Studie om de effecten van MEDI6012 op het metabolisme van apolipoproteïne B100 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (niet-vruchtbaar potentieel voor vrouwen) van 35 tot 80 jaar op het moment van de screening die in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de screening en eventuele protocolgerelateerde procedures.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) in de VS) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
3. Mogelijkheid om binnen 28 dagen na geïnformeerde toestemming te voldoen aan en te voldoen aan alle geschiktheidsvereisten voor randomisatie (56 dagen bij uitwassen van andere lipidenveranderende middelen dan statines of ezetimibe).

4. Een diagnose van stabiele atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (CVD) gedocumenteerd voorafgaand aan screening:

   • Coronaire hartziekte gedefinieerd als een voorgeschiedenis van een eerder myocardinfarct, coronaire revascularisatie, voorgeschiedenis van coronaire atherosclerose op basis van invasieve of niet-invasieve beeldvorming, en/of abnormale stresstests voor de diagnose van coronaire hartziekte.
   • Halsslagaderziekte (extracraniale interne halsslagader (ICA) stenose) gedefinieerd als bewijs van halsslagader-atherosclerose door beeldvorming van de halsslagader, of voorgeschiedenis van percutane of chirurgische revascularisatie van de halsslagader
   • Perifere arterieziekte gedefinieerd als enkel-armindex < 0,90 en claudicatio, of eerdere perifere revascularisatie voor ischemie, of bewijs van onderste extremiteit (onder het liesband) atherosclerose op invasieve of niet-invasieve beeldvorming
5. Krijgt momenteel statine als standaardbehandeling, in een stabiele dosis gedurende ≥ 8 weken voorafgaand aan de screening en bedoeld om gedurende de hele duur van het onderzoek een stabiele dosis te behouden. Proefpersonen kunnen ook ezetimibe, 10 mg/dag gedurende ≥ 8 weken voorafgaand aan de screening krijgen.
6. Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten vanaf dag 1 tot het einde van hun deelname aan het onderzoek condoom en zaaddodend middel gebruiken. Omdat mannencondoom en zaaddodend middel geen zeer effectieve anticonceptiemethode zijn, wordt ten zeerste aanbevolen dat vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen tijdens deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Onstabiele cardiovasculaire aandoeningen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder acuut coronair syndroom (ACS), beroerte of voorbijgaande ischemie-aanval, kritieke ischemie van ledematen, niet-electieve arteriële revascularisatie, levensbedreigende aritmieën of ziekenhuisopname voor hartfalen.
2. Electieve arteriële revascularisatie (in elk vasculair gebied) in de afgelopen 1 maand. Elke geplande arteriële revascularisatie (coronair, perifeer of halsslagader).
3. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen of behandeling met geavanceerde therapieën (harttransplantatie, ventrikelondersteuningsapparaat, cardiale resynchronisatietherapie en/of chronische IV inotrope ondersteuning), of ernstige hartklepaandoening.
4. Body mass index < 18 of > 45.

5. Lipidemetingen met een van de volgende:

   1. Triglyceriden (TG) > 400 mg/dL
   2. LDL-C > 120 mg/dL
   3. High-density lipoprotein C (HDL-C) > 70 mg/dL voor mannen of > 80 mg/dL voor vrouwen.

6. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies bij screening of op dag -1:

   1. Systolische bloeddruk (BP) < 90 of > 160 mm Hg
   2. Diastolische bloeddruk > 100 mm Hg
7. Vrouwtjes die momenteel borstvoeding geven of zwanger kunnen worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of vrouwen die niet postmenopauzaal zijn; gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak en een follikelstimulerend hormoonniveau in het normale bereik van het centrale laboratorium voor de postmenopauzale fase is vereist bij screening.
8. Gebruik van lipidenverlagende medicijnen, met uitzondering van statines en ezetimibe, en de volgende voedingssupplementen: ≥ 2 gram/dag visolie (≥ 2 gram/dag docosahexaeenzuur (DHA) en EPA gecombineerd), ≥ 30 gram/dag van lijnzaadolie of gemalen lijnzaad, extract van rode gist,> 100 mg / dag niacine. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen een wash-outperiode van 6 weken ondergaan van enige uitsluitende lipidenverlagende middelen in de verwachting dat de lipideniveaus na wash-out opnieuw worden gecontroleerd en acceptabel zijn volgens bovenstaande criteria.

9. Geschiedenis van een van de volgende:

   • Gedocumenteerde familiaire hypercholesterolemie
   • Chronische nierziekte gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2 door aanpassing van het dieet in vergelijking met nierziekte, of nierziekte in het eindstadium behandeld met niertransplantatie of nierfunctievervangende therapie
   • Geschiedenis van klinisch openlijke chronische leverziekte of biochemisch bewijs van leverziekte

   • Slecht gecontroleerde endocriene stoornis, waaronder:

     • Diabetes type 1 uitgesloten
     • Diabetes mellitus type 2 met geglyceerd hemoglobine (HbA1c) > 8,0% zoals beoordeeld bij screening of
   • Ongecontroleerde schildklieraandoening gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH)> bovengrens van normaal (ULN) en abnormaal vrij T4; proefpersonen met schildklierdeficiëntie moeten gedurende > 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis schildklierhormoon hebben gekregen en een normale TSH hebben.
   • Huidig ​​of eerder gebruik van systemische corticosteroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening. Topische, intra-articulaire, intranasale, inhalatie- en oftalmische therapieën met steroïden zijn toegestaan
   • Geschiedenis van een ernstige infectie of aanhoudende koortsachtige ziekte binnen 30 dagen na screening, of een medische geschiedenis van een chronische virale ziekte, waaronder het hepatitis B- of C-virus of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   • Geschiedenis van actieve maligniteit binnen 5 jaar (proefpersonen met niet-melanotische huidkanker kunnen worden opgenomen)
   • Elke andere ziekte of aandoening of laboratoriumwaarde die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven of de evaluatie van het onderzoeksproduct zou verstoren.
   • Bekende allergie/overgevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksproductformulering, andere biologische geneesmiddelen, IV-infuusapparatuur, kunststoffen, lijm of siliconen, voorgeschiedenis van reacties op de infusieplaats bij IV-toediening van andere geneesmiddelen, of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid zoals beoordeeld door de onderzoeker .
10. Onderwerpen die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd
11. Eerdere blootstelling aan rhLCAT
12. Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie van een experimentele medicamenteuze behandeling of gebruik van biologische geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van een onderzoeksmiddel of een biologisch geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.