Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Golimumab-dalspiegels bij patiënten met colitis ulcerosa (GLMLEVEL)

13 april 2022 bijgewerkt door: Carlos Taxonera, Hospital San Carlos, Madrid

Associatie van golimumab-dalspiegels met endoscopische en histologische genezing bij patiënten met colitis ulcerosa

Proactieve therapeutische medicijnmonitoring van anti-TNF's met medicijntitratie naar een therapeutisch venster wordt geassocieerd met gunstige therapeutische resultaten op lange termijn bij IBD en kan superieur zijn aan reactieve therapeutische medicijnmonitoring. Bovendien hebben veel onderzoeken naar de relatie tussen blootstelling en respons aangetoond dat hogere serumconcentraties van anti-TNF-geneesmiddelen in verband worden gebracht met betere klinische resultaten bij IBD, wat suggereert dat het misschien tijd is om van een 'treat-to-target' naar een 'treat-to' te gaan. via een therapeutische benadering. In dit scenario zijn er zeer beperkte gegevens over therapeutische geneesmiddelmonitoring met golimumab in UC en zelfs geen gegevens over een therapeutisch venster dat moet worden nagestreefd voor belangrijke doelstellingen, zoals mucosale genezing en histologische remissie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Colitis ulcerosa

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tumornecrosefactor (TNF)-α-antagonisten hebben de doelen van de behandeling van colitis ulcerosa (UC) veranderd, met de nadruk nu op het voorkomen van ziekteprogressie in plaats van alleen het beheersen van symptomen. Anti-TNF-middelen hebben aangetoond dat ze klinische remissie en mucosale genezing bij UC kunnen bereiken. Histologische remissie vertegenwoordigt echter een doel dat verschilt van endoscopische genezing bij CU, en lijkt een betere voorspeller van klinische uitkomsten. Bovendien is histologische remissie en niet mucosale genezing in verband gebracht met een verminderd risico op colorectale kanker bij CU. Infliximab veroorzaakte naar verluidt histologische remissie bij een aanzienlijk deel van de CU-patiënten. Meer recentelijk was adalimumab in staat histologische remissie te bereiken bij bijna een derde van de anti-TNF-naïeve patiënten met matig tot ernstig actieve CU.

Reactieve therapeutische medicijnmonitoring van anti-TNF-middelen kan helpen bij het identificeren van mechanismen voor verlies van respons en bij het begeleiden van de selectie van optimale interventie bij individuele patiënten en het is aangetoond dat het kosteneffectief is in vergelijking met empirische dosisescalatie. Proactieve therapeutische medicijnmonitoring toonde aan dat anti-TNF-dalspiegels gecorreleerd zijn met klinische respons, klinische remissie en mucosale genezing bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD). Omgekeerd worden ontoereikende geneesmiddelconcentraties in serum en antistoffen tegen geneesmiddelen in verband gebracht met slechte klinische resultaten. Onlangs heeft een studie aangetoond dat dalconcentraties van infliximab tijdens onderhoudstherapie geassocieerd zijn met endoscopische en histologische genezing bij patiënten met UC.

Golimumab, een subcutaan toegediend volledig humaan antilichaam tegen TNF, induceert klinische respons en remissie bij patiënten met matig tot ernstig actieve UC. Bij patiënten die reageerden op inductietherapie, waren golimumab-doses die om de 4 weken als onderhoudsregime werden toegediend, effectief in het handhaven van de klinische respons gedurende 1 jaar. Beschikbare gegevens over het monitoren van geneesmiddelen met golimumab en de relatie tussen blootstelling en respons bij UC-patiënten zijn afkomstig uit de PURSUIT-onderzoeken. Een positief verband tussen golimumab-spiegels en resultaten op het gebied van werkzaamheid, waaronder mucosale genezing, werd bevestigd tijdens zowel het inductie- als het onderhoudsgedeelte van de PURSUIT-onderzoeken.

