Concentrations minimales de golimumab chez les patients atteints de colite ulcéreuse (GLMLEVEL)

Les antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α ont changé les objectifs du traitement de la colite ulcéreuse (CU), l'accent étant désormais mis sur la prévention de la progression de la maladie plutôt que sur le simple contrôle des symptômes. Les agents anti-TNF ont montré leur capacité à obtenir une rémission clinique et une cicatrisation muqueuse dans la RCH. Cependant, la rémission histologique représente une cible distincte de la cicatrisation endoscopique dans la RCH et semble être un meilleur prédicteur des résultats cliniques. De plus, la rémission histologique et non la cicatrisation muqueuse a été associée à un risque réduit de cancer colorectal dans la CU. Il a été rapporté que l'infliximab induisait une rémission histologique chez une proportion significative de patients atteints de CU. Plus récemment, l'adalimumab a permis d'obtenir une rémission histologique chez près d'un tiers des patients naïfs d'anti-TNF atteints de RCH active modérée à sévère.

La surveillance thérapeutique réactive des agents anti-TNF peut aider à identifier les mécanismes de perte de réponse et à guider la sélection de l'intervention optimale chez les patients individuels et s'est avérée rentable par rapport à l'escalade de dose empirique. Le suivi thérapeutique proactif des médicaments a montré que les niveaux résiduels d'anti-TNF sont corrélés à la réponse clinique, à la rémission clinique et à la cicatrisation des muqueuses chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI). À l'inverse, des concentrations sériques inadéquates de médicament et des anticorps anti-médicament sont associés à de mauvais résultats cliniques. Récemment, une étude a démontré que les concentrations minimales d'infliximab pendant le traitement d'entretien sont associées à la guérison endoscopique et histologique chez les patients atteints de CU.

Le golimumab, un anticorps entièrement humain anti-TNF administré par voie sous-cutanée, induit une réponse clinique et une rémission chez les patients atteints de CU active modérée à sévère. Chez les patients ayant répondu au traitement d'induction, les doses de golimumab administrées toutes les 4 semaines en traitement d'entretien ont été efficaces pour maintenir la réponse clinique pendant 1 an. Les données disponibles sur la surveillance du médicament golimumab et la relation exposition-réponse chez les patients atteints de RCH proviennent des essais PURSUIT. Une association positive entre les niveaux de golimumab et les résultats d'efficacité, y compris la cicatrisation des muqueuses, a été confirmée pendant les phases d'induction et d'entretien des études PURSUIT.

Les données réelles concernant les concentrations de golimumab et les résultats cliniques font défaut, avec seulement une petite étude observationnelle publiée. En outre, il n'existe aucune donnée concernant la capacité du golimumab à obtenir une rémission histologique chez les patients atteints de RCH.