高度な治療法 (心臓移植、心室補助装置、心臓再同期療法、および/または慢性 IV 変力補助療法) による治療、または重度の心臓弁膜症。
4. BMI が 18 未満、または 45 を超える。

5. 以下のいずれかによる脂質測定:

   1. トリグリセリド (TG) > 400 mg/dL
   2. LDL-C > 120 mg/dL
   3. 高密度リポプロテイン C (HDL-C) > 70 mg/dL (男性)、または > 80 mg/dL (女性)。

6. スクリーニング時または-1日目の臨床的に重大なバイタルサイン異常:

   1. 収縮期血圧 (BP) < 90 または >160 mmHg
   2. 拡張期血圧 > 100 mmHg
7. 現在授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性。 妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊でない女性（すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣切除術、または子宮全摘術）、または閉経後ではない女性と定義されます。別の医学的原因がない限り月経がない状態が 12 か月間と定義され、スクリーニングでは中央検査機関の閉経後段階の正常範囲内の卵胞刺激ホルモンレベルが必要とされます。
8. スタチンとエゼチミブを除く脂質低下薬の使用、および次の栄養補助食品の使用: 魚油 2 グラム/日以上 (ドコサヘキサエン酸 (DHA) と EPA を合わせて 2 グラム/日以上)、1 日 30 グラム以上亜麻仁油または粉砕亜麻仁、紅酵母エキス、ナイアシン > 100 mg/日。 研究者の裁量により、対象者は、洗い流し後の脂質レベルが再検査され、上記の基準に従って許容されることを期待して、除外脂質低下剤の6週間の洗い流し期間を受けることができる。

9. 以下のいずれかの履歴:

   • 家族性高コレステロール血症が記録されている
   • 推定糸球体濾過速度 < 30 mL/min/1.73 によって定義される慢性腎臓病 腎疾患の方程式における食事の修正による m2、または腎移植または腎代替療法で治療された末期腎疾患
   • 臨床的に明らかな慢性肝疾患の病歴または肝疾患の生化学的証拠

   • 以下を含む内分泌疾患の管理が不十分な場合:

     • 1型糖尿病は除く
     • スクリーニング時に評価された糖化ヘモグロビン (HbA1c) > 8.0% を伴う 2 型糖尿病、または
   • 制御されていない甲状腺疾患は、甲状腺刺激ホルモン（TSH）＞正常（ULN）の上限および異常な遊離T4として定義されます。甲状腺欠損症の被験者は、スクリーニング前に安定した用量の甲状腺ホルモンを6週間以上投与されており、TSHが正常である必要があります。
   • -スクリーニング前28日以内の全身性コルチコステロイドの現在または過去の使用。 局所、関節内、鼻腔内、吸入、および眼科用ステロイド療法が許可されています。
   • -スクリーニング後30日以内の重度の感染症または進行中の発熱性疾患の病歴、またはB型またはC型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む慢性ウイルス疾患の病歴。
   • 5年以内の活動性悪性腫瘍の病歴（非メラニン性皮膚がんの被験者が含まれる場合があります）
   • 治験責任医師または医療モニターの意見において、被験者を許容できないリスクにさらす、または治験製品の評価を妨げるその他の疾患、状態、または検査値。
   • -治験薬製剤のいずれかの成分、他の生物製剤、IV注入器具、プラスチック、接着剤またはシリコーンに対する既知のアレルギー/過敏症、他の薬剤のIV投与による注入部位反応の病歴、または治験責任医師が判断した進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。
10. 合法的に施設に収容されている対象者
11. rhLCAT への以前の曝露
12. スクリーニング前の6か月以内、または治験薬または生物学的製剤の5半減期以内のいずれか長い方、治験薬療法または生物学的製剤の使用に関する別の臨床研究への同時登録。