评估 MEDI6012 对载脂蛋白 B100 代谢影响的研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 35 至 80 岁之间的成年男性和女性受试者（女性没有生育潜力）能够在筛选和任何与协议相关的程序之前提供知情同意。
2. 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的健康保险流通与责任法案 (HIPAA)）。
3. 能够在知情同意后 28 天内完成并满足随机化的所有资格要求（如果从除他汀类药物或依泽替米贝以外的脂质改变剂中洗脱，则为 56 天）。

4. 筛选前记录的稳定性动脉粥样硬化性心血管疾病 (CVD) 的诊断：

   • 冠状动脉疾病定义为既往心肌梗死病史、冠状动脉血运重建病史、基于侵入性或非侵入性成像的冠状动脉粥样硬化病史和/或冠状动脉疾病的异常压力测试诊断。
   • 颈动脉疾病（颅外颈内动脉 (ICA) 狭窄）定义为颈动脉影像学显示颈动脉粥样硬化证据，或经皮或外科颈动脉血运重建史
   • 外周动脉疾病定义为踝肱指数 < 0.90 和跛行，或先前因缺血进行外周血运重建，或有创或无创影像学显示下肢（腹股沟韧带下方）动脉粥样硬化的证据
5. 目前正在接受他汀类药物作为标准治疗，在筛选前以稳定剂量服用 ≥ 8 周，并打算在整个研究期间保持稳定剂量。 受试者也可能在筛选前接受 ezetimibe，10 mg/天，持续 ≥ 8 周。
6. 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须从第一天到参与研究结束使用避孕套和杀精子剂。 由于男用避孕套和杀精子剂不是一种高效的避孕方法，因此强烈建议男性研究对象的女性伴侣在此期间也使用高效的避孕方法。

排除标准：

1. 筛查前 3 个月内出现不稳定的心血管疾病，包括急性冠状动脉综合征 (ACS)、中风或短暂性脑缺血发作、严重肢体缺血、非选择性动脉血运重建、危及生命的心律失常或心力衰竭住院治疗。
2. 在过去 1 个月内选择性动脉血运重建（在任何血管区域）。 任何计划的动脉血运重建（冠状动脉、外周动脉或颈动脉）。
3. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或采用先进疗法（心脏移植、心室辅助装置、心脏再同步化疗法和/或慢性 IV 正性肌力支持）治疗，或严重的瓣膜性心脏病。
4. 体重指数 < 18 或 > 45。

5. 具有以下任何一项的脂质测量：

   1. 甘油三酯 (TG) > 400 毫克/分升
   2. LDL-C > 120 毫克/分升
   3. 男性高密度脂蛋白 C (HDL-C) > 70 mg/dL 或女性 > 80 mg/dL。

6. 筛选时或第 -1 天有临床意义的生命体征异常：

   1. 收缩压 (BP) < 90 或 >160 毫米汞柱
   2. 舒张压 > 100 毫米汞柱
7. 目前正在哺乳或有生育潜力的女性。 有生育能力的女性被定义为未通过手术绝育（即双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或未绝经的女性；定义为 12 个月没有月经，没有其他医学原因，并且在筛选时需要中心实验室的绝经后阶段正常范围内的促卵泡激素水平。
8. 使用降脂药物（他汀类药物和依折麦布除外）和以下膳食补充剂：≥ 2 克/天鱼油（≥ 2 克/天二十二碳六烯酸 (DHA) 和 EPA 组合），≥ 30 克/天亚麻籽油或磨碎的亚麻籽、红酵母提取物、> 100 毫克/天的烟酸。 根据研究者的判断，受试者可能会接受任何排他性降脂药物的 6 周清除期，并期望根据上述标准重新检查并接受清除后的脂质水平。

9. 有以下任何一项的病史：

   • 有记录的家族性高胆固醇血症
   • 估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 定义的慢性肾病 m2 通过改变肾脏疾病方程式中的饮食，或用肾移植或肾脏替代疗法治疗终末期肾病
   • 临床上明显的慢性肝病史或肝病的生化证据

   • 控制不佳的内分泌失调包括：

     • 排除 1 型糖尿病
     • 筛选时评估的糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8.0% 的 2 型糖尿病或
   • 不受控制的甲状腺疾病定义为促甲状腺激素 (TSH) > 正常上限 (ULN) 和异常的游离 T4；甲状腺功能低下的受试者在筛选前应接受稳定剂量的甲状腺激素 > 6 周，并且 TSH 正常。
   • 在筛选前 28 天内当前或以前使用过全身性皮质类固醇。 允许局部、关节内、鼻内、吸入和眼科类固醇治疗
   • 筛选后 30 天内有严重感染史或持续发热性疾病，或有慢性病毒性疾病病史，包括乙型或丙型肝炎病毒，或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
   • 5年内有活动性恶性肿瘤病史（可能包括非黑素性皮肤癌受试者）
   • 研究者或医疗监督员认为会使受试者处于不可接受的风险或干扰研究产品评估的任何其他疾病或状况或实验室值。
   • 已知对研究产品配方的任何成分、其他生物制剂、IV 输液设备、塑料、粘合剂或硅树脂过敏/超敏反应，IV 给药其他药物的输液部位反应史，或研究者判断的持续临床重要过敏/超敏反应.
10. 依法制度化的主体
11. 以前接触过 rhLCAT
12. 在筛选前 6 个月内或在研究药物或生物制品的 5 个半衰期内（以较长者为准）同时参加另一项任何研究性药物治疗或使用任何生物制品的临床研究。