Étude pour évaluer les effets de MEDI6012 sur le métabolisme de l'apolipoprotéine B100

Critère d'intégration:

1. Sujets adultes de sexe masculin et féminin (potentiel de non-procréation pour les femmes) âgés de 35 à 80 ans au moment du dépistage qui sont capables de fournir un consentement éclairé avant le dépistage et toute procédure liée au protocole.
2. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) aux États-Unis) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
3. Capacité à remplir et à satisfaire à toutes les conditions d'éligibilité pour la randomisation dans les 28 jours suivant le consentement éclairé (56 jours en cas d'élimination d'un agent altérant les lipides autre que les statines ou l'ézétimibe).

4. Un diagnostic de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCV) stable documenté avant le dépistage :

   • Maladie coronarienne définie comme des antécédents d'infarctus du myocarde, de revascularisation coronarienne, d'antécédents d'athérosclérose coronarienne basés sur une imagerie invasive ou non invasive et/ou un test d'effort anormal de diagnostic de maladie coronarienne.
   • Maladie de l'artère carotide (sténose de l'artère carotide interne extracrânienne (ICA)) définie comme une preuve d'athérosclérose carotidienne par imagerie carotidienne, ou des antécédents de revascularisation carotidienne percutanée ou chirurgicale
   • Maladie artérielle périphérique définie par un indice cheville-bras < 0,90 et claudication, ou revascularisation périphérique antérieure pour ischémie, ou preuve d'athérosclérose des membres inférieurs (sous le ligament inguinal) à l'imagerie invasive ou non invasive
5. Recevant actuellement une statine comme norme de soins, à une dose stable pendant ≥ 8 semaines avant le dépistage et destiné à rester à une dose stable pendant toute la durée de l'étude. Les sujets peuvent également recevoir de l'ézétimibe, 10 mg/jour pendant ≥ 8 semaines avant le dépistage.
6. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et un spermicide du jour 1 jusqu'à la fin de leur participation à l'étude. Étant donné que le préservatif masculin et le spermicide ne sont pas une méthode de contraception très efficace, il est fortement recommandé que les partenaires féminines des sujets masculins de l'étude utilisent également une méthode de contraception très efficace tout au long de cette période.

Critère d'exclusion:

1. Conditions cardiovasculaires instables dans les 3 mois précédant le dépistage, y compris syndrome coronarien aigu (SCA), accident vasculaire cérébral ou crise d'ischémie transitoire, ischémie critique des membres, revascularisation artérielle non élective, arythmies potentiellement mortelles ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
2. Revascularisation artérielle élective (dans n'importe quel territoire vasculaire) au cours du dernier mois. Toute revascularisation artérielle planifiée (coronaire, périphérique ou carotide).
3. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou traitement par thérapies avancées (greffe cardiaque, dispositif d'assistance ventriculaire, thérapie de resynchronisation cardiaque et/ou assistance inotrope IV chronique) ou valvulopathie sévère.
4. Indice de masse corporelle < 18 ou > 45.

5. Mesures de lipides avec l'un des éléments suivants :

   1. Triglycérides (TG) > 400 mg/dL
   2. C-LDL > 120 mg/dL
   3. Lipoprotéine C de haute densité (HDL-C) > 70 mg/dL pour les hommes ou > 80 mg/dL pour les femmes.

6. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives au dépistage ou au jour -1 :

   1. Pression artérielle systolique (TA) < 90 ou > 160 mm Hg
   2. TA diastolique > 100 mm Hg
7. Femmes allaitant actuellement ou en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou celles qui ne sont pas ménopausées ; définie comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative et un niveau d'hormone folliculo-stimulante dans la plage normale du laboratoire central pour la phase post-ménopausique est requis lors du dépistage.
8. Utilisation de médicaments hypolipidémiants, à l'exception des statines et de l'ézétimibe, et des compléments alimentaires suivants : ≥ 2 grammes/jour d'huile de poisson (≥ 2 grammes/jour d'acide docosahexaénoïque (DHA) et d'EPA combinés), ≥ 30 grammes/jour d'huile de lin ou graines de lin moulues, extrait de levure rouge, > 100 mg/jour de niacine. À la discrétion de l'investigateur, les sujets peuvent subir une période de sevrage de 6 semaines de tout agent hypolipidémiant d'exclusion dans l'espoir que les taux de lipides post-sévère seront revérifiés et acceptables selon les critères ci-dessus.

9. Antécédents de l'un des éléments suivants :

   • Hypercholestérolémie familiale documentée
   • Maladie rénale chronique définie par un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2 par la modification du régime alimentaire dans l'équation de la maladie rénale, ou une maladie rénale en phase terminale traitée par une greffe de rein ou une thérapie de remplacement rénal
   • Antécédents de maladie hépatique chronique cliniquement manifeste ou preuve biochimique de maladie hépatique

   • Trouble endocrinien mal contrôlé comprenant :

     • Diabète de type 1 exclu
     • Diabète sucré de type 2 avec hémoglobine glyquée (HbA1c) > 8,0 % telle qu'évaluée lors du dépistage ou
   • Trouble thyroïdien non contrôlé défini par la thyréostimuline (TSH) > limite supérieure de la normale (LSN) et T4 libre anormale ; les sujets présentant une déficience thyroïdienne doivent avoir reçu une dose stable d'hormones thyroïdiennes pendant > 6 semaines avant le dépistage et avoir une TSH normale.
   • Utilisation actuelle ou antérieure de corticostéroïdes systémiques dans les 28 jours précédant le dépistage. Les stéroïdes topiques, intra-articulaires, intranasaux, inhalés et ophtalmiques sont autorisés
   • Antécédents d'infection grave ou de maladie fébrile en cours dans les 30 jours suivant le dépistage, ou antécédents médicaux d'une maladie virale chronique, y compris le virus de l'hépatite B ou C, ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   • Antécédents de malignité active dans les 5 ans (les sujets atteints d'un cancer de la peau non mélanique peuvent être inclus)
   • Toute autre maladie ou condition ou valeur de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, exposerait le sujet à un risque inacceptable ou interférerait avec l'évaluation du produit expérimental.
   • Allergie/hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du produit expérimental, à d'autres produits biologiques, à l'équipement de perfusion intraveineuse, aux plastiques, à l'adhésif ou au silicone, antécédents de réactions au site de perfusion avec l'administration intraveineuse d'autres médicaments, ou allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur .
10. Sujets légalement institutionnalisés
11. Exposition antérieure à la rhLCAT
12. Inscription simultanée à une autre étude clinique de tout traitement médicamenteux expérimental ou utilisation de tout produit biologique dans les 6 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies d'un agent expérimental ou d'un produit biologique, selon la plus longue.