Golimumabs bundniveauer hos patienter med colitis ulcerosa (GLMLEVEL)
13. april 2022 opdateret af: Carlos Taxonera, Hospital San Carlos, Madrid
Sammenslutning af Golimumabs bundniveauer med endoskopisk og histologisk heling hos patienter med colitis ulcerosa
Proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning af anti-TNF'er med lægemiddeltitrering til et terapeutisk vindue er forbundet med gunstige langsigtede terapeutiske resultater ved IBD og kan være bedre end reaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning.
Desuden har mange undersøgelser af eksponering-respons-forhold vist, at højere serum-anti-TNF-lægemiddelkoncentrationer er forbundet med bedre kliniske resultater i IBD, hvilket tyder på, at det måske er på tide at gå fra en 'treat-to-target' til en 'treat-to'. gennem terapeutisk tilgang.
I dette scenarie er der meget begrænsede data vedrørende terapeutisk lægemiddelovervågning med golimumab i UC og endda ingen data vedrørende et terapeutisk vindue til at målrette mod vigtige mål, som f.eks. slimhindeheling og histologisk remission.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Tumornekrosefaktor (TNF)-α-antagonister har ændret målene for ulcerøs colitis (UC) behandling, med fokus nu på at forhindre sygdomsprogression i stedet for blot at kontrollere symptomer. Anti-TNF-midler har vist evne til at opnå klinisk remission og slimhindeheling i UC. Imidlertid repræsenterer histologisk remission et mål, der er forskelligt fra endoskopisk heling i UC, og synes en bedre forudsigelse af kliniske resultater. Desuden har histologisk remission og ikke slimhindeheling været forbundet med en reduceret risiko for kolorektal cancer i UC. Infliximab blev rapporteret at inducere histologisk remission hos en signifikant andel af UC-patienter. For nylig var adalimumab i stand til at opnå histologisk remission hos næsten en tredjedel af anti-TNF-naive patienter med moderat til svært aktiv UC.
Reaktiv terapeutisk lægemiddelmonitorering af anti-TNF-midler kan hjælpe med at identificere mekanismer for tab af respons og til at vejlede valg af optimal intervention hos individuelle patienter og har vist sig at være omkostningseffektiv sammenlignet med empirisk dosiseskalering. Proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning viste, at anti-TNF-dalniveauer er korreleret med klinisk respons, klinisk remission og slimhindeheling hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Omvendt er utilstrækkelige lægemiddelkoncentrationer i serum og antistofantistoffer forbundet med dårlige kliniske resultater. For nylig viste en undersøgelse, at infliximab-dalkoncentrationer under vedligeholdelsesbehandling er forbundet med endoskopisk og histologisk heling hos patienter med UC.
Golimumab, et subkutant administreret fuldt humant antistof mod TNF, inducerer klinisk respons og remission hos patienter med moderat til svær aktiv UC. Hos patienter, som reagerede på induktionsterapi, var golimumab-doser administreret hver 4. uge som et vedligeholdelsesregime effektivt til at opretholde klinisk respons gennem 1 år. Tilgængelige data om golimumab-lægemiddelovervågning og eksponering-respons-forhold hos UC-patienter er fra PURSUIT-forsøgene. En positiv sammenhæng mellem golimumab-niveauer og effektresultater, inklusive slimhindeheling, blev bekræftet under både induktions- og vedligeholdelsesdelene af PURSUIT-studierne.
Data fra det virkelige liv vedrørende golimumab-koncentrationer og kliniske resultater mangler, med kun et lille observationsstudie offentliggjort. Desuden er der ingen data vedrørende golimumabs evne til at opnå histologisk remission hos UC-patienter.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
52
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanien, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spanien, 28703
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Berettigede patienter vil omfatte patienter på mindst 18 år med moderat til svær UC behandlet med vedligeholdelsesbehandling med golimumab i henhold til sædvanlig klinisk praksis og har modtaget induktionsregimet med lægemidlet i henhold til EU-mærket, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling i mindst 6 måneder fra den første dosis lægemiddel.
Studiepopulationen vil omfatte alle på hinanden følgende patienter, hvor en programmeret koloskopi er indiceret i henhold til klinisk praksis af en af følgende årsager:
- Baseret på en godbid-til-mål-strategi
- Screening for forebyggelse af tyktarmskræft (>8 års sygdom)
- I tilfælde af blus
- I tilfælde af langvarig remission
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder større end eller lig med 18 år.
- Patienter med en diagnose af colitis ulcerosa mindst 12 måneder før starten af undersøgelsen.
- Patienter, der tidligere er behandlet med golimumab for colitis ulcerosa, ordineret i henhold til den sædvanlige kliniske praksis på hvert center, og som har modtaget mindst 5 vedligeholdelsesdoser i henhold til de retningslinjer, der er accepteret i den tekniske fil.
