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Livelli minimi di golimumab nei pazienti con colite ulcerosa (GLMLEVEL)

13 aprile 2022 aggiornato da: Carlos Taxonera, Hospital San Carlos, Madrid

Associazione dei livelli minimi di golimumab con la guarigione endoscopica e istologica nei pazienti con colite ulcerosa

Il monitoraggio terapeutico proattivo degli anti-TNF con la titolazione del farmaco a una finestra terapeutica è associato a esiti terapeutici favorevoli a lungo termine nell'IBD e può essere superiore al monitoraggio terapeutico reattivo del farmaco. Inoltre, molti studi sulla relazione esposizione-risposta hanno dimostrato che concentrazioni sieriche più elevate di farmaci anti-TNF sono associate a migliori esiti clinici nell'IBD, suggerendo che forse è giunto il momento di passare da un "treat-to-target" a un "treat-to attraverso l'approccio terapeutico. In questo scenario, ci sono dati molto limitati sul monitoraggio terapeutico del farmaco con golimumab nella colite ulcerosa e persino nessun dato relativo a una finestra terapeutica da raggiungere per obiettivi importanti come la guarigione della mucosa e la remissione istologica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Colite ulcerosa

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α hanno cambiato gli obiettivi del trattamento della colite ulcerosa (CU), concentrandosi ora sulla prevenzione della progressione della malattia piuttosto che sul semplice controllo dei sintomi. Gli agenti anti-TNF hanno mostrato la capacità di ottenere la remissione clinica e la guarigione della mucosa nella colite ulcerosa. Tuttavia, la remissione istologica rappresenta un obiettivo distinto dalla guarigione endoscopica nella colite ulcerosa e sembra un migliore predittore degli esiti clinici. Inoltre, la remissione istologica e la non guarigione della mucosa sono state associate a un ridotto rischio di cancro del colon-retto nella colite ulcerosa. Infliximab è stato segnalato per indurre la remissione istologica in una percentuale significativa di pazienti affetti da CU. Più recentemente, adalimumab è stato in grado di ottenere la remissione istologica in quasi un terzo dei pazienti naïve agli anti-TNF con CU da moderatamente a gravemente attiva.

Il monitoraggio terapeutico reattivo degli agenti anti-TNF può aiutare a identificare i meccanismi per la perdita di risposta e guidare la selezione dell'intervento ottimale nei singoli pazienti e ha dimostrato di essere conveniente rispetto all'aumento empirico della dose. Il monitoraggio proattivo dei farmaci terapeutici ha mostrato che i livelli minimi di anti-TNF sono correlati con la risposta clinica, la remissione clinica e la guarigione della mucosa nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD). Al contrario, concentrazioni sieriche inadeguate di farmaci e anticorpi antifarmaco sono associate a scarsi risultati clinici. Recentemente, uno studio ha dimostrato che le concentrazioni minime di infliximab durante la terapia di mantenimento sono associate alla guarigione endoscopica e istologica nei pazienti con colite ulcerosa.

Golimumab, un anticorpo umano completamente somministrato per via sottocutanea contro il TNF, induce risposta clinica e remissione nei pazienti con CU da moderatamente a gravemente attiva. Nei pazienti che hanno risposto alla terapia di induzione, le dosi di golimumab somministrate ogni 4 settimane come regime di mantenimento sono risultate efficaci nel mantenere la risposta clinica per 1 anno. I dati disponibili sul monitoraggio del farmaco golimumab e sulla relazione esposizione-risposta nei pazienti con CU provengono dagli studi PURSUIT. Un'associazione positiva tra i livelli di golimumab e gli esiti di efficacia, inclusa la guarigione della mucosa, è stata confermata sia durante le fasi di induzione che di mantenimento degli studi PURSUIT.

Mancano dati sulla vita reale riguardanti le concentrazioni di golimumab e gli esiti clinici, con solo un piccolo studio osservazionale pubblicato. Inoltre, non ci sono dati riguardanti la capacità di golimumab di raggiungere la remissione istologica nei pazienti con CU.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Spagna
- - Madrid, Spagna, 28034
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
  - Madrid, Spagna, 28040
    - Hospital Clinico San Carlos
  - Madrid, Spagna, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Spagna, 28041
    - Hospital 12 de Octubre
  - Madrid, Spagna, 28007
    - Hospital Gregorio Marañón
  - Valencia, Spagna, 46010
    - Hospital Clínico Universitario de Valencia
  - Valencia, Spagna, 46026
    - Hospital Universitario La Fe
- Madrid
  - Alcorcón, Madrid, Spagna, 28922
    - Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
  - Fuenlabrada, Madrid, Spagna, 28942
    - Hospital Universitario Fuenlabrada
  - Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
    - Hospital Puerta de Hierro
  - San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spagna, 28703
    - Hospital Infanta Sofía
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
    - Complejo Hospitalario de Navarra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti eleggibili includeranno pazienti di almeno 18 anni con CU da moderata a grave trattati con terapia di mantenimento con golimumab secondo la pratica clinica abituale e che hanno ricevuto il regime di induzione con il farmaco secondo l'etichetta UE, seguito da trattamento di mantenimento per almeno 6 mesi dalla prima dose di farmaco.

La popolazione in studio comprenderà tutti i pazienti consecutivi in cui è indicata una colonscopia programmata secondo la pratica clinica per uno dei seguenti motivi:

Basato su una strategia "treat-to-target".
Screening per la prevenzione del cancro del colon-retto (malattia >8 anni)
In caso di fiammata
In caso di remissione a lungo termine

Descrizione

Criterio di inclusione:

Età maggiore o uguale a 18 anni.
Pazienti con diagnosi di colite ulcerosa almeno 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
Pazienti precedentemente trattati con golimumab per la colite ulcerosa prescritto secondo la pratica clinica abituale di ciascun centro e che hanno ricevuto almeno 5 dosi di mantenimento secondo le linee guida accettate nella scheda tecnica.
Segno di consenso informato.

Criteri di esclusione:

Pazienti con malattia di Crohn o colite in attesa di classificazione
Alterazioni della coagulazione che controindicano il prelievo di biopsie
Pazienti con scompenso cardiaco moderato-severo (gradi III/IV NYHA)
Pazienti con tubercolosi o altre infezioni gravi come setticemia, ascessi e infezioni opportunistiche
Malattia psichiatrica che scoraggia la partecipazione allo studio
Pazienti con una storia di ipersensibilità al golimumab, ad altre proteine murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti inclusi nella scheda tecnica del golimumab
Ritiro del consenso informato da parte del paziente
Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, scoraggi la partecipazione del soggetto allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Modelli osservazionali: Coorte
Prospettive temporali: Trasversale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Correlazione tra livelli minimi di Golimumab e remissione endoscopica Lasso di tempo: Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli	definito come un sottopunteggio endoscopico Mayo di 0	Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli
Correlazione tra livelli minimi di Golimumab e guarigione endoscopica Lasso di tempo: Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli	definito come un sottopunteggio endoscopico Mayo di 0 o 1	Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli
Correlazione tra livelli minimi di Golimumab e remissione istologica Lasso di tempo: Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli	definito come un indice Geboes ≤3.0	Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Correlazione tra livelli minimi di Golimumab e remissione clinica Lasso di tempo: Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli	definito come punteggio Mayo totale ≤2 senza punteggio parziale individuale superiore a 1 punto	Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli
Correlazione tra i livelli minimi di Golimumab e la risposta clinica Lasso di tempo: Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli	definito come una diminuzione rispetto al basale del punteggio Mayo totale di almeno 3 punti	Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli
Analisi della curva caratteristica di funzionamento del ricevitore Lasso di tempo: Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli	Le soglie dei livelli di golimumab per i risultati da 1 a 5 saranno determinate utilizzando l'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore.	Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli
Proteina C-reattiva e calprotectina fecale. Lasso di tempo: Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli	Correlazione tra livelli minimi di Golimumab con proteina C-reattiva e calprotectina fecale.	Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli
Remissione istologica Lasso di tempo: Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli	Percentuale di pazienti con remissione istologica definita come indice di Geboes ≤3,0	Trasversale: 15 giorni prima o dopo l'estrazione dei livelli

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital San Carlos, Madrid

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Hospital Universitario Ramon y Cajal

Complejo Hospitalario de Navarra

Hospital Universitario 12 de Octubre

Puerta de Hierro University Hospital

Hospital Universitario La Fe

Hospital Universitario La Paz

Hospital Universitario Fundación Alcorcón

Hospital Universitario de Fuenlabrada

Hospital Clínico Universitario de Valencia

Gregorio Marañón Hospital

Hospital Infanta Sofia

Investigatori

Investigatore principale: Carlos Taxonera, Dr., Hospital San Carlos, Madrid

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

CTS-GOL-2018-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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