Исследование по оценке влияния MEDI6012 на метаболизм аполипопротеина B100

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины (недетородные для женщин) в возрасте от 35 до 80 лет на момент скрининга, способные дать информированное согласие до скрининга и любых процедур, связанных с протоколом.
2. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) в США), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
3. Способность выполнить и выполнить все требования приемлемости для рандомизации в течение 28 дней после информированного согласия (56 дней при отмывании от агента, изменяющего липидный баланс, кроме статинов или эзетимиба).

4. Диагноз стабильного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), документально подтвержденный до скрининга:

   • Заболевание коронарной артерии, определяемое как перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, реваскуляризация коронарных артерий, атеросклероз коронарных артерий в анамнезе на основании инвазивной или неинвазивной визуализации и/или аномальные результаты стресс-тестов, диагностирующие заболевание коронарных артерий.
   • Заболевание сонных артерий (стеноз экстракраниальной внутренней сонной артерии (ВСА)), определяемое как свидетельство атеросклероза сонных артерий с помощью визуализации сонных артерий или чрескожной или хирургической реваскуляризации сонных артерий в анамнезе
   • Заболевание периферических артерий, определяемое как лодыжечно-плечевой индекс <0,90 и хромота, или предшествующая реваскуляризация периферических сосудов по поводу ишемии, или признаки атеросклероза нижних конечностей (ниже паховой связки) при инвазивной или неинвазивной визуализации
5. В настоящее время получают статины в качестве стандарта лечения в стабильной дозе в течение ≥ 8 недель до скрининга и намерены оставаться в стабильной дозе на протяжении всего исследования. Субъекты также могут получать эзетимиб в дозе 10 мг/сут в течение ≥ 8 недель до скрининга.
6. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать презерватив и спермициды с 1-го дня до конца своего участия в исследовании. Поскольку мужской презерватив и спермицид не являются высокоэффективным методом контрацепции, настоятельно рекомендуется, чтобы партнерши испытуемых-мужчин также использовали высокоэффективный метод контрацепции в течение всего этого периода.

Критерий исключения:

1. Нестабильные сердечно-сосудистые состояния в течение 3 месяцев до скрининга, включая острый коронарный синдром (ОКС), инсульт или приступ транзиторной ишемии, критическую ишемию конечностей, необоснованную реваскуляризацию артерий, опасные для жизни аритмии или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.
2. Плановая артериальная реваскуляризация (в любом сосудистом бассейне) в течение последнего 1 месяца. Любая плановая артериальная реваскуляризация (коронарная, периферическая или каротидная).
3. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или лечение передовыми методами лечения (трансплантация сердца, вспомогательное желудочковое устройство, сердечная ресинхронизирующая терапия и/или хроническая внутривенная инотропная поддержка) или тяжелая болезнь клапанов сердца.
4. Индекс массы тела < 18 или > 45.

5. Измерения липидов с любым из следующего:

   1. Триглицериды (ТГ) > 400 мг/дл
   2. ХС-ЛПНП > 120 мг/дл
   3. Липопротеин высокой плотности C (HDL-C) > 70 мг/дл для мужчин или > 80 мг/дл для женщин.

6. Клинически значимые отклонения основных показателей жизнедеятельности при скрининге или в день -1:

   1. Систолическое артериальное давление (АД) <90 или >160 мм рт.ст.
   2. Диастолическое АД > 100 мм рт.ст.
7. Женщины, кормящие грудью или способные к деторождению. Женщины детородного возраста определяются как женщины, не являющиеся хирургически стерильными (например, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или те, кто не находится в постменопаузе; определяется как 12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины, и при скрининге требуется уровень фолликулостимулирующего гормона в пределах нормы центральной лаборатории для фазы постменопаузы.
8. Использование гиполипидемических препаратов, за исключением статинов и эзетимиба, и следующих пищевых добавок: ≥ 2 г/день рыбьего жира (≥ 2 г/день докозагексаеновой кислоты (ДГК) и ЭПК вместе), ≥ 30 г/день льняного масла или молотого льняного семени, экстракт красных дрожжей, > 100 мг/день ниацина. По усмотрению исследователя субъекты могут пройти 6-недельный период вымывания каких-либо гиполипидемических средств, исключающих введение, с ожиданием того, что уровни липидов после вымывания будут повторно проверены и будут приемлемы в соответствии с указанными выше критериями.

9. История любого из следующего:

   • Документально подтвержденная семейная гиперхолестеринемия
   • Хроническая болезнь почек, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 m2 за счет модификации диеты при почечной недостаточности или терминальной стадии почечной недостаточности, которую лечат трансплантацией почки или заместительной почечной терапией.
   • Клинически явное хроническое заболевание печени в анамнезе или биохимические признаки заболевания печени

   • Плохо контролируемое эндокринное расстройство, в том числе:

     • Диабет 1 типа исключен
     • Сахарный диабет 2 типа с гликированным гемоглобином (HbA1c) > 8,0% по оценке при скрининге или
   • Неконтролируемое заболевание щитовидной железы, определяемое как уровень тиреостимулирующего гормона (ТТГ) > верхней границы нормы (ВГН) и патологический уровень свободного Т4; субъекты с дефицитом щитовидной железы должны были получать стабильную дозу гормона щитовидной железы в течение > 6 недель до скрининга и иметь нормальный уровень ТТГ.
   • Текущее или предыдущее использование системных кортикостероидов в течение 28 дней до скрининга. Допускается местная, внутрисуставная, интраназальная, ингаляционная и офтальмологическая стероидная терапия.
   • История тяжелой инфекции или продолжающееся лихорадочное заболевание в течение 30 дней после скрининга, или история болезни хронического вирусного заболевания, включая вирус гепатита B или C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
   • История активного злокачественного новообразования в течение 5 лет (могут быть включены субъекты с немеланотическим раком кожи)
   • Любое другое заболевание или состояние или лабораторное значение, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может подвергнуть субъекта неприемлемому риску или помешать оценке продукта исследования.
   • Известная аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата, другим биологическим препаратам, оборудованию для внутривенных инфузий, пластику, клею или силикону, наличие в анамнезе реакций в месте инфузии при внутривенном введении других лекарственных средств или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя .
10. Субъекты, которые юридически институционализированы
11. Предыдущее воздействие rhLCAT
12. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании любой исследуемой лекарственной терапии или использования любых биологических препаратов в течение 6 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента или биологического препарата, в зависимости от того, что дольше.