Niveles mínimos de golimumab en pacientes con colitis ulcerosa (GLMLEVEL)
13 de abril de 2022 actualizado por: Carlos Taxonera, Hospital San Carlos, Madrid
Asociación de los niveles mínimos de golimumab con la cicatrización endoscópica e histológica en pacientes con colitis ulcerosa
La monitorización proactiva de fármacos terapéuticos de anti-TNF con titulación de fármacos hasta una ventana terapéutica se asocia con resultados terapéuticos favorables a largo plazo en la EII y puede ser superior a la monitorización de fármacos terapéuticos reactivos.
Además, muchos estudios de la relación exposición-respuesta han demostrado que las concentraciones séricas más altas del fármaco anti-TNF se asocian con mejores resultados clínicos en la EII, lo que sugiere que tal vez sea el momento de pasar de un 'tratamiento al objetivo' a un 'tratamiento al objetivo'. a través de un enfoque terapéutico.
En este escenario, hay datos muy limitados con respecto a la monitorización del fármaco terapéutico con golimumab en CU e incluso no hay datos con respecto a una ventana terapéutica para apuntar a resultados objetivos importantes como la curación de la mucosa y la remisión histológica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)-α han cambiado los objetivos del tratamiento de la colitis ulcerosa (CU), centrándose ahora en prevenir la progresión de la enfermedad en lugar de solo controlar los síntomas. Los agentes anti-TNF han demostrado capacidad para lograr la remisión clínica y la cicatrización de la mucosa en la CU. Sin embargo, la remisión histológica representa un objetivo distinto de la curación endoscópica en la CU y parece un mejor predictor de los resultados clínicos. Además, la remisión histológica y no la curación de la mucosa se ha asociado con un riesgo reducido de cáncer colorrectal en la CU. Se informó que infliximab induce la remisión histológica en una proporción significativa de pacientes con CU. Más recientemente, adalimumab logró la remisión histológica en casi un tercio de los pacientes con CU activa de moderada a grave que nunca antes habían recibido anti-TNF.
La monitorización de fármacos terapéuticos reactivos de los agentes anti-TNF puede ayudar a identificar los mecanismos de pérdida de respuesta y guiar la selección de la intervención óptima en pacientes individuales y ha demostrado ser rentable en comparación con el aumento empírico de la dosis. La monitorización proactiva de fármacos terapéuticos mostró que los niveles mínimos de anti-TNF se correlacionan con la respuesta clínica, la remisión clínica y la cicatrización de la mucosa en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Por el contrario, las concentraciones séricas inadecuadas del fármaco y los anticuerpos antifármaco se asocian con malos resultados clínicos. Recientemente, un estudio demostró que las concentraciones mínimas de infliximab durante la terapia de mantenimiento están asociadas con la curación endoscópica e histológica en pacientes con CU.
Golimumab, un anticuerpo totalmente humano contra el TNF administrado por vía subcutánea, induce una respuesta clínica y remisión en pacientes con CU activa de moderada a grave. En pacientes que respondieron a la terapia de inducción, las dosis de golimumab administradas cada 4 semanas como régimen de mantenimiento fueron efectivas para mantener la respuesta clínica durante 1 año. Los datos disponibles sobre el control del fármaco golimumab y la relación exposición-respuesta en pacientes con CU proceden de los ensayos PURSUIT. Se confirmó una asociación positiva entre los niveles de golimumab y los resultados de eficacia, incluida la curación de la mucosa, durante las partes de inducción y mantenimiento de los estudios PURSUIT.
Faltan datos de la vida real con respecto a las concentraciones de golimumab y los resultados clínicos, y solo se publicó un pequeño estudio observacional. Además, no hay datos sobre la capacidad de golimumab para lograr la remisión histológica en pacientes con CU.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
52
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, España, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, España, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Fuenlabrada, Madrid, España, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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San Sebastián De Los Reyes, Madrid, España, 28703
- Hospital Infanta Sofía
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los pacientes elegibles incluirán pacientes de al menos 18 años con CU moderada a grave tratados con terapia de mantenimiento con golimumab según la práctica clínica habitual y que hayan recibido el régimen de inducción con el fármaco según la etiqueta de la UE, seguido de tratamiento de mantenimiento durante al menos 6 meses desde la primera dosis del fármaco.
La población de estudio estará formada por todos los pacientes consecutivos en los que esté indicada una colonoscopia programada según la práctica clínica por alguno de los siguientes motivos:
- Basado en una estrategia de trato al objetivo
- Detección para la prevención del cáncer colorrectal (> 8 años de enfermedad)
- En caso de llamarada
- En caso de remisión a largo plazo
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 18 años.
- Pacientes con diagnóstico de colitis ulcerosa al menos 12 meses antes del inicio del estudio.
- Pacientes previamente tratados con golimumab por colitis ulcerosa prescritos según la práctica clínica habitual de cada centro y que hayan recibido al menos 5 dosis de mantenimiento según las pautas aceptadas en el expediente técnico.
- Signo de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis pendientes de clasificación
- Alteraciones en la coagulación que contraindiquen la toma de biopsias
- Pacientes con insuficiencia cardiaca moderada-grave (grados III/IV NYHA)
- Pacientes con tuberculosis u otras infecciones graves como septicemia, abscesos e infecciones oportunistas
- Enfermedad psiquiátrica que desalienta la participación en el estudio
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a golimumab, a otras proