Undersøgelse for at evaluere virkningerne af MEDI6012 på apolipoprotein B100-metabolisme

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner (ikke-fertilitet for kvinder) i alderen 35 til 80 år på screeningstidspunktet, som er i stand til at give informeret samtykke forud for screening og eventuelle protokol-relaterede procedurer.
2. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) i USA) indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
3. Evne til at gennemføre og opfylde alle berettigelseskrav til randomisering inden for 28 dage efter informeret samtykke (56 dage ved udvaskning fra andre lipidændrende midler end statiner eller ezetimib).

4. En diagnose af stabil aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (CVD) dokumenteret før screening:

   • Koronararteriesygdom defineret som en historie med tidligere myokardieinfarkt, koronar revaskularisering, anamnese med koronar aterosklerose baseret på invasiv eller ikke-invasiv billeddannelse og/eller unormal stresstest, der er diagnosticeret for koronararteriesygdom.
   • Carotidarteriesygdom (ekstrakraniel intern carotidarterie (ICA) stenose) defineret som tegn på carotis aterosklerose ved billeddannelse af carotis eller historie med perkutan eller kirurgisk carotis revaskularisering
   • Perifer arteriesygdom defineret som ankel-brakialindeks < 0,90 og claudicatio, eller forudgående perifer revaskularisering for iskæmi, eller tegn på underekstremitet (under lyskebåndet) åreforkalkning ved invasiv eller ikke-invasiv billeddannelse
5. Modtager i øjeblikket statin som standardbehandling i en stabil dosis i ≥ 8 uger før screening og beregnet til at forblive i en stabil dosis i hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner kan også få ezetimibe, 10 mg/dag i ≥ 8 uger før screening.
6. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom og sæddræbende middel fra dag 1 til slutningen af ​​deres deltagelse i undersøgelsen. Fordi mandligt kondom og sæddræbende middel ikke er en meget effektiv præventionsmetode, anbefales det kraftigt, at kvindelige partnere til et mandligt forsøgsperson også bruger en yderst effektiv præventionsmetode i hele denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabile kardiovaskulære tilstande inden for 3 måneder før screening, herunder akut koronarsyndrom (ACS), slagtilfælde eller forbigående iskæmi, kritisk lemmeriskæmi, ikke-elektiv arteriel revaskularisering, livstruende arytmier eller hjertesvigt hospitalsindlæggelse.
2. Elektiv arteriel revaskularisering (i ethvert vaskulært territorium) inden for den seneste 1 måned. Enhver planlagt arteriel revaskularisering (koronar, perifer eller carotis).
3. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller behandling med avancerede terapier (hjertetransplantation, ventrikulær hjælpeanordning, hjerteresynkroniseringsterapi og/eller kronisk IV inotropisk støtte) eller alvorlig hjerteklapsygdom.
4. Body mass index < 18 eller > 45.

5. Lipidmålinger med et af følgende:

   1. Triglycerider (TG) > 400 mg/dL
   2. LDL-C > 120 mg/dL
   3. High-density lipoprotein C (HDL-C) > 70 mg/dL for mænd eller > 80 mg/dL for kvinder.

6. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter ved screening eller på dag -1:

   1. Systolisk blodtryk (BP) < 90 eller >160 mm Hg
   2. Diastolisk BP > 100 mm Hg
7. Kvinder, der i øjeblikket ammer eller er i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller dem, der ikke er postmenopausale; defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag og et follikelstimulerende hormonniveau i centrallaboratoriets normalområde for postmenopausal fase er påkrævet ved screening.
8. Brug af lipidsænkende medicin, med undtagelse af statiner og ezetimib, og følgende kosttilskud: ≥ 2 gram/dag fiskeolie (≥ 2 gram/dag docosahexaensyre (DHA) og EPA kombineret), ≥ 30 gram/dag af hørfrøolie eller malet hørfrø, rød gærekstrakt, > 100 mg/dag niacin. Efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner gennemgå en 6-ugers udvaskningsperiode med alle udelukkende lipidsænkende midler med forventning om, at post-wash-lipidniveauer vil blive kontrolleret igen og acceptable i henhold til ovenstående kriterier.

9. Historien om et af følgende:

   • Dokumenteret familiær hyperkolesterolæmi
   • Kronisk nyresygdom defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2 ved ændring af kosten i nyresygdomsligningen eller nyresygdom i slutstadiet behandlet med nyretransplantation eller nyreudskiftningsterapi
   • Anamnese med klinisk åbenlys kronisk leversygdom eller biokemiske tegn på leversygdom

   • Dårligt kontrolleret endokrin lidelse, herunder:

     • Type 1-diabetes udelukket
     • Type 2-diabetes mellitus med glykeret hæmoglobin (HbA1c) > 8,0 % som vurderet ved screening eller
   • Ukontrolleret skjoldbruskkirtellidelse defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) > øvre normalgrænse (ULN) og unormal fri T4; forsøgspersoner med skjoldbruskkirtelmangel skal have modtaget en stabil dosis af skjoldbruskkirtelhormon i > 6 uger før screening og have en normal TSH.
   • Nuværende eller tidligere brug af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage før screening. Topiske, intraartikulære, intranasale, inhalerede og oftalmiske steroidbehandlinger er tilladt
   • Anamnese med alvorlig infektion eller igangværende febril sygdom inden for 30 dage efter screening eller en anamnese med en kronisk virussygdom, herunder hepatitis B- eller C-virus, eller human immundefektvirus (HIV).
   • Anamnese med aktiv malignitet inden for 5 år (individer med ikke-melanotisk hudkræft kan være inkluderet)
   • Enhver anden sygdom eller tilstand eller laboratorieværdi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville bringe forsøgspersonen i en uacceptabel risiko eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet.
   • Kendt allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktets formulering, andre biologiske lægemidler, IV-infusionsudstyr, plastik, klæbemiddel eller silikone, historie med reaktioner på infusionsstedet ved intravenøs administration af andre lægemidler eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed som vurderet af investigator .
10. Emner, der er juridisk institutionaliserede
11. Tidligere eksponering for rhLCAT
12. Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling eller brug af biologiske stoffer inden for 6 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af et forsøgsmiddel eller biologisk lægemiddel, alt efter hvad der er længst.