- Tegn på informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med Crohns sygdom eller colitis afventer klassificering
- Ændringer i koagulationen, der kontraindicerer at tage biopsier
- Patienter med moderat-svær hjertesvigt (grad III / IV NYHA)
- Patienter med tuberkulose eller andre alvorlige infektioner såsom septikæmi, bylder og opportunistiske infektioner
- Psykiatrisk sygdom, der fraråder deltagelse i undersøgelsen
- Patienter med en anamnese med overfølsomhed over for golimumab, over for andre murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne inkluderet i golimumab-databladet
- Tilbagetrækning af det informerede samtykke fra patientens side
- Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening fraråder forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem Golimumab dalniveauer og endoskopisk remission
Tidsramme: Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
defineret som en Mayo endoskopisk subscore på 0
|
Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
|
Korrelation mellem Golimumab bundniveauer og endoskopisk heling
Tidsramme: Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
defineret som en Mayo endoskopisk subscore på 0 eller 1
|
Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
|
Korrelation mellem dalniveauer for Golimumab og histologisk remission
Tidsramme: Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
defineret som et Geboes-indeks ≤3,0
|
Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem dalniveauer for Golimumab og klinisk remission
Tidsramme: Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
defineret som en samlet Mayo-score ≤2 uden individuel subscore, der overstiger 1 point
|
Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
|
Korrelation mellem Golimumab bundniveauer og klinisk respons
Tidsramme: Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
defineret som et fald fra baseline i den samlede Mayo-score på mindst 3 point
|
Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
|
Analyse af modtagerens funktionskarakteristik
Tidsramme: Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
Tærskler for golimumab-niveauer for udfald 1 til 5 vil blive bestemt ved hjælp af analysen af modtagerens funktionskarakteristik.
|
Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
|
C-reaktivt protein og fækal calprotectin.
Tidsramme: Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
Korrelation mellem Golimumab bundniveauer med C-reaktivt protein og fækal calprotectin.
|
Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
|
Histologisk remission
Tidsramme: Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
Andel af patienter med histologisk remission defineret som et Geboes-indeks ≤3,0
|
Tværsnit: 15 dage før eller efter ekstraktion af niveauer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos Taxonera, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Sandborn WJ, van Assche G, Reinisch W, Colombel JF, D'Haens G, Wolf DC, Kron M, Tighe MB, Lazar A, Thakkar RB. Adalimumab induces and maintains clinical remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2012 Feb;142(2):257-65.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.032. Epub 2011 Nov 4.
- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Hibi T, Rutgeerts P; PURSUIT-SC Study Group. Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):85-95; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.048. Epub 2013 Jun 2.
- Rosenberg L, Nanda KS, Zenlea T, Gifford A, Lawlor GO, Falchuk KR, Wolf JL, Cheifetz AS, Goldsmith JD, Moss AC. Histologic markers of inflammation in patients with ulcerative colitis in clinical remission. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Aug;11(8):991-6. doi: 10.1016/j.cgh.2013.02.030. Epub 2013 Apr 13.
- Zenlea T, Yee EU, Rosenberg L, Boyle M, Nanda KS, Wolf JL, Falchuk KR, Cheifetz AS, Goldsmith JD, Moss AC. Histology Grade Is Independently Associated With Relapse Risk in Patients With Ulcerative Colitis in Clinical Remission: A Prospective Study. Am J Gastroenterol. 2016 May;111(5):685-90. doi: 10.1038/ajg.2016.50. Epub 2016 Mar 15.
- Bryant RV, Burger DC, Delo J, Walsh AJ, Thomas S, von Herbay A, Buchel OC, White L, Brain O, Keshav S, Warren BF, Travis SP. Beyond endoscopic mucosal healing in UC: histological remission better predicts corticosteroid use and hospitalisation over 6 years of follow-up. Gut. 2016 Mar;65(3):408-14. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309598. Epub 2015 May 18.
- Rutter M, Saunders B, Wilkinson K, Rumbles S, Schofield G, Kamm M, Williams C, Price A, Talbot I, Forbes A. Severity of inflammation is a risk factor for colorectal neoplasia in ulcerative colitis. Gastroenterology. 2004 Feb;126(2):451-9. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.010.
- Gupta RB, Harpaz N, Itzkowitz S, Hossain S, Matula S, Kornbluth A, Bodian C, Ullman T. Histologic inflammation is a risk factor for progression to colorectal neoplasia in ulcerative colitis: a cohort study. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1099-105; quiz 1340-1. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.001. Epub 2007 Aug 2.
- Korelitz BI, Sultan K, Kothari M, Arapos L, Schneider J, Panagopoulos G. Histological healing favors lower risk of colon carcinoma in extensive ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2014 May 7;20(17):4980-6. doi: 10.3748/wjg.v20.i17.4980.
- Wiernicka A, Szymanska S, Cielecka-Kuszyk J, Dadalski M, Kierkus J. Histological healing after infliximab induction therapy in children with ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2015 Oct 7;21(37):10654-61. doi: 10.3748/wjg.v21.i37.10654.
