Estudo para avaliar os efeitos do MEDI6012 no metabolismo da apolipoproteína B100

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino (sem potencial para engravidar para mulheres) com idades entre 35 e 80 anos no momento da triagem, capazes de fornecer consentimento informado antes da triagem e de quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo.
2. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) nos EUA) obtido do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
3. Capacidade de preencher e atender a todos os requisitos de elegibilidade para randomização dentro de 28 dias após o consentimento informado (56 dias se a lavagem for de agente alterador de lipídios diferente de estatinas ou ezetimiba).

4. Um diagnóstico de doença cardiovascular aterosclerótica estável (DCV) documentada antes da triagem:

   • Doença arterial coronariana definida como uma história de infarto do miocárdio prévio, revascularização coronariana, história de aterosclerose coronariana com base em imagens invasivas ou não invasivas e/ou teste de estresse anormal diagnóstico de doença arterial coronariana.
   • Doença da artéria carótida (estenose extracraniana da artéria carótida interna (ICA)) definida como evidência de aterosclerose carotídea por imagem da carótida ou história de revascularização percutânea ou cirúrgica da carótida
   • Doença arterial periférica definida como índice tornozelo-braquial < 0,90 e claudicação, ou revascularização periférica prévia para isquemia, ou evidência de aterosclerose nos membros inferiores (abaixo do ligamento inguinal) em exames de imagem invasivos ou não invasivos
5. Atualmente recebendo estatina como tratamento padrão, em uma dose estável por ≥ 8 semanas antes da triagem e pretende permanecer em uma dose estável durante toda a duração do estudo. Os indivíduos também podem estar recebendo ezetimiba, 10 mg/dia por ≥ 8 semanas antes da triagem.
6. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar preservativo e espermicida desde o primeiro dia até o final de sua participação no estudo. Como o preservativo masculino e o espermicida não são métodos anticoncepcionais altamente eficazes, é altamente recomendável que as parceiras dos participantes masculinos do estudo também usem um método anticoncepcional altamente eficaz durante esse período.

Critério de exclusão:

1. Condições cardiovasculares instáveis ​​dentro de 3 meses antes da triagem, incluindo síndrome coronariana aguda (SCA), acidente vascular cerebral ou ataque de isquemia transitória, isquemia crítica do membro, revascularização arterial não eletiva, arritmias com risco de vida ou hospitalização por insuficiência cardíaca.
2. Revascularização arterial eletiva (em qualquer território vascular) no último 1 mês. Qualquer revascularização arterial planejada (coronária, periférica ou carótida).
3. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou tratamento com terapias avançadas (transplante cardíaco, dispositivo de assistência ventricular, terapia de ressincronização cardíaca e/ou suporte inotrópico IV crônico) ou doença cardíaca valvular grave.
4. Índice de massa corporal < 18 ou > 45.

5. Medições de lipídios com qualquer um dos seguintes:

   1. Triglicerídeos (TG) > 400 mg/dL
   2. LDL-C > 120 mg/dL
   3. Lipoproteína C de alta densidade (HDL-C) > 70 mg/dL para homens ou > 80 mg/dL para mulheres.

6. Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais na triagem ou no Dia -1:

   1. Pressão arterial sistólica (PA) < 90 ou > 160 mm Hg
   2. PA diastólica > 100 mm Hg
7. Mulheres atualmente amamentando ou com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (isto é, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou aquelas que não estão na pós-menopausa; definido como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa e um nível de hormônio folículo-estimulante na faixa normal do laboratório central para a fase pós-menopausa é necessário na triagem.
8. Uso de medicamentos hipolipemiantes, com exceção de estatinas e ezetimiba, e os seguintes suplementos alimentares: ≥ 2 gramas/dia de óleo de peixe (≥ 2 gramas/dia ácido docosahexaenóico (DHA) e EPA combinados), ≥ 30 gramas/dia de óleo de linhaça ou linhaça moída, extrato de levedura vermelha, > 100 mg/dia de niacina. A critério do investigador, os indivíduos podem passar por um período de washout de 6 semanas de quaisquer agentes hipolipemiantes de exclusão com a expectativa de que os níveis lipídicos pós-washout sejam verificados novamente e aceitáveis ​​de acordo com os critérios acima.

9. História de qualquer um dos seguintes:

   • Hipercolesterolemia familiar documentada
   • Doença renal crônica definida pela taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min/1,73 m2 pela modificação da dieta na equação da doença renal, ou doença renal terminal tratada com transplante renal ou terapia renal substitutiva
   • História de doença hepática crônica clinicamente evidente ou evidência bioquímica de doença hepática

   • Distúrbio endócrino mal controlado, incluindo:

     • Diabetes tipo 1 excluído
     • Diabetes Mellitus tipo 2 com hemoglobina glicada (HbA1c) > 8,0% conforme avaliado na triagem ou
   • Distúrbio tireoidiano descontrolado definido como hormônio estimulante da tireoide (TSH) > limite superior do normal (LSN) e T4 livre anormal; indivíduos com deficiência de tireoide devem ter recebido uma dose estável de hormônio tireoidiano por > 6 semanas antes da triagem e ter um TSH normal.
   • Uso atual ou anterior de corticosteroides sistêmicos nos 28 dias anteriores à triagem. Terapias com esteróides tópicos, intra-articulares, intranasais, inalatórios e oftálmicos são permitidas
   • Histórico de infecção grave ou doença febril contínua dentro de 30 dias após a triagem, ou histórico médico de doença viral crônica, incluindo vírus da hepatite B ou C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   • História de malignidade ativa dentro de 5 anos (indivíduos com câncer de pele não melanótico podem ser incluídos)
   • Qualquer outra doença ou condição ou valor de laboratório que, na opinião do investigador ou monitor médico, colocaria o sujeito em risco inaceitável ou interferiria na avaliação do produto sob investigação.
   • Alergia/hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do produto sob investigação, outros produtos biológicos, equipamento de infusão IV, plásticos, adesivos ou silicone, história de reações no local da infusão com administração IV de outros medicamentos ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, conforme julgado pelo investigador .
10. Sujeitos legalmente institucionalizados
11. Exposição prévia a rhLCAT
12. Inscrição simultânea em outro estudo clínico de qualquer terapia medicamentosa em investigação ou uso de qualquer biológico dentro de 6 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas de um agente experimental ou biológico, o que for mais longo.