Golimumab-bunnnivåer hos pasienter med ulcerøs kolitt (GLMLEVEL)
13. april 2022 oppdatert av: Carlos Taxonera, Hospital San Carlos, Madrid
Association of Golimumab bunnnivåer med endoskopisk og histologisk helbredelse hos pasienter med ulcerøs kolitt
Proaktiv terapeutisk medikamentovervåking av anti-TNF med legemiddeltitrering til et terapeutisk vindu er assosiert med gunstige langsiktige terapeutiske resultater ved IBD og kan være overlegen reaktiv terapeutisk medikamentovervåking.
Dessuten har mange eksponering-respons-forholdsstudier vist at høyere anti-TNF-legemiddelkonsentrasjoner i serum er assosiert med bedre kliniske resultater ved IBD, noe som tyder på at det kanskje er på tide å gå fra en "behandle-til-mål" til en "behandle-til" gjennom terapeutisk tilnærming.
I dette scenariet er det svært begrensede data angående terapeutisk medikamentovervåking med golimumab i UC, og til og med ingen data angående et terapeutisk vindu å målrette mot viktige mål, utfall som slimhinneheling og histologisk remisjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Tumornekrosefaktor (TNF)-α-antagonister har endret målene for behandling av ulcerøs kolitt (UC), med fokus nå på å forhindre sykdomsprogresjon i stedet for bare å kontrollere symptomer. Anti-TNF-midler har vist evne til å oppnå klinisk remisjon og slimhinneheling ved UC. Imidlertid representerer histologisk remisjon et mål som er forskjellig fra endoskopisk helbredelse i UC, og synes en bedre prediktor for kliniske utfall. Dessuten har histologisk remisjon og ikke slimhinneheling vært assosiert med redusert risiko for tykktarmskreft i UC. Infliksimab ble rapportert å indusere histologisk remisjon hos en betydelig andel av UC-pasientene. Nylig var adalimumab i stand til å oppnå histologisk remisjon hos nesten en tredjedel av anti-TNF-naive pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Reaktiv terapeutisk medikamentovervåking av anti-TNF-midler kan bidra til å identifisere mekanismer for tap av respons og veilede valg av optimal intervensjon hos individuelle pasienter og har vist seg å være kostnadseffektiv sammenlignet med empirisk doseøkning. Proaktiv terapeutisk medikamentovervåking viste at anti-TNF-bunnnivåer er korrelert med klinisk respons, klinisk remisjon og slimhinneheling hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Omvendt er utilstrekkelige medikamentkonsentrasjoner i serum og antistoffantistoffer assosiert med dårlige kliniske resultater. Nylig viste en studie at bunnkonsentrasjoner av infliksimab under vedlikeholdsbehandling er assosiert med endoskopisk og histologisk helbredelse hos pasienter med UC.
Golimumab, et subkutant administrert fullt humant antistoff mot TNF, induserer klinisk respons og remisjon hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC. Hos pasienter som responderte på induksjonsterapi, var golimumab-doser administrert hver 4. uke som et vedlikeholdsregime effektivt for å opprettholde klinisk respons gjennom 1 år. Tilgjengelige data om golimumab medikamentovervåking og eksponering-respons-forhold hos UC-pasienter er fra PURSUIT-studiene. En positiv assosiasjon mellom golimumab-nivåer og effektutfall, inkludert slimhinnetilheling, ble bekreftet under både induksjons- og vedlikeholdsdeler av PURSUIT-studiene.
Data fra det virkelige liv angående golimumabkonsentrasjoner og kliniske utfall mangler, med bare en liten observasjonsstudie publisert. Dessuten er det ingen data om golimumabs evne til å oppnå histologisk remisjon hos UC-pasienter.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
52
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spania, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Fuenlabrada, Madrid, Spania, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spania, 28703
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Kvalifiserte pasienter vil inkludere pasienter på minst 18 år med moderat til alvorlig UC behandlet med vedlikeholdsbehandling med golimumab i henhold til vanlig klinisk praksis og har fått induksjonsregimet med legemidlet i henhold til EU-merket, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling i minst 6 måneder fra første dose medikament.
Studiepopulasjonen vil omfatte alle påfølgende pasienter der en programmert koloskopi er indisert i henhold til klinisk praksis av en av følgende grunner:
- Basert på en godbit-til-mål-strategi
- Screening for forebygging av tykktarmskreft (>8 års sykdom)
- Ved bluss
- Ved langvarig remisjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18 år.
- Pasienter med diagnose ulcerøs kolitt minst 12 måneder før studiestart.
- Pasienter tidligere behandlet med golimumab for ulcerøs kolitt foreskrevet i henhold til vanlig klinisk praksis ved hvert senter og som har mottatt minst 5 vedlikeholdsdoser i henhold til retningslinjene akseptert i den tekniske filen.
