Badanie oceniające wpływ MEDI6012 na metabolizm apolipoproteiny B100

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety (kobiety nie mogące zajść w ciążę) w wieku od 35 do 80 lat w momencie badania przesiewowego, którzy są zdolni do wyrażenia świadomej zgody przed badaniem przesiewowym i wszelkimi procedurami związanymi z protokołem.
2. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. Ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) w USA) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
3. Zdolność do wypełnienia i spełnienia wszystkich wymogów kwalifikacyjnych do randomizacji w ciągu 28 dni od uzyskania świadomej zgody (56 dni w przypadku wypłukiwania ze środków zmieniających lipidy innych niż statyny lub ezetymib).

4. Rozpoznanie stabilnej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (CVD) udokumentowane przed badaniem przesiewowym:

   • Choroba wieńcowa zdefiniowana jako przebyty zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzacja wieńcowa, miażdżyca tętnic wieńcowych w wywiadzie na podstawie inwazyjnego lub nieinwazyjnego obrazowania i/lub nieprawidłowe testy wysiłkowe diagnostyczne w kierunku choroby wieńcowej.
   • Choroba tętnic szyjnych (zwężenie zewnątrzczaszkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej (ICA)) zdefiniowana jako dowód miażdżycy tętnic szyjnych w badaniu obrazowym tętnicy szyjnej lub przezskórna lub chirurgiczna rewaskularyzacja tętnicy szyjnej w wywiadzie
   • Choroba tętnic obwodowych zdefiniowana jako wskaźnik kostka-ramię < 0,90 i chromanie lub uprzednia rewaskularyzacja obwodowa z powodu niedokrwienia lub dowód miażdżycy kończyn dolnych (poniżej więzadła pachwinowego) w inwazyjnych lub nieinwazyjnych badaniach obrazowych
5. Obecnie otrzymują statynę jako standardowe leczenie, w stabilnej dawce przez ≥ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i zamierzają pozostać na tej dawce przez cały czas trwania badania. Pacjenci mogą również otrzymywać ezetymib w dawce 10 mg/dobę przez ≥ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatywy i środka plemnikobójczego od dnia 1 do końca ich udziału w badaniu. Ponieważ prezerwatywa i środek plemnikobójczy dla mężczyzn nie są wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, zdecydowanie zaleca się, aby partnerki badanego mężczyzny również stosowały wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Niestabilne choroby sercowo-naczyniowe w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym ostry zespół wieńcowy (ACS), udar lub przejściowy atak niedokrwienny, krytyczne niedokrwienie kończyny, nieplanowa rewaskularyzacja tętnicza, zagrażające życiu zaburzenia rytmu lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
2. Planowa rewaskularyzacja tętnicza (na dowolnym obszarze naczyniowym) w ciągu ostatniego miesiąca. Każda planowana rewaskularyzacja tętnic (wieńcowa, obwodowa lub szyjna).
3. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub leczenie zaawansowanymi terapiami (przeszczep serca, urządzenie wspomagające komorę, terapia resynchronizująca serce i/lub przewlekłe dożylne leczenie inotropowe) lub ciężka wada zastawkowa serca.
4. Wskaźnik masy ciała < 18 lub > 45.

5. Pomiary lipidów za pomocą jednego z poniższych:

   1. Trójglicerydy (TG) > 400 mg/dL
   2. LDL-C > 120 mg/dl
   3. Lipoproteina C o dużej gęstości (HDL-C) > 70 mg/dL dla mężczyzn lub > 80 mg/dL dla kobiet.

6. Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1:

   1. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) < 90 lub >160 mm Hg
   2. Ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg
7. Kobiety obecnie karmiące piersią lub w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub te, które nie są po menopauzie; zdefiniowany jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziom hormonu folikulotropowego w zakresie normy laboratorium centralnego dla fazy pomenopauzalnej jest wymagany podczas badania przesiewowego.
8. Stosowanie leków hipolipemizujących, z wyjątkiem statyn i ezetymibu, oraz następujących suplementów diety: ≥ 2 g/dzień tranu (≥ 2 g/dzień kwasu dokozaheksaenowego (DHA) i EPA łącznie), ≥ 30 g/dzień oleju lnianego lub siemienia lnianego mielonego, ekstrakt z czerwonych drożdży, > 100 mg/dzień niacyny. Według uznania badacza, pacjenci mogą przejść 6-tygodniowy okres wypłukiwania wszelkich wykluczających środków obniżających poziom lipidów z oczekiwaniem, że poziomy lipidów po wypłukaniu zostaną ponownie sprawdzone i będą akceptowalne zgodnie z powyższymi kryteriami.

9. Historia któregokolwiek z poniższych:

   • Udokumentowana rodzinna hipercholesterolemia
   • Przewlekła choroba nerek definiowana przez szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/1,73 m2 poprzez modyfikację diety w równaniu choroby nerek lub schyłkowej niewydolności nerek leczonej przeszczepem nerki lub terapią nerkozastępczą
   • Historia klinicznie jawnej przewlekłej choroby wątroby lub biochemiczne dowody choroby wątroby

   • Źle kontrolowane zaburzenia endokrynologiczne, w tym:

     • Cukrzyca typu 1 wykluczona
     • Cukrzyca typu 2 z hemoglobiną glikowaną (HbA1c) > 8,0% ocenianą podczas badania przesiewowego lub
   • Niekontrolowane zaburzenie czynności tarczycy zdefiniowane jako hormon tyreotropowy (TSH) > górna granica normy (GGN) i nieprawidłowy poziom wolnej T4; osoby z niedoczynnością tarczycy powinny otrzymywać stabilną dawkę hormonu tarczycy przez > 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i mieć prawidłowy poziom TSH.
   • Obecne lub wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym. Dozwolone są miejscowe, dostawowe, donosowe, wziewne i okulistyczne terapie sterydowe
   • Historia ciężkiej infekcji lub trwającej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub historia medyczna przewlekłej choroby wirusowej, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
   • Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (można uwzględnić osoby z niemelanotycznym rakiem skóry)
   • Jakakolwiek inna choroba lub stan lub wartość laboratoryjna, która w opinii badacza lub monitora medycznego naraziłaby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub zakłóciłaby ocenę badanego produktu.
   • Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu badanego produktu, inne leki biologiczne, sprzęt do infuzji dożylnych, tworzywa sztuczne, klej lub silikon, reakcje w miejscu infuzji podczas podawania dożylnego innych leków lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość w ocenie badacza .
10. Podmioty prawnie zinstytucjonalizowane
11. Poprzednia ekspozycja na rhLCAT
12. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego dowolnej eksperymentalnej terapii lekowej lub stosowanie jakichkolwiek leków biologicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka lub leku biologicznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.