- Magro F, Lopes SI, Lopes J, Portela F, Cotter J, Lopes S, Moreira MJ, Lago P, Peixe P, Albuquerque A, Rodrigues S, Silva MR, Monteiro P, Lopes C, Monteiro L, Macedo G, Veloso L, Camila C, Afonso J, Geboes K, Carneiro F; Portuguese IBD group [GEDII]. Histological Outcomes and Predictive Value of Faecal Markers in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Patients Receiving Infliximab. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1407-1416. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw112. Epub 2016 May 25.
- Fernandez-Blanco JI, Fernandez-Diaz G, Cara C, Vera MI, Olivares D, Taxonera C. Adalimumab for Induction of Histological Remission in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):731-737. doi: 10.1007/s10620-018-4935-5. Epub 2018 Jan 25.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
- Velayos FS, Kahn JG, Sandborn WJ, Feagan BG. A test-based strategy is more cost effective than empiric dose escalation for patients with Crohn's disease who lose responsiveness to infliximab. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jun;11(6):654-66. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.035. Epub 2013 Jan 26.
- Maser EA, Villela R, Silverberg MS, Greenberg GR. Association of trough serum infliximab to clinical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1248-54. doi: 10.1016/j.cgh.2006.06.025. Epub 2006 Aug 22.
- Seow CH, Newman A, Irwin SP, Steinhart AH, Silverberg MS, Greenberg GR. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis. Gut. 2010 Jan;59(1):49-54. doi: 10.1136/gut.2009.183095.
- Paul S, Del Tedesco E, Marotte H, Rinaudo-Gaujous M, Moreau A, Phelip JM, Genin C, Peyrin-Biroulet L, Roblin X. Therapeutic drug monitoring of infliximab and mucosal healing in inflammatory bowel disease: a prospective study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Nov;19(12):2568-76. doi: 10.1097/MIB.0b013e3182a77b41.
- Vande Casteele N, Ferrante M, Van Assche G, Ballet V, Compernolle G, Van Steen K, Simoens S, Rutgeerts P, Gils A, Vermeire S. Trough concentrations of infliximab guide dosing for patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1320-9.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.031. Epub 2015 Feb 24.
- Cornillie F, Hanauer SB, Diamond RH, Wang J, Tang KL, Xu Z, Rutgeerts P, Vermeire S. Postinduction serum infliximab trough level and decrease of C-reactive protein level are associated with durable sustained response to infliximab: a retrospective analysis of the ACCENT I trial. Gut. 2014 Nov;63(11):1721-7. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304094. Epub 2014 Jan 28.
- Adedokun OJ, Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Xu Z, Marano CW, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Cornillie F, Reinisch W. Association between serum concentration of infliximab and efficacy in adult patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Dec;147(6):1296-1307.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.08.035. Epub 2014 Aug 28.
- Vande Casteele N, Khanna R, Levesque BG, Stitt L, Zou GY, Singh S, Lockton S, Hauenstein S, Ohrmund L, Greenberg GR, Rutgeerts PJ, Gils A, Sandborn WJ, Vermeire S, Feagan BG. The relationship between infliximab concentrations, antibodies to infliximab and disease activity in Crohn's disease. Gut. 2015 Oct;64(10):1539-45. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307883. Epub 2014 Oct 21.
- Papamichael K, Rakowsky S, Rivera C, Cheifetz AS, Osterman MT. Infliximab trough concentrations during maintenance therapy are associated with endoscopic and histologic healing in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Feb;47(4):478-484. doi: 10.1111/apt.14458. Epub 2017 Dec 6.
- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Rutgeerts P; PURSUIT-Maintenance Study Group. Subcutaneous golimumab maintains clinical response in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):96-109.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.010. Epub 2013 Jun 14.
- Adedokun OJ, Xu Z, Marano CW, Strauss R, Zhang H, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Reinisch W, Feagan BG, Rutgeerts P, Sandborn WJ. Pharmacokinetics and Exposure-response Relationship of Golimumab in Patients with Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis: Results from Phase 2/3 PURSUIT Induction and Maintenance Studies. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):35-46. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw133. Epub 2016 Jul 20.
- Detrez I, Dreesen E, Van Stappen T, de Vries A, Brouwers E, Van Assche G, Vermeire S, Ferrante M, Gils A. Variability in Golimumab Exposure: A 'Real-Life' Observational Study in Active Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016 May;10(5):575-81. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv241. Epub 2016 Jan 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2021
Studieafslutning (Faktiske)
30. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. december 2018
Først opslået (Faktiske)
12. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastroenteritis
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Mavesår
- Colitis
- Colitis, Ulcerativ
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tumornekrosefaktorhæmmere
- Antistoffer
- Antistoffer, monoklonale
- Golimumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CTS-GOL-2018-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .