潰瘍性大腸炎患者におけるゴリムマブのトラフ値 (GLMLEVEL)
2022年4月13日 更新者：Carlos Taxonera、Hospital San Carlos, Madrid
潰瘍性大腸炎患者におけるゴリムマブトラフレベルと内視鏡的および組織学的治癒との関連
治療ウィンドウへの薬物滴定による抗TNFのプロアクティブな治療薬モニタリングは、IBDの良好な長期治療結果と関連しており、反応性の治療薬モニタリングよりも優れている可能性があります。
さらに、多くの暴露反応関係研究は、より高い血清抗TNF薬濃度がIBDのより良い臨床転帰と関連していることを示しており、おそらく「治療から標的へ」から「治療から治療へ」に移行する時が来たことを示唆しています。トラフ」治療アプローチ。
このシナリオでは、潰瘍性大腸炎におけるゴリムマブによる治療薬モニタリングに関するデータは非常に限られており、粘膜治癒や組織学的寛解などの重要な目的の結果を目標とする治療域に関するデータさえありません。
調査の概要
詳細な説明
腫瘍壊死因子 (TNF)-α アンタゴニストは、潰瘍性大腸炎 (UC) 治療の目標を変更し、現在では症状を制御するだけでなく、疾患の進行を防ぐことに重点を置いています。 抗ＴＮＦ剤は、ＵＣにおいて臨床的寛解および粘膜治癒を達成する能力を示している。 ただし、組織学的寛解は、UC の内視鏡的治癒とは異なる目標を表し、臨床転帰のより良い予測因子と思われます。 さらに、粘膜治癒ではなく組織学的寛解は、UCにおける結腸直腸癌のリスクの低下と関連しています。 インフリキシマブは、かなりの割合の UC 患者で組織学的寛解を誘導すると報告されました。 より最近では、アダリムマブは、中等度から重度の活動性 UC を有する抗 TNF 未治療患者のほぼ 3 分の 1 で組織学的寛解を達成することができました。
抗TNF薬の反応性治療薬モニタリングは、反応喪失のメカニズムを特定し、個々の患者への最適な介入の選択を導くのに役立つ可能性があり、経験的な用量漸増と比較して費用対効果が高いことが示されています。 プロアクティブな治療薬モニタリングにより、炎症性腸疾患 (IBD) 患者の抗 TNF トラフ レベルが、臨床反応、臨床的寛解、および粘膜治癒と相関していることが示されました。 逆に、不十分な血清薬物濃度と抗薬物抗体は、臨床転帰不良と関連しています。 最近の研究では、維持療法中のインフリキシマブのトラフ濃度が、UC 患者の内視鏡的および組織学的治癒に関連していることが示されました。
皮下投与された TNF に対する完全ヒト抗体であるゴリムマブは、中等度から重度の活動性 UC 患者の臨床反応と寛解を誘導します。 導入療法に反応した患者では、維持レジメンとしてゴリムマブを 4 週間ごとに投与すると、1 年間臨床反応を維持するのに効果的でした。 UC 患者におけるゴリムマブの薬物モニタリングと暴露反応関係に関する利用可能なデータは、PURSUIT 試験からのものです。 ゴリムマブ濃度と有効性結果（粘膜治癒を含む）との間に正の関連性があることが、PURSUIT 試験の導入および維持の両方の段階で確認されました。
ゴリムマブ濃度と臨床転帰に関する実際のデータは不足しており、小規模な観察研究のみが公開されています。 さらに、ゴリムマブが UC 患者の組織学的寛解を達成する能力に関するデータはありません。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
52
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario La Fe
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Madrid
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Alcorcón、Madrid、スペイン、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Fuenlabrada、Madrid、スペイン、28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Puerta de Hierro
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San Sebastián De Los Reyes、Madrid、スペイン、28703
- Hospital Infanta Sofía
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
適格な患者には、通常の臨床診療に従ってゴリムマブによる維持療法で治療された中等度から重度のUCを有する少なくとも18歳の患者が含まれ、EUラベルに従って薬物を使用した導入レジメンを受け、その後少なくとも6年間維持治療を受けています。薬の最初の投与から数ヶ月。
研究集団は、プログラムされた大腸内視鏡検査が次のいずれかの理由で臨床診療に従って指示されたすべての連続した患者で構成されます。
- トリート・トゥ・ターゲット戦略に基づく
- 結腸直腸癌の予防のためのスクリーニング（> 8歳の病気）
- フレアの場合
- 長期寛解の場合
説明
包含基準:
- 18 歳以上の年齢。
- -研究開始の少なくとも12か月前に潰瘍性大腸炎と診断された患者。
- -以前に各センターの通常の臨床診療に従って処方された潰瘍性大腸炎のゴリムマブで治療され、技術ファイルで受け入れられたガイドラインに従って少なくとも5回の維持用量を受けた患者。
- インフォームド コンセントのサイン。
除外基準:
- -分類が保留中のクローン病または大腸炎の患者
- -生検の採取を禁忌とする凝固の変化
- -中等度から重度の心不全の患者（グレードIII / IV NYHA）
- 結核または敗血症、膿瘍、日和見感染症などの他の重篤な感染症の患者
- -研究への参加を思いとどまらせる精神疾患
- -ゴリムマブ、他のマウスタンパク質、またはゴリムマブデータシートに含まれる賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴を持つ患者
- 患者によるインフォームドコンセントの撤回
- -研究者の意見では、研究への被験者の参加を思いとどまらせるその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：断面図
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゴリムマブのトラフ値と内視鏡による寛解との相関
時間枠：断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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Mayo 内視鏡サブスコア 0 として定義
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断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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ゴリムマブのトラフ値と内視鏡による治癒との相関
時間枠：断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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Mayo 内視鏡サブスコア 0 または 1 として定義
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断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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ゴリムマブのトラフ値と組織学的寛解との相関
時間枠：断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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Geboes インデックス ≤3.0 として定義
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断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゴリムマブのトラフ値と臨床的寛解との相関
時間枠：断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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個々のサブスコアが 1 ポイントを超えない合計 Mayo スコア ≤2 として定義されます
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断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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ゴリムマブのトラフ値と臨床効果の相関
