Studie för att utvärdera effekterna av MEDI6012 på metabolismen av apolipoprotein B100

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner (icke fertil potential för kvinnor) i åldrarna 35 till 80 år vid tidpunkten för screening som är kapabla att ge informerat samtycke före screening och eventuella protokollrelaterade procedurer.
2. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) i USA) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
3. Förmåga att slutföra och uppfylla alla behörighetskrav för randomisering inom 28 dagar efter informerat samtycke (56 dagar om tvättning från andra lipidförändrande medel än statiner eller ezetimib).

4. En diagnos av stabil aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (CVD) dokumenterad före screening:

   • Kranskärlssjukdom definieras som en historia av tidigare hjärtinfarkt, koronar revaskularisering, historia av koronar ateroskleros baserad på invasiv eller icke-invasiv avbildning och/eller onormal stresstest som är diagnostisk för kranskärlssjukdom.
   • Halspulsådersjukdom (extrakraniell inre halsartär (ICA) stenos) definierad som tecken på karotis ateroskleros genom carotis avbildning, eller historia av perkutan eller kirurgisk carotid revaskularisation
   • Perifer artärsjukdom definierad som ankel-armindex < 0,90 och claudicatio, eller tidigare perifer revaskularisering för ischemi, eller tecken på ateroskleros i nedre extremiteter (under inguinalligamentet) vid invasiv eller icke-invasiv bildbehandling
5. Får för närvarande statin som standardvård, i en stabil dos i ≥ 8 veckor före screening och avsedd att förbli i en stabil dos under hela studiens varaktighet. Försökspersoner kan också få ezetimib, 10 mg/dag i ≥ 8 veckor före screening.
6. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda kondom och spermiedödande medel från dag 1 till slutet av deras deltagande i studien. Eftersom manliga kondomer och spermiedödande medel inte är en mycket effektiv preventivmetod rekommenderas starkt att kvinnliga partner till manliga försökspersoner också använder en mycket effektiv preventivmetod under denna period.

Exklusions kriterier:

1. Instabila kardiovaskulära tillstånd inom 3 månader före screening, inklusive akut koronarsyndrom (ACS), stroke eller övergående ischemiattack, kritisk extremitetsischemi, icke-elektiv arteriell revaskularisering, livshotande arytmier eller sjukhusvistelse med hjärtsvikt.
2. Elektiv arteriell revaskularisering (i valfritt vaskulärt territorium) under den senaste 1 månaden. Eventuell planerad arteriell revaskularisering (koronar, perifer eller carotis).
3. New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV kronisk hjärtsvikt eller behandling med avancerade terapier (hjärttransplantation, ventrikulär assistans, hjärtresynkroniseringsterapi och/eller kronisk IV inotropisk stöd), eller allvarlig hjärtklaffsjukdom.
4. Body mass index < 18 eller > 45.

5. Lipidmätningar med något av följande:

   1. Triglycerider (TG) > 400 mg/dL
   2. LDL-C > 120 mg/dL
   3. Högdensitetslipoprotein C (HDL-C) > 70 mg/dL för män eller > 80 mg/dL för kvinnor.

6. Kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser vid screening eller på dag -1:

   1. Systoliskt blodtryck (BP) < 90 eller >160 mm Hg
   2. Diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg
7. Kvinnor som för närvarande ammar eller är i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller de som inte är postmenopausala; definieras som 12 månader utan mens utan en alternativ medicinsk orsak och en follikelstimulerande hormonnivå inom centrallaboratoriets normala intervall för postmenopausal fas krävs vid screening.
8. Användning av lipidsänkande mediciner, med undantag för statiner och ezetimib, och följande kosttillskott: ≥ 2 gram/dag fiskolja (≥ 2 gram/dag dokosahexaensyra (DHA) och EPA kombinerat), ≥ 30 gram/dag av linfröolja eller malda linfrö, rött jästextrakt, > 100 mg/dag niacin. Efter utredarens gottfinnande kan försökspersoner genomgå en 6-veckors uttvättningsperiod av alla uteslutande lipidsänkande medel med förväntningen att lipidnivåerna efter tvättning kommer att kontrolleras på nytt och acceptabla enligt ovanstående kriterier.

9. Historik för något av följande:

   • Dokumenterad familjär hyperkolesterolemi
   • Kronisk njursjukdom definierad av uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min/1,73 m2 genom modifiering av kosten i njursjukdomsekvationen, eller njursjukdom i slutstadiet behandlad med njurtransplantation eller njurersättningsterapi
   • Historik med kliniskt uppenbar kronisk leversjukdom eller biokemiska bevis på leversjukdom

   • Dåligt kontrollerad endokrina störningar inklusive:

     • Typ 1-diabetes exkluderas
     • Typ 2-diabetes mellitus med glykerat hemoglobin (HbA1c) > 8,0 % enligt bedömning vid screening eller
   • Okontrollerad sköldkörtelstörning definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)> övre normalgräns (ULN) och onormalt fritt T4; försökspersoner med sköldkörtelbrist bör ha fått en stabil dos av sköldkörtelhormon i > 6 veckor före screening och ha ett normalt TSH.
   • Pågående eller tidigare användning av systemiska kortikosteroider inom 28 dagar före screening. Topikala, intraartikulära, intranasala, inhalerade och oftalmiska steroidterapier är tillåtna
   • Anamnes med allvarlig infektion eller pågående febersjukdom inom 30 dagar efter screening, eller en medicinsk historia av en kronisk virussjukdom inklusive hepatit B- eller C-virus, eller humant immunbristvirus (HIV).
   • Tidigare aktiv malignitet inom 5 år (personer med icke-melanotisk hudcancer kan inkluderas)
   • Alla andra sjukdomar eller tillstånd eller laboratorievärden som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk eller störa utvärderingen av den undersökande produkten.
   • Känd allergi/överkänslighet mot någon komponent i prövningsproduktens formulering, andra biologiska läkemedel, IV-infusionsutrustning, plast, lim eller silikon, historia av reaktioner på infusionsstället vid IV-administrering av andra läkemedel, eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet enligt bedömningen av utredaren .
10. Ämnen som är juridiskt institutionaliserade
11. Tidigare Exponering för rhLCAT
12. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie av någon prövningsläkemedelsterapi eller användning av någon biologisk substans inom 6 månader före screening eller inom 5 halveringstider av ett prövningsmedel eller biologiskt läkemedel, beroende på vilket som är längst.