Estudio para evaluar los efectos de MEDI6012 en el metabolismo de la apolipoproteína B100

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos masculinos y femeninos (mujeres sin potencial fértil) de 35 a 80 años de edad en el momento de la selección que sean capaces de dar su consentimiento informado antes de la selección y cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
2. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos (HIPAA) en los EE. UU.) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
3. Capacidad para completar y cumplir con todos los requisitos de elegibilidad para la aleatorización dentro de los 28 días posteriores al consentimiento informado (56 días si se elimina el agente que altera los lípidos que no sean estatinas o ezetimiba).

4. Un diagnóstico de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) estable documentado antes de la selección:

   • Enfermedad de las arterias coronarias definida como antecedentes de infarto de miocardio previo, revascularización coronaria, antecedentes de aterosclerosis coronaria basada en imágenes invasivas o no invasivas y/o pruebas de estrés anormales para el diagnóstico de enfermedad de las arterias coronarias.
   • Enfermedad de la arteria carótida (estenosis de la arteria carótida interna (ACI) extracraneal) definida como evidencia de aterosclerosis carotídea mediante imágenes carotídeas o antecedentes de revascularización carotídea percutánea o quirúrgica
   • Arteriopatía periférica definida como índice tobillo-brazo < 0,90 y claudicación, o revascularización periférica previa por isquemia, o evidencia de aterosclerosis de las extremidades inferiores (por debajo del ligamento inguinal) en imágenes invasivas o no invasivas
5. Actualmente recibe una estatina como estándar de atención, en una dosis estable durante ≥ 8 semanas antes de la selección y tiene la intención de permanecer en una dosis estable durante la duración del estudio. Los sujetos también pueden estar recibiendo ezetimiba, 10 mg/día durante ≥ 8 semanas antes de la selección.
6. Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar condón y espermicida desde el día 1 hasta el final de su participación en el estudio. Debido a que el condón masculino y el espermicida no son un método anticonceptivo altamente efectivo, se recomienda encarecidamente que las parejas femeninas de los sujetos masculinos del estudio también usen un método anticonceptivo altamente efectivo durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones cardiovasculares inestables dentro de los 3 meses anteriores a la selección, incluido el síndrome coronario agudo (SCA), accidente cerebrovascular o ataque de isquemia transitoria, isquemia crítica de las extremidades, revascularización arterial no electiva, arritmias potencialmente mortales u hospitalización por insuficiencia cardíaca.
2. Revascularización arterial electiva (en cualquier territorio vascular) en el último mes. Cualquier revascularización arterial planificada (coronaria, periférica o carotídea).
3. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o tratamiento con terapias avanzadas (trasplante cardíaco, dispositivo de asistencia ventricular, terapia de resincronización cardíaca y/o soporte inotrópico IV crónico), o enfermedad cardíaca valvular grave.
4. Índice de masa corporal < 18 o > 45.

5. Mediciones de lípidos con cualquiera de los siguientes:

   1. Triglicéridos (TG) > 400 mg/dL
   2. C-LDL > 120 mg/dl
   3. Lipoproteína C de alta densidad (HDL-C) > 70 mg/dL para hombres o > 80 mg/dL para mujeres.

6. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales en la selección o en el día -1:

   1. Presión arterial sistólica (PA) < 90 o > 160 mm Hg
   2. PA diastólica > 100 mm Hg
7. Mujeres actualmente en período de lactancia o en edad fértil. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o aquellas que no son posmenopáusicas; se define como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa y se requiere un nivel de hormona estimulante del folículo en el rango normal del laboratorio central para la fase posmenopáusica en la selección.
8. Uso de medicamentos para reducir los lípidos, con la excepción de estatinas y ezetimiba, y los siguientes suplementos dietéticos: ≥ 2 gramos/día de aceite de pescado (≥ 2 gramos/día de ácido docosahexaenoico (DHA) y EPA combinados), ≥ 30 gramos/día de aceite de linaza o linaza molida, extracto de levadura roja, > 100 mg/día de niacina. A discreción del investigador, los sujetos pueden someterse a un período de lavado de 6 semanas de cualquier agente reductor de lípidos excluyente con la expectativa de que los niveles de lípidos posteriores al lavado se vuelvan a verificar y sean aceptables según los criterios anteriores.

9. Historial de cualquiera de los siguientes:

   • Hipercolesterolemia familiar documentada
   • Enfermedad renal crónica definida por tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2 por la modificación de la dieta en la ecuación de enfermedad renal, o enfermedad renal terminal tratada con trasplante renal o terapia de reemplazo renal
   • Historia de enfermedad hepática crónica clínicamente manifiesta o evidencia bioquímica de enfermedad hepática

   • Trastorno endocrino mal controlado que incluye:

     • Diabetes tipo 1 excluida
     • Diabetes Mellitus tipo 2 con hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8,0 % evaluada en la selección o
   • Trastorno tiroideo no controlado definido como hormona estimulante de la tiroides (TSH)> límite superior de lo normal (LSN) y T4 libre anormal; los sujetos con deficiencia tiroidea deberían haber recibido una dosis estable de hormona tiroidea durante > 6 semanas antes de la selección y tener una TSH normal.
   • Uso actual o previo de corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días previos a la selección. Se permiten las terapias con esteroides tópicos, intraarticulares, intranasales, inhalados y oftálmicos
   • Antecedentes de infección grave o enfermedad febril en curso dentro de los 30 días posteriores a la selección, o antecedentes médicos de una enfermedad viral crónica, incluido el virus de la hepatitis B o C, o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   • Antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años (se pueden incluir sujetos con cáncer de piel no melanótico)
   • Cualquier otra enfermedad o condición o valor de laboratorio que, en opinión del investigador o monitor médico, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable o interferiría con la evaluación del producto de investigación.
   • Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación del producto en investigación, otros productos biológicos, equipos de infusión IV, plásticos, adhesivos o silicona, antecedentes de reacciones en el lugar de la infusión con la administración IV de otros medicamentos o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso según lo juzgue el investigador .
10. Sujetos legalmente institucionalizados
11. Exposición previa a rhLCAT
12. Inscripción simultánea en otro estudio clínico de cualquier terapia farmacológica en investigación o uso de cualquier producto biológico dentro de los 6 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de un agente o producto biológico en investigación, lo que sea más largo.