Tutkimus MEDI6012:n vaikutusten arvioimiseksi apolipoproteiini B100:n aineenvaihduntaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset mies- ja naishenkilöt (naiset, jotka eivät ole raskaana) ovat seulonnan aikana 35–80-vuotiaita ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen ennen seulontaa ja muita protokollaan liittyviä toimenpiteitä.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Yhdysvalloissa), jotka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
3. Kyky suorittaa ja täyttää kaikki satunnaistamisen kelpoisuusvaatimukset 28 päivän kuluessa tietoisesta suostumuksesta (56 päivää, jos huuhtoutuu pois muista lipidejä muuttavista aineista kuin statiineista tai etsetimibistä).

4. Stabiilin ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (CVD) diagnoosi, joka on dokumentoitu ennen seulontaa:

   • Sepelvaltimotauti, joka määritellään aikaisemmalla sydäninfarktilla, sepelvaltimon revaskularisaatiolla, sepelvaltimon ateroskleroosilla, joka perustuu invasiiviseen tai ei-invasiiviseen kuvantamiseen, ja/tai sepelvaltimotaudin diagnostiseen poikkeavaan rasitustestiin.
   • Kaulavaltimon sairaus (ekstrakraniaalinen sisäinen kaulavaltimon (ICA) ahtauma), joka määritellään kaulavaltimon ateroskleroosin osoituksena kaulavaltimon kuvantamisella tai aiemmasta kaulavaltimon ihon kautta tai kirurgisesta revaskularisaatiosta
   • Ääreisvaltimoiden sairaus, joka määritellään nilkka-olkavarsiindeksiksi < 0,90 ja rappeutumaksi tai aikaisemmaksi perifeeriseksi revaskularisaatioksi iskemian vuoksi tai todisteeksi alaraajojen (nivusnivelsiteen alapuolelta) ateroskleroosista invasiivisessa tai noninvasiivisessa kuvantamisessa
5. Tällä hetkellä statiineja saa normaalina hoitona vakaana annoksena ≥ 8 viikkoa ennen seulontaa ja sen on tarkoitus pysyä vakaana annoksena koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt voivat myös saada etsetimibia 10 mg/vrk ≥ 8 viikon ajan ennen seulontaa.
6. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä kondomia ja siittiömyrkkyä päivästä 1 tutkimukseen osallistumisensa loppuun asti. Koska miesten kondomi ja spermisidi eivät ole erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, on erittäin suositeltavaa, että myös miespuolisten tutkimushenkilöiden naispuoliset kumppanit käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajanjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epästabiilit sydän- ja verisuonitilat 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien akuutti sepelvaltimotauti (ACS), aivohalvaus tai ohimenevä iskemiakohtaus, kriittinen raajan iskemia, ei-elektiivinen valtimorevaskularisaatio, hengenvaaralliset rytmihäiriöt tai sydämen vajaatoimintaan liittyvä sairaalahoito.
2. Elektiivinen valtimoiden revaskularisaatio (millä tahansa verisuonialueella) viimeisen kuukauden aikana. Mikä tahansa suunniteltu valtimorevaskularisaatio (sepelvaltimon, perifeerisen tai kaulavaltimon).
3. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hoito kehittyneillä hoidoilla (sydämensiirto, kammioapulaite, sydämen uudelleensynkronointihoito ja/tai krooninen IV inotrooppinen tuki) tai vaikea läppäsydänsairaus.
4. Painoindeksi < 18 tai > 45.

5. Lipidimittaukset jollakin seuraavista:

   1. Triglyseridit (TG) > 400 mg/dl
   2. LDL-C > 120 mg/dl
   3. Korkean tiheyden lipoproteiini C (HDL-C) > 70 mg/dl miehillä tai > 80 mg/dl naisilla.

6. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet seulonnassa tai päivänä -1:

   1. Systolinen verenpaine (BP) < 90 tai > 160 mmHg
   2. Diastolinen verenpaine > 100 mmHg
7. Naiset, jotka tällä hetkellä imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään niiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai ne, jotka eivät ole postmenopausaalisilla; määritellään 12 kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja seulonnassa vaaditaan follikkelia stimuloivan hormonin taso keskuslaboratorion normaalialueella postmenopausaalista vaihetta varten.
8. Lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö, paitsi statiinit ja etsetimibi, sekä seuraavat ravintolisät: ≥ 2 grammaa/vrk kalaöljyä (≥ 2 grammaa/vrk dokosaheksaeenihappo (DHA) ja EPA yhdistettynä), ≥ 30 grammaa/vrk pellavansiemenöljyä tai jauhettua pellavansiementä, punainen hiivauute, > 100 mg/vrk niasiinia. Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt voivat käydä läpi 6 viikon pesujakson kaikista poissulkevista lipidejä alentavista aineista sillä odotuksella, että poiston jälkeiset lipiditasot tarkistetaan uudelleen ja hyväksytään yllä olevien kriteerien mukaisesti.

9. Jonkin seuraavista historiasta:

   • Dokumentoitu familiaalinen hyperkolesterolemia
   • Krooninen munuaissairaus määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella < 30 ml/min/1,73 m2 muuttamalla ruokavaliota munuaissairauden yhtälössä tai loppuvaiheen munuaissairaus, jota hoidetaan munuaisensiirrolla tai munuaiskorvaushoidolla
   • Kliinisesti ilmeinen krooninen maksasairaus tai biokemiallinen näyttö maksasairaudesta

   • Huonosti hallittu endokriiniset häiriöt, mukaan lukien:

     • Tyypin 1 diabetes poissuljettu
     • Tyypin 2 diabetes mellitus, jossa glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) > 8,0 % seulonnassa tai
   • Hallitsematon kilpirauhasen häiriö, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) > normaalin ylärajaksi (ULN) ja epänormaaliksi vapaaksi T4:ksi; kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden olisi pitänyt saada vakaa annos kilpirauhashormonia yli 6 viikon ajan ennen seulontaa, ja heillä on oltava normaali TSH.
   • Nykyinen tai aikaisempi systeemisten kortikosteroidien käyttö 28 päivän sisällä ennen seulontaa. Paikallinen, nivelensisäinen, intranasaalinen, inhaloitava ja oftalminen steroidihoito on sallittu
   • Vaikea infektio tai jatkuva kuumetauti 30 päivän sisällä seulonnasta tai krooninen virussairaus, mukaan lukien B- tai C-hepatiittivirus tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
   • Anamneesi aktiivinen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä (ei-melanoottista ihosyöpää sairastavat henkilöt voivat olla mukana)
   • Mikä tahansa muu sairaus tai tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimustuotteen arviointia.
   • Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin tutkittavan valmisteen aineosalle, muille biologisille aineille, IV-infuusiovälineille, muoville, liima-aineelle tai silikonille, infuusiokohdan reaktiot muiden lääkkeiden laskimonsisäisen annon yhteydessä tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan .
10. Aiheet, jotka ovat laillisesti institutionalisoituja
11. Edellinen altistuminen rhLCAT:lle
12. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa tai minkä tahansa biologisen aineen käyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkittavan aineen tai biologisen aineen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.