Studie for å evaluere effekten av MEDI6012 på metabolisme av apolipoprotein B100

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner (ikke-fertilitet for kvinner) i alderen 35 til 80 år på tidspunktet for screening som er i stand til å gi informert samtykke før screening og eventuelle protokollrelaterte prosedyrer.
2. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) i USA) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
3. Evne til å fullføre og oppfylle alle kvalifikasjonskrav for randomisering innen 28 dager etter informert samtykke (56 dager ved utvasking fra andre lipidforandrende midler enn statiner eller ezetimib).

4. En diagnose av stabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (CVD) dokumentert før screening:

   • Koronararteriesykdom definert som en historie med tidligere hjerteinfarkt, koronar revaskularisering, historie med koronar aterosklerose basert på invasiv eller ikke-invasiv avbildning, og/eller unormal stresstesting som er diagnostikk av koronararteriesykdom.
   • Carotidarteriesykdom (ekstrakraniell intern halsarterie (ICA) stenose) definert som tegn på carotis aterosklerose ved carotisavbildning, eller historie med perkutan eller kirurgisk revaskularisering av halspulsåren
   • Perifer arteriesykdom definert som ankel-brachial indeks < 0,90 og claudicatio, eller tidligere perifer revaskularisering for iskemi, eller tegn på aterosklerose i nedre ekstremiteter (under lyskeligamentet) ved invasiv eller ikke-invasiv avbildning
5. Får for tiden statin som standardbehandling, i en stabil dose i ≥ 8 uker før screening og ment å forbli på en stabil dose gjennom hele studiens varighet. Pasienter kan også få ezetimib, 10 mg/dag i ≥ 8 uker før screening.
6. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke kondom og sæddrepende middel fra dag 1 til slutten av deres deltakelse i studien. Fordi mannlig kondom og sæddrepende middel ikke er en svært effektiv prevensjonsmetode, anbefales det på det sterkeste at kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner også bruker en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabile kardiovaskulære tilstander innen 3 måneder før screening, inkludert akutt koronarsyndrom (ACS), slag eller forbigående iskemianfall, kritisk lemmeriskemi, ikke-elektiv arteriell revaskularisering, livstruende arytmier eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
2. Elektiv arteriell revaskularisering (i et hvilket som helst vaskulært territorium) i løpet av den siste 1 måneden. Eventuell planlagt arteriell revaskularisering (koronar, perifer eller carotis).
3. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller behandling med avanserte terapier (hjertetransplantasjon, ventrikulær hjelpeapparat, hjerteresynkroniseringsterapi og/eller kronisk IV inotropisk støtte), eller alvorlig hjerteklaffsykdom.
4. Kroppsmasseindeks < 18 eller > 45.

5. Lipidmålinger med ett av følgende:

   1. Triglyserider (TG) > 400 mg/dL
   2. LDL-C > 120 mg/dL
   3. High-density lipoprotein C (HDL-C) > 70 mg/dL for menn eller > 80 mg/dL for kvinner.

6. Klinisk signifikante vitale tegnavvik ved screening eller på dag -1:

   1. Systolisk blodtrykk (BP) < 90 eller >160 mm Hg
   2. Diastolisk BP > 100 mm Hg
7. Kvinner som for tiden ammer eller er i fertil alder. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller de som ikke er postmenopausale; definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak og et follikkelstimulerende hormonnivå i sentrallaboratoriets normalområde for postmenopausal fase er nødvendig ved screening.
8. Bruk av lipidsenkende medisiner, med unntak av statiner og ezetimib, og følgende kosttilskudd: ≥ 2 gram/dag fiskeolje (≥ 2 gram/dag dokosaheksaensyre (DHA) og EPA kombinert), ≥ 30 gram/dag linfrøolje eller malt linfrø, rød gjærekstrakt, > 100 mg/dag niacin. Etter etterforskerens skjønn kan forsøkspersoner gjennomgå en 6-ukers utvaskingsperiode med alle ekskluderende lipidsenkende midler med forventning om at lipidnivåer etter utvasking vil bli kontrollert på nytt og akseptable i henhold til kriteriene ovenfor.

9. Historien om noen av følgende:

   • Dokumentert familiær hyperkolesterolemi
   • Kronisk nyresykdom definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2 ved modifisering av kostholdet i nyresykdomsligningen, eller sluttstadium nyresykdom behandlet med nyretransplantasjon eller nyreerstatningsterapi
   • Anamnese med klinisk åpenbar kronisk leversykdom eller biokjemiske bevis på leversykdom

   • Dårlig kontrollert endokrin lidelse inkludert:

     • Type 1 diabetes ekskludert
     • Type 2 diabetes mellitus med glykert hemoglobin (HbA1c) > 8,0 % som vurdert ved screening eller
   • Ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH)> øvre normalgrense (ULN) og unormal fri T4; personer med skjoldbruskkjertelmangel bør ha fått en stabil dose skjoldbruskhormon i > 6 uker før screening og ha en normal TSH.
   • Nåværende eller tidligere bruk av systemiske kortikosteroider innen 28 dager før screening. Aktuelle, intraartikulære, intranasale, inhalerte og oftalmiske steroidbehandlinger er tillatt
   • Anamnese med alvorlig infeksjon eller pågående febril sykdom innen 30 dager etter screening, eller en medisinsk historie med en kronisk virussykdom inkludert hepatitt B- eller C-virus, eller humant immunsviktvirus (HIV).
   • Anamnese med aktiv malignitet innen 5 år (pasienter med ikke-melanotisk hudkreft kan være inkludert)
   • Enhver annen sykdom eller tilstand eller laboratorieverdi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko eller forstyrre evalueringen av det undersøkende produktet.
   • Kjent allergi/overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen, andre biologiske stoffer, IV-infusjonsutstyr, plast, lim eller silikon, historie med reaksjoner på infusjonsstedet ved IV-administrasjon av andre medisiner, eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet som bedømt av utrederen .
10. Emner som er lovlig institusjonalisert
11. Tidligere eksponering for rhLCAT
12. Samtidig innrullering i en annen klinisk studie av enhver undersøkelsesmedisinsk behandling eller bruk av biologiske stoffer innen 6 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av et undersøkelsesmiddel eller biologisk legemiddel, avhengig av hva som er lengst.