Минимальные уровни голимумаба у пациентов с язвенным колитом (GLMLEVEL)

Антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО)-α изменили цели лечения язвенного колита (ЯК), и теперь основное внимание уделяется предотвращению прогрессирования заболевания, а не просто контролю симптомов. Агенты против TNF продемонстрировали способность достигать клинической ремиссии и заживления слизистой оболочки при ЯК. Однако гистологическая ремиссия представляет собой цель, отличную от эндоскопического заживления язвенного колита, и кажется лучшим предиктором клинических исходов. Более того, гистологическая ремиссия, а не заживление слизистой оболочки, была связана со сниженным риском колоректального рака при ЯК. Сообщалось, что инфликсимаб вызывает гистологическую ремиссию у значительной части пациентов с ЯК. Совсем недавно адалимумаб смог достичь гистологической ремиссии почти у одной трети пациентов, ранее не получавших анти-ФНО, с ЯК средней и тяжелой степени.

Реактивный терапевтический лекарственный мониторинг анти-ФНО агентов может помочь выявить механизмы потери ответа и направить выбор оптимального вмешательства у отдельных пациентов, и было показано, что он экономически эффективен по сравнению с эмпирическим повышением дозы. Проактивный терапевтический мониторинг лекарств показал, что минимальные уровни анти-ФНО коррелируют с клиническим ответом, клинической ремиссией и заживлением слизистой оболочки у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). И наоборот, неадекватные концентрации лекарств в сыворотке и антилекарственные антитела связаны с плохими клиническими исходами. Недавнее исследование показало, что минимальные концентрации инфликсимаба во время поддерживающей терапии связаны с эндоскопическим и гистологическим заживлением у пациентов с ЯК.

Голимумаб, полностью человеческое антитело к TNF, вводимое подкожно, вызывает клинический ответ и ремиссию у пациентов с активным ЯК средней и тяжелой степени. У пациентов, которые ответили на индукционную терапию, дозы голимумаба, вводимые каждые 4 недели в качестве поддерживающей схемы, были эффективны для поддержания клинического ответа в течение 1 года. Имеющиеся данные о мониторинге препарата голимумаб и взаимосвязи экспозиция-реакция у пациентов с ЯК взяты из исследований PURSUIT. Положительная связь между уровнями голимумаба и результатами эффективности, включая заживление слизистой оболочки, была подтверждена как во время вводной, так и в поддерживающей части исследований PURSUIT.

Реальные данные о концентрациях голимумаба и клинических исходах отсутствуют, опубликовано лишь небольшое обсервационное исследование. Кроме того, отсутствуют данные о способности голимумаба достигать гистологической ремиссии у больных ЯК.