Minimalne poziomy golimumabu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (GLMLEVEL)

Antagoniści czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α zmienili cele leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC), koncentrując się teraz na zapobieganiu postępowi choroby, a nie tylko kontrolowaniu objawów. Wykazano, że środki anty-TNF są zdolne do osiągania remisji klinicznej i gojenia błony śluzowej w UC. Jednak remisja histologiczna stanowi cel inny niż endoskopowe wyleczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i wydaje się lepszym predyktorem wyników klinicznych. Co więcej, remisja histologiczna, a nie gojenie błony śluzowej, wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem raka jelita grubego w UC. Zgłoszono, że infliksymab indukuje remisję histologiczną u znacznego odsetka pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Niedawno adalimumab był w stanie osiągnąć remisję histologiczną u prawie jednej trzeciej pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNF z umiarkowaną do ciężkiej aktywną postacią WZJG.

Reaktywne terapeutyczne monitorowanie leków anty-TNF może pomóc w identyfikacji mechanizmów utraty odpowiedzi i ukierunkowaniu wyboru optymalnej interwencji u poszczególnych pacjentów i wykazano, że jest opłacalne w porównaniu z empirycznym zwiększaniem dawki. Proaktywne terapeutyczne monitorowanie leków wykazało, że minimalne poziomy anty-TNF są skorelowane z odpowiedzią kliniczną, remisją kliniczną i gojeniem się błony śluzowej u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD). I odwrotnie, niewystarczające stężenia leku w surowicy i przeciwciał przeciwlekowych są związane ze złymi wynikami klinicznymi. Niedawno w badaniu wykazano, że minimalne stężenia infliksymabu podczas leczenia podtrzymującego są związane z gojeniem endoskopowym i histologicznym u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Golimumab, podawane podskórnie w pełni ludzkie przeciwciało przeciwko TNF, indukuje odpowiedź kliniczną i remisję u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej aktywną postacią UC. U pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie indukcyjne, dawki golimumabu podawane co 4 tygodnie jako schemat leczenia podtrzymującego skutecznie utrzymywały odpowiedź kliniczną przez 1 rok. Dostępne dane dotyczące monitorowania leku golimumab i zależności ekspozycji od odpowiedzi u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego pochodzą z badań PURSUIT. Pozytywny związek między poziomami golimumabu a wynikami skuteczności, w tym wygojeniem błony śluzowej, został potwierdzony zarówno podczas części wstępnej, jak i podtrzymującej badań PURSUIT.

Brakuje rzeczywistych danych dotyczących stężeń golimumabu i wyników klinicznych, a opublikowano tylko niewielkie badanie obserwacyjne. Poza tym nie ma danych dotyczących zdolności golimumabu do uzyskania remisji histologicznej u chorych na UC.