Gegevens uit het echte leven met betrekking tot golimumab-concentraties en klinische resultaten ontbreken, en er is slechts een kleine observationele studie gepubliceerd. Bovendien zijn er geen gegevens over het vermogen van golimumab om histologische remissie te bereiken bij UC-patiënten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Spanje
- - Madrid, Spanje, 28034
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
  - Madrid, Spanje, 28040
    - Hospital Clinico San Carlos
  - Madrid, Spanje, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Spanje, 28041
    - Hospital 12 de Octubre
  - Madrid, Spanje, 28007
    - Hospital Gregorio Marañón
  - Valencia, Spanje, 46010
    - Hospital Clínico Universitario de Valencia
  - Valencia, Spanje, 46026
    - Hospital Universitario La Fe
- Madrid
  - Alcorcón, Madrid, Spanje, 28922
    - Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
  - Fuenlabrada, Madrid, Spanje, 28942
    - Hospital Universitario Fuenlabrada
  - Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
    - Hospital Puerta de Hierro
  - San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spanje, 28703
    - Hospital Infanta Sofía
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
    - Complejo Hospitalario de Navarra

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Geschikte patiënten zijn onder meer patiënten van ten minste 18 jaar oud met matige tot ernstige UC die behandeld worden met onderhoudstherapie met golimumab volgens de gebruikelijke klinische praktijk en die het inductieschema met het geneesmiddel volgens het EU-label hebben gekregen, gevolgd door een onderhoudsbehandeling gedurende ten minste 6 maanden vanaf de eerste dosis van het geneesmiddel.

De onderzoekspopulatie omvat alle opeenvolgende patiënten bij wie volgens de klinische praktijk een geprogrammeerde colonoscopie geïndiceerd is om een van de volgende redenen:

Gebaseerd op een treat-to-target-strategie
Screening ter voorkoming van dikkedarmkanker (>8 jaar ziekte)
In geval van overstraling
In geval van langdurige remissie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
Patiënten met een diagnose van colitis ulcerosa ten minste 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
Patiënten die eerder zijn behandeld met golimumab voor colitis ulcerosa, voorgeschreven volgens de gebruikelijke klinische praktijk van elk centrum en die ten minste 5 onderhoudsdoses hebben gekregen volgens de richtlijnen die zijn geaccepteerd in het technisch dossier.
Teken van geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met de ziekte van Crohn of colitis in afwachting van classificatie
Veranderingen in de stolling die een contra-indicatie vormen voor het nemen van biopsieën
Patiënten met matig-ernstig hartfalen (graad III/IV NYHA)
Patiënten met tuberculose of andere ernstige infecties zoals bloedvergiftiging, abcessen en opportunistische infecties
Psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek ontmoedigt
Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor golimumab, voor andere muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen die op het gegevensblad van golimumab staan
Intrekking van de geïnformeerde toestemming door de patiënt
Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek ontmoedigt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Correlatie tussen Golimumab-dalspiegels en endoscopische remissie Tijdsspanne: Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus	gedefinieerd als een Mayo endoscopische subscore van 0	Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus
Correlatie tussen Golimumab-dalspiegels en endoscopische genezing Tijdsspanne: Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus	gedefinieerd als een Mayo endoscopische subscore van 0 of 1	Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus
Correlatie tussen Golimumab-dalspiegels en histologische remissie Tijdsspanne: Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus	gedefinieerd als een Geboes-index ≤3,0	Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Correlatie tussen Golimumab-dalspiegels en klinische remissie Tijdsspanne: Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus	gedefinieerd als een totale Mayo-score ≤2 zonder individuele subscore van meer dan 1 punt	Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus
Correlatie tussen Golimumab-dalspiegels en klinische respons Tijdsspanne: Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus	gedefinieerd als een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de totale Mayo-score van ten minste 3 punten	Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus
Analyse van de werkingskarakteristiek van de ontvanger Tijdsspanne: Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus	Drempels van golimumab-spiegels voor uitkomst 1 tot 5 zullen worden bepaald met behulp van de receiver operating Characteristic Curve-analyse.	Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus
C-reactief proteïne en fecale calprotectine. Tijdsspanne: Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus	Correlatie tussen Golimumab-dalspiegels met C-reactief proteïne en fecale calprotectine.	Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus
Histologische remissie Tijdsspanne: Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus	Percentage patiënten met histologische remissie gedefinieerd als een Geboes-index ≤3,0	Cross-Sectional: 15 dagen voor of na de extractie van niveaus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital San Carlos, Madrid

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Hospital Universitario Ramon y Cajal

Complejo Hospitalario de Navarra

Hospital Universitario 12 de Octubre

Puerta de Hierro University Hospital

Hospital Universitario La Fe

Hospital Universitario La Paz

Hospital Universitario Fundación Alcorcón

Hospital Universitario de Fuenlabrada

Hospital Clínico Universitario de Valencia

Gregorio Marañón Hospital

Hospital Infanta Sofia

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Carlos Taxonera, Dr., Hospital San Carlos, Madrid

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

CTS-GOL-2018-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .