Níveis mínimos de golimumabe em pacientes com colite ulcerativa (GLMLEVEL)
13 de abril de 2022 atualizado por: Carlos Taxonera, Hospital San Carlos, Madrid
Associação de níveis mínimos de golimumabe com cicatrização endoscópica e histológica em pacientes com colite ulcerosa
O monitoramento proativo de medicamentos terapêuticos de anti-TNFs com titulação de medicamentos para uma janela terapêutica está associado a resultados terapêuticos favoráveis de longo prazo na DII e pode ser superior ao monitoramento de medicamentos terapêuticos reativos.
Além disso, muitos estudos de relação exposição-resposta mostraram que concentrações séricas mais altas de medicamentos anti-TNF estão associadas a melhores resultados clínicos na DII, sugerindo que talvez seja hora de passar de um tratamento para o alvo para um tratamento para o alvo. através de uma abordagem terapêutica.
Nesse cenário, há dados muito limitados sobre o monitoramento terapêutico de medicamentos com golimumabe na CU e até mesmo nenhum dado sobre uma janela terapêutica para direcionar resultados objetivos importantes, como cicatrização da mucosa e remissão histológica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF)-α mudaram os objetivos do tratamento da colite ulcerativa (UC), com foco agora na prevenção da progressão da doença, em vez de apenas no controle dos sintomas. Agentes anti-TNF demonstraram capacidade de alcançar remissão clínica e cicatrização da mucosa na CU. No entanto, a remissão histológica representa um alvo distinto da cura endoscópica na CU e parece ser um melhor preditor de resultados clínicos. Além disso, a remissão histológica e não a cicatrização da mucosa tem sido associada a um risco reduzido de câncer colorretal na UC. Infliximab foi relatado para induzir a remissão histológica em uma proporção significativa de pacientes UC. Mais recentemente, o adalimumabe foi capaz de alcançar a remissão histológica em quase um terço dos pacientes virgens de anti-TNF com CU moderada a gravemente ativa.
O monitoramento de drogas terapêuticas reativas de agentes anti-TNF pode ajudar a identificar os mecanismos para a perda de resposta e orientar a seleção da intervenção ideal em pacientes individuais e demonstrou ser custo-efetivo em comparação com o escalonamento empírico da dose. O monitoramento pró-ativo de medicamentos terapêuticos mostrou que os níveis mínimos de anti-TNF estão correlacionados com a resposta clínica, remissão clínica e cicatrização da mucosa em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII). Por outro lado, concentrações séricas inadequadas de drogas e anticorpos antidrogas estão associadas a desfechos clínicos ruins. Recentemente, um estudo demonstrou que as concentrações mínimas de infliximabe durante a terapia de manutenção estão associadas à cicatrização endoscópica e histológica em pacientes com CU.
O golimumabe, um anticorpo totalmente humano para TNF administrado por via subcutânea, induz resposta clínica e remissão em pacientes com CU moderada a gravemente ativa. Em pacientes que responderam à terapia de indução, doses de golimumabe administradas a cada 4 semanas como regime de manutenção foram eficazes na manutenção da resposta clínica por 1 ano. Os dados disponíveis sobre o monitoramento do medicamento golimumabe e a relação exposição-resposta em pacientes com UC são provenientes dos estudos PURSUIT. Uma associação positiva entre os níveis de golimumabe e os resultados de eficácia, incluindo cicatrização da mucosa, foi confirmada durante as porções de indução e manutenção dos estudos PURSUIT.
Faltam dados da vida real sobre as concentrações de golimumabe e os resultados clínicos, com apenas um pequeno estudo observacional publicado. Além disso, não há dados sobre a capacidade do golimumabe de alcançar remissão histológica em pacientes com CU.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
52
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Espanha, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Fuenlabrada, Madrid, Espanha, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Espanha, 28703
- Hospital Infanta Sofía
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os pacientes elegíveis incluirão pacientes de pelo menos 18 anos com UC moderada a grave tratados com terapia de manutenção com golimumabe de acordo com a prática clínica usual e receberam o regime de indução com o medicamento de acordo com o rótulo da UE, seguido de tratamento de manutenção por pelo menos 6 meses a partir da primeira dose da droga.
A população do estudo compreenderá todos os pacientes consecutivos nos quais uma colonoscopia programada é indicada de acordo com a prática clínica por um dos seguintes motivos:
- Com base em uma estratégia de tratamento ao alvo
- Triagem para prevenção de câncer colorretal (> 8 anos de doença)
- Em caso de erupção
- Em caso de remissão a longo prazo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Pacientes com diagnóstico de colite ulcerativa pelo menos 12 meses antes do início do estudo.
- Pacientes previamente tratados com golimumabe para colite ulcerosa prescritos de acordo com a prática clínica usual de cada centro e que receberam pelo menos 5 doses de manutenção de acordo com as diretrizes aceitas no arquivo técnico.
- Sinal de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença de Crohn ou colite pendentes de classificação
- Alterações na coagulação que contra-indicam a realização de biópsias
- Pacientes com insuficiência cardíaca moderada a grave (graus III/IV NYHA)
- Pacientes com tuberculose ou outras infecções graves, como septicemia, abscessos e infecções oportunistas
- Doença psiquiátrica que desencoraja a participação no estudo
- Doentes com história de hipersensibilidade ao golimumab, a outras proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes incluídos na ficha técnica do golimumab
- Retirada do consentimento informado pelo paciente
- Qualquer outra condição que na opinião do investigador desencoraje a participação do sujeito no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre níveis mínimos de golimumabe e remissão endoscópica
Prazo: Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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definido como uma subpontuação endoscópica de Mayo de 0
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Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Correlação entre os níveis mínimos de golimumabe e a cicatrização endoscópica
Prazo: Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
|
definido como uma subpontuação endoscópica de Mayo de 0 ou 1
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Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
|
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Correlação entre níveis mínimos de golimumabe e remissão histológica
Prazo: Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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definido como um índice de Geboes ≤3,0
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Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre os níveis mínimos de golimumabe e a remissão clínica
Prazo: Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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definido como uma pontuação total de Mayo ≤2 sem subpontuação individual superior a 1 ponto
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Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
|
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Correlação entre os níveis mínimos de golimumabe e a resposta clínica
Prazo: Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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definido como uma diminuição da linha de base na pontuação total de Mayo de pelo menos 3 pontos
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Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Análise da curva característica de operação do receptor
Prazo: Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Os limites dos níveis de golimumabe para os resultados 1 a 5 serão determinados usando a análise da curva característica operacional do receptor.
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Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Proteína C reativa e calprotectina fecal.
Prazo: Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Correlação entre os níveis mínimos de golimumabe com proteína C-reativa e calprotectina fecal.
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Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Remissão histológica
Prazo: Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Proporção de pacientes com remissão histológica definida como índice de Geboes ≤3,0
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Transversal: 15 dias antes ou depois da extração dos níveis
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Taxonera, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Sandborn WJ, van Assche G, Reinisch W, Colombel JF, D'Haens G, Wolf DC, Kron M, Tighe MB, Lazar A, Thakkar RB. Adalimumab induces and maintains clinical remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2012 Feb;142(2):257-65.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.032. Epub 2011 Nov 4.
- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Hibi T, Rutgeerts P; PURSUIT-SC Study Group. Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):85-95; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.048. Epub 2013 Jun 2.
- Rosenberg L, Nanda KS, Zenlea T, Gifford A, Lawlor GO, Falchuk KR, Wolf JL, Cheifetz AS, Goldsmith JD, Moss AC. Histologic markers of inflammation in patients with ulcerative colitis in clinical remission. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Aug;11(8):991-6. doi: 10.1016/j.cgh.2013.02.030. Epub 2013 Apr 13.
- Zenlea T, Yee EU, Rosenberg L, Boyle M, Nanda KS, Wolf JL, Falchuk KR, Cheifetz AS, Goldsmith JD, Moss AC. Histology Grade Is Independently Associated With Relapse Risk in Patients With Ulcerative Colitis in Clinical Remission: A Prospective Study. Am J Gastroenterol. 2016 May;111(5):685-90. doi: 10.1038/ajg.2016.50. Epub 2016 Mar 15.
- Bryant RV, Burger DC, Delo J, Walsh AJ, Thomas S, von Herbay A, Buchel OC, White L, Brain O, Keshav S, Warren BF, Travis SP. Beyond endoscopic mucosal healing in UC: histological remission better predicts corticosteroid use and hospitalisation over 6 years of follow-up. Gut. 2016 Mar;65(3):408-14. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309598. Epub 2015 May 18.
- Rutter M, Saunders B, Wilkinson K, Rumbles S, Schofield G, Kamm M, Williams C, Price A, Talbot I, Forbes A. Severity of inflammation is a risk factor for colorectal neoplasia in ulcerative colitis. Gastroenterology. 2004 Feb;126(2):451-9. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.010.
- Gupta RB, Harpaz N, Itzkowitz S, Hossain S, Matula S, Kornbluth A, Bodian C, Ullman T. Histologic inflammation is a risk factor for progression to colorectal neoplasia in ulcerative colitis: a cohort study. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1099-105; quiz 1340-1. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.001. Epub 2007 Aug 2.
- Korelitz BI, Sultan K, Kothari M, Arapos L, Schneider J, Panagopoulos G. Histological healing favors lower risk of colon carcinoma in extensive ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2014 May 7;20(17):4980-6. doi: 10.3748/wjg.v20.i17.4980.
- Wiernicka A, Szymanska S, Cielecka-Kuszyk J, Dadalski M, Kierkus J. Histological healing after infliximab induction therapy in children with ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2015 Oct 7;21(37):10654-61. doi: 10.3748/wjg.v21.i37.10654.
- Magro F, Lopes SI, Lopes J, Portela F, Cotter J, Lopes S, Moreira MJ, Lago P, Peixe P, Albuquerque A, Rodrigues S, Silva MR, Monteiro P, Lopes C, Monteiro L, Macedo G, Veloso L, Camila C, Afonso J, Geboes K, Carneiro F; Portuguese IBD group [GEDII]. Histological Outcomes and Predictive Value of Faecal Markers in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Patients Receiving Infliximab. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1407-1416. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw112. Epub 2016 May 25.
- Fernandez-Blanco JI, Fernandez-Diaz G, Cara C, Vera MI, Olivares D, Taxonera C. Adalimumab for Induction of Histological Remission in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):731-737. doi: 10.1007/s10620-018-4935-5. Epub 2018 Jan 25.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
- Velayos FS, Kahn JG, Sandborn WJ, Feagan BG. A test-based strategy is more cost effective than empiric dose escalation for patients with Crohn's disease who lose responsiveness to infliximab. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jun;11(6):654-66. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.035. Epub 2013 Jan 26.
- Maser EA, Villela R, Silverberg MS, Greenberg GR. Association of trough serum infliximab to clinical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1248-54. doi: 10.1016/j.cgh.2006.06.025. Epub 2006 Aug 22.
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- Vande Casteele N, Ferrante M, Van Assche G, Ballet V, Compernolle G, Van Steen K, Simoens S, Rutgeerts P, Gils A, Vermeire S. Trough concentrations of infliximab guide dosing for patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1320-9.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.031. Epub 2015 Feb 24.
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- Adedokun OJ, Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Xu Z, Marano CW, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Cornillie F, Reinisch W. Association between serum concentration of infliximab and efficacy in adult patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Dec;147(6):1296-1307.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.08.035. Epub 2014 Aug 28.
- Vande Casteele N, Khanna R, Levesque BG, Stitt L, Zou GY, Singh S, Lockton S, Hauenstein S, Ohrmund L, Greenberg GR, Rutgeerts PJ, Gils A, Sandborn WJ, Vermeire S, Feagan BG. The relationship between infliximab concentrations, antibodies to infliximab and disease activity in Crohn's disease. Gut. 2015 Oct;64(10):1539-45. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307883. Epub 2014 Oct 21.
- Papamichael K, Rakowsky S, Rivera C, Cheifetz AS, Osterman MT. Infliximab trough concentrations during maintenance therapy are associated with endoscopic and histologic healing in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Feb;47(4):478-484. doi: 10.1111/apt.14458. Epub 2017 Dec 6.
- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Rutgeerts P; PURSUIT-Maintenance Study Group. Subcutaneous golimumab maintains clinical response in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):96-109.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.010. Epub 2013 Jun 14.
- Adedokun OJ, Xu Z, Marano CW, Strauss R, Zhang H, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Reinisch W, Feagan BG, Rutgeerts P, Sandborn WJ. Pharmacokinetics and Exposure-response Relationship of Golimumab in Patients with Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis: Results from Phase 2/3 PURSUIT Induction and Maintenance Studies. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):35-46. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw133. Epub 2016 Jul 20.
- Detrez I, Dreesen E, Van Stappen T, de Vries A, Brouwers E, Van Assche G, Vermeire S, Ferrante M, Gils A. Variability in Golimumab Exposure: A 'Real-Life' Observational Study in Active Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016 May;10(5):575-81. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv241. Epub 2016 Jan 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
12 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Úlcera
- Colite
- Colite ulcerativa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
- Golimumabe
Outros números de identificação do estudo
- CTS-GOL-2018-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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