時間枠：断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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少なくとも 3 ポイントの総 Mayo スコアのベースラインからの減少として定義されます
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断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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受信者動作特性曲線分析
時間枠：断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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結果1〜5のゴリムマブレベルの閾値は、受信者動作特性曲線分析を使用して決定されます。
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断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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C反応性タンパク質と糞便カルプロテクチン。
時間枠：断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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ゴリムマブトラフレベルとC反応性タンパク質および糞便カルプロテクチンとの相関。
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断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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組織学的寛解
時間枠：断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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Geboes指数≤3.0として定義された組織学的寛解を有する患者の割合
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断面: レベルの抽出の前後 15 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Carlos Taxonera, Dr.、Hospital San Carlos, Madrid
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
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- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Hibi T, Rutgeerts P; PURSUIT-SC Study Group. Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):85-95; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.048. Epub 2013 Jun 2.
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- Magro F, Lopes SI, Lopes J, Portela F, Cotter J, Lopes S, Moreira MJ, Lago P, Peixe P, Albuquerque A, Rodrigues S, Silva MR, Monteiro P, Lopes C, Monteiro L, Macedo G, Veloso L, Camila C, Afonso J, Geboes K, Carneiro F; Portuguese IBD group [GEDII]. Histological Outcomes and Predictive Value of Faecal Markers in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Patients Receiving Infliximab. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1407-1416. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw112. Epub 2016 May 25.
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- Vande Casteele N, Khanna R, Levesque BG, Stitt L, Zou GY, Singh S, Lockton S, Hauenstein S, Ohrmund L, Greenberg GR, Rutgeerts PJ, Gils A, Sandborn WJ, Vermeire S, Feagan BG. The relationship between infliximab concentrations, antibodies to infliximab and disease activity in Crohn's disease. Gut. 2015 Oct;64(10):1539-45. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307883. Epub 2014 Oct 21.
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- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Rutgeerts P; PURSUIT-Maintenance Study Group. Subcutaneous golimumab maintains clinical response in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):96-109.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.010. Epub 2013 Jun 14.
- Adedokun OJ, Xu Z, Marano CW, Strauss R, Zhang H, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Reinisch W, Feagan BG, Rutgeerts P, Sandborn WJ. Pharmacokinetics and Exposure-response Relationship of Golimumab in Patients with Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis: Results from Phase 2/3 PURSUIT Induction and Maintenance Studies. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):35-46. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw133. Epub 2016 Jul 20.
- Detrez I, Dreesen E, Van Stappen T, de Vries A, Brouwers E, Van Assche G, Vermeire S, Ferrante M, Gils A. Variability in Golimumab Exposure: A 'Real-Life' Observational Study in Active Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016 May;10(5):575-81. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv241. Epub 2016 Jan 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月1日
一次修了 (実際)
2021年9月30日
研究の完了 (実際)
2021年9月30日
試験登録日
最初に提出
2018年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月10日
最初の投稿 (実際)
2018年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月13日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTS-GOL-2018-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。