MEDI6012가 Apolipoprotein B100 대사에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 및 모든 프로토콜 관련 절차 전에 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 스크리닝 당시 35세에서 80세 사이의 성인 남성 및 여성 피험자(여성의 경우 가임 가능성이 없음).
2. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act)).
3. 정보에 입각한 동의 후 28일(스타틴 또는 에제티미브 이외의 지질 변경제로부터 씻겨나가는 경우 56일) 이내에 무작위화를 위한 모든 자격 요건을 완료하고 충족할 수 있는 능력.

4. 스크리닝 전에 기록된 안정적인 죽상경화성 심혈관 질환(CVD)의 진단:

   • 이전의 심근 경색 병력, 관상 동맥 재개통술, 침습적 또는 비침습적 영상에 기초한 관상 동맥 경화증의 병력 및/또는 관상 동맥 질환의 비정상적인 스트레스 테스트 진단으로 정의되는 관상 동맥 질환.
   • 경동맥 영상에 의한 경동맥 죽상동맥경화증의 증거 또는 경피적 또는 외과적 경동맥 재관류술의 병력으로 정의되는 경동맥 질환(두개외 내경동맥(ICA) 협착증)
   • 발목-상완 지수 < 0.90 및 파행, 또는 허혈에 대한 이전 말초 재관류술로 정의된 말초 동맥 질환, 또는 침습적 또는 비침습적 영상에서 하지(서혜부 인대 아래) 죽상동맥경화증의 증거
5. 현재 표준 치료로 스타틴을 스크리닝 전 ≥ 8주 동안 안정적인 용량으로 받고 있으며 연구 기간 내내 안정적인 용량을 유지하도록 의도됨. 피험자는 또한 스크리닝 전 ≥ 8주 동안 10mg/일의 에제티미브를 투여받을 수 있습니다.
6. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 1일부터 연구 참여가 끝날 때까지 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 남성용 콘돔과 살정제는 매우 효과적인 피임 방법이 아니기 때문에 남성 연구 피험자의 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다.

제외 기준:

1. 급성 관상동맥 증후군(ACS), 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 중증 사지 허혈, 비선택적 동맥 재관류술, 생명을 위협하는 부정맥 또는 심부전 입원을 포함하여 스크리닝 전 3개월 이내에 불안정한 심혈관 상태.
2. 지난 1개월 동안 선택적 동맥 재관류술(모든 혈관 영역에서). 모든 계획된 동맥 재관류술(관상동맥, 말초동맥 또는 경동맥).
3. New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 고급 요법(심장 이식, 심실 보조 장치, 심장 재동기화 요법 및/또는 만성 IV 수축성 지지) 또는 중증 판막 심장 질환을 사용한 치료.
4. 체질량 지수 < 18 또는 > 45.

5. 다음 중 하나를 사용한 지질 측정:

   1. 트리글리세리드(TG) > 400mg/dL
   2. LDL-C > 120mg/dL
   3. 고밀도 지단백 C(HDL-C) > 남성의 경우 70mg/dL 또는 여성의 경우 > 80mg/dL.

6. 스크리닝 시 또는 -1일에 임상적으로 유의미한 활력 징후 이상:

   1. 수축기 혈압(BP) < 90 또는 >160mmHg
   2. 이완기 혈압 > 100mmHg
7. 현재 모유 수유 중이거나 출산 가능성이 있는 여성. 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후가 아닌 사람으로 정의됩니다. 대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의되며 스크리닝 시 폐경 후 단계에 대한 중앙 검사실의 정상 범위의 난포 자극 호르몬 수치가 필요합니다.
8. 스타틴 및 에제티미브를 제외한 지질 저하 약물 및 다음 식이 보조제의 사용: ≥ 2g/일 어유(≥ 2g/일 도코사헥사엔산(DHA) 및 EPA 결합), ≥ 30g/일 아마씨 기름 또는 갈은 아마씨, 붉은 효모 추출물, > 100mg/일의 니아신. 연구자의 재량에 따라, 피험자는 위의 기준에 따라 세척 후 지질 수준이 재확인되고 허용될 것이라는 기대와 함께 임의의 배타적인 지질 저하제의 6주 휴약 기간을 거칠 수 있습니다.

9. 다음 중 하나의 역사:

   • 문서화된 가족성 고콜레스테롤혈증
   • 예상 사구체 여과율 < 30 mL/min/1.73으로 정의되는 만성 신장 질환 m2 신장 질환 방정식 또는 신장 이식 또는 신대체 요법으로 치료되는 말기 신장 질환에서 식이 수정에 의한 m2
   • 임상적으로 명백한 만성 간 질환의 병력 또는 간 질환의 생화학적 증거

   • 다음을 포함하여 잘 조절되지 않는 내분비 장애:

     • 제1형 당뇨병 제외
     • 스크리닝 시 평가된 당화혈색소(HbA1c) > 8.0%를 갖는 제2형 진성 당뇨병 또는
   • 갑상선 자극 호르몬(TSH) > 정상 상한(ULN) 및 비정상 자유 T4로 정의되는 조절되지 않는 갑상선 장애; 갑상선 결핍이 있는 피험자는 스크리닝 전 > 6주 동안 안정적인 용량의 갑상선 호르몬을 투여받아야 하고 정상적인 TSH를 가져야 합니다.
   • 스크리닝 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드의 현재 또는 이전 사용. 국소, 관절 내, 비강 내, 흡입 및 안과용 스테로이드 요법이 허용됩니다.
   • 선별검사 후 30일 이내에 심각한 감염 또는 진행 중인 열성 질환의 병력 또는 B형 또는 C형 간염 바이러스 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 만성 바이러스성 질환의 병력.
   • 5년 이내의 활동성 악성 종양의 병력(비흑색성 피부암 대상체가 포함될 수 있음)
   • 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 조사 제품의 평가를 방해하는 모든 기타 질병 또는 상태 또는 실험실 값.
   • 연구 제품 제형, 기타 생물학적 제제, IV 주입 장비, 플라스틱, 접착제 또는 실리콘의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/과민성, 다른 약물의 IV 투여에 따른 주입 부위 반응의 이력, 또는 조사자가 판단하는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민성 .
10. 법적으로 제도화된 대상자
11. rhLCAT에 대한 이전 노출
12. 스크리닝 전 6개월 이내 또는 임상시험용 제제 또는 생물학적 제제의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 임의의 조사 약물 요법 또는 생물학적 제제의 사용에 대한 또 다른 임상 연구에 동시 등록.