- Tegn på informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med Crohns sykdom eller kolitt i påvente av klassifisering
- Endringer i koagulasjonen som kontraindiserer inntak av biopsier
- Pasienter med moderat-alvorlig hjertesvikt (grad III / IV NYHA)
- Pasienter med tuberkulose eller andre alvorlige infeksjoner som septikemi, abscesser og opportunistiske infeksjoner
- Psykiatrisk sykdom som fraråder deltakelse i studien
- Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor golimumab, andre murine proteiner eller noen av hjelpestoffene som er inkludert i golimumab-databladet
- Tilbaketrekking av informert samtykke fra pasienten
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening fraråder forsøkspersonens deltakelse i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom bunnnivåer av Golimumab og endoskopisk remisjon
Tidsramme: Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
definert som en Mayo endoskopisk subscore på 0
|
Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
|
Korrelasjon mellom bunnnivåer av Golimumab og endoskopisk helbredelse
Tidsramme: Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
definert som en Mayo endoskopisk subscore på 0 eller 1
|
Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
|
Korrelasjon mellom bunnnivåer av Golimumab og histologisk remisjon
Tidsramme: Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
definert som en Geboes-indeks ≤3,0
|
Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom bunnnivåer av Golimumab og klinisk remisjon
Tidsramme: Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
definert som en total Mayo-score ≤2 uten individuell delscore som overstiger 1 poeng
|
Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
|
Korrelasjon mellom bunnnivåer for Golimumab og klinisk respons
Tidsramme: Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
definert som en nedgang fra baseline i den totale Mayo-skåren på minst 3 poeng
|
Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
|
Mottaker operasjonskarakteristikk kurveanalyse
Tidsramme: Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
Terskler for golimumab-nivåer for utfall 1 til 5 vil bli bestemt ved å bruke kurveanalysen for mottakerens operasjonskarakteristikk.
|
Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
|
C-reaktivt protein og fekalt kalprotektin.
Tidsramme: Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
Korrelasjon mellom bunnnivåer av Golimumab med C-reaktivt protein og fekalt kalprotektin.
|
Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
|
Histologisk remisjon
Tidsramme: Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
Andel pasienter med histologisk remisjon definert som en Geboes-indeks ≤3,0
|
Tverrsnitt: 15 dager før eller etter ekstraksjon av nivåer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos Taxonera, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Sandborn WJ, van Assche G, Reinisch W, Colombel JF, D'Haens G, Wolf DC, Kron M, Tighe MB, Lazar A, Thakkar RB. Adalimumab induces and maintains clinical remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2012 Feb;142(2):257-65.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.032. Epub 2011 Nov 4.
- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Hibi T, Rutgeerts P; PURSUIT-SC Study Group. Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):85-95; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.048. Epub 2013 Jun 2.
- Rosenberg L, Nanda KS, Zenlea T, Gifford A, Lawlor GO, Falchuk KR, Wolf JL, Cheifetz AS, Goldsmith JD, Moss AC. Histologic markers of inflammation in patients with ulcerative colitis in clinical remission. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Aug;11(8):991-6. doi: 10.1016/j.cgh.2013.02.030. Epub 2013 Apr 13.
- Zenlea T, Yee EU, Rosenberg L, Boyle M, Nanda KS, Wolf JL, Falchuk KR, Cheifetz AS, Goldsmith JD, Moss AC. Histology Grade Is Independently Associated With Relapse Risk in Patients With Ulcerative Colitis in Clinical Remission: A Prospective Study. Am J Gastroenterol. 2016 May;111(5):685-90. doi: 10.1038/ajg.2016.50. Epub 2016 Mar 15.
- Bryant RV, Burger DC, Delo J, Walsh AJ, Thomas S, von Herbay A, Buchel OC, White L, Brain O, Keshav S, Warren BF, Travis SP. Beyond endoscopic mucosal healing in UC: histological remission better predicts corticosteroid use and hospitalisation over 6 years of follow-up. Gut. 2016 Mar;65(3):408-14. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309598. Epub 2015 May 18.
- Rutter M, Saunders B, Wilkinson K, Rumbles S, Schofield G, Kamm M, Williams C, Price A, Talbot I, Forbes A. Severity of inflammation is a risk factor for colorectal neoplasia in ulcerative colitis. Gastroenterology. 2004 Feb;126(2):451-9. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.010.
- Gupta RB, Harpaz N, Itzkowitz S, Hossain S, Matula S, Kornbluth A, Bodian C, Ullman T. Histologic inflammation is a risk factor for progression to colorectal neoplasia in ulcerative colitis: a cohort study. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1099-105; quiz 1340-1. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.001. Epub 2007 Aug 2.
- Korelitz BI, Sultan K, Kothari M, Arapos L, Schneider J, Panagopoulos G. Histological healing favors lower risk of colon carcinoma in extensive ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2014 May 7;20(17):4980-6. doi: 10.3748/wjg.v20.i17.4980.
- Wiernicka A, Szymanska S, Cielecka-Kuszyk J, Dadalski M, Kierkus J. Histological healing after infliximab induction therapy in children with ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2015 Oct 7;21(37):10654-61. doi: 10.3748/wjg.v21.i37.10654.
- Magro F, Lopes SI, Lopes J, Portela F, Cotter J, Lopes S, Moreira MJ, Lago P, Peixe P, Albuquerque A, Rodrigues S, Silva MR, Monteiro P, Lopes C, Monteiro L, Macedo G, Veloso L, Camila C, Afonso J, Geboes K, Carneiro F; Portuguese IBD group [GEDII]. Histological Outcomes and Predictive Value of Faecal Markers in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Patients Receiving Infliximab. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1407-1416. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw112. Epub 2016 May 25.
- Fernandez-Blanco JI, Fernandez-Diaz G, Cara C, Vera MI, Olivares D, Taxonera C. Adalimumab for Induction of Histological Remission in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):731-737. doi: 10.1007/s10620-018-4935-5. Epub 2018 Jan 25.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
- Velayos FS, Kahn JG, Sandborn WJ, Feagan BG. A test-based strategy is more cost effective than empiric dose escalation for patients with Crohn's disease who lose responsiveness to infliximab. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jun;11(6):654-66. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.035. Epub 2013 Jan 26.
- Maser EA, Villela R, Silverberg MS, Greenberg GR. Association of trough serum infliximab to clinical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1248-54. doi: 10.1016/j.cgh.2006.06.025. Epub 2006 Aug 22.
- Seow CH, Newman A, Irwin SP, Steinhart AH, Silverberg MS, Greenberg GR. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis. Gut. 2010 Jan;59(1):49-54. doi: 10.1136/gut.2009.183095.
- Paul S, Del Tedesco E, Marotte H, Rinaudo-Gaujous M, Moreau A, Phelip JM, Genin C, Peyrin-Biroulet L, Roblin X. Therapeutic drug monitoring of infliximab and mucosal healing in inflammatory bowel disease: a prospective study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Nov;19(12):2568-76. doi: 10.1097/MIB.0b013e3182a77b41.
- Vande Casteele N, Ferrante M, Van Assche G, Ballet V, Compernolle G, Van Steen K, Simoens S, Rutgeerts P, Gils A, Vermeire S. Trough concentrations of infliximab guide dosing for patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1320-9.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.031. Epub 2015 Feb 24.
- Cornillie F, Hanauer SB, Diamond RH, Wang J, Tang KL, Xu Z, Rutgeerts P, Vermeire S. Postinduction serum infliximab trough level and decrease of C-reactive protein level are associated with durable sustained response to infliximab: a retrospective analysis of the ACCENT I trial. Gut. 2014 Nov;63(11):1721-7. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304094. Epub 2014 Jan 28.
- Adedokun OJ, Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Xu Z, Marano CW, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Cornillie F, Reinisch W. Association between serum concentration of infliximab and efficacy in adult patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Dec;147(6):1296-1307.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.08.035. Epub 2014 Aug 28.
- Vande Casteele N, Khanna R, Levesque BG, Stitt L, Zou GY, Singh S, Lockton S, Hauenstein S, Ohrmund L, Greenberg GR, Rutgeerts PJ, Gils A, Sandborn WJ, Vermeire S, Feagan BG. The relationship between infliximab concentrations, antibodies to infliximab and disease activity in Crohn's disease. Gut. 2015 Oct;64(10):1539-45. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307883. Epub 2014 Oct 21.
- Papamichael K, Rakowsky S, Rivera C, Cheifetz AS, Osterman MT. Infliximab trough concentrations during maintenance therapy are associated with endoscopic and histologic healing in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Feb;47(4):478-484. doi: 10.1111/apt.14458. Epub 2017 Dec 6.
- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Rutgeerts P; PURSUIT-Maintenance Study Group. Subcutaneous golimumab maintains clinical response in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):96-109.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.010. Epub 2013 Jun 14.
- Adedokun OJ, Xu Z, Marano CW, Strauss R, Zhang H, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Reinisch W, Feagan BG, Rutgeerts P, Sandborn WJ. Pharmacokinetics and Exposure-response Relationship of Golimumab in Patients with Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis: Results from Phase 2/3 PURSUIT Induction and Maintenance Studies. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):35-46. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw133. Epub 2016 Jul 20.
- Detrez I, Dreesen E, Van Stappen T, de Vries A, Brouwers E, Van Assche G, Vermeire S, Ferrante M, Gils A. Variability in Golimumab Exposure: A 'Real-Life' Observational Study in Active Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016 May;10(5):575-81. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv241. Epub 2016 Jan 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
30. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
12. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Magesår
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tumornekrosefaktorhemmere
- Antistoffer
- Antistoffer, monoklonale
- Golimumab
Andre studie-ID-numre
- CTS-GOL-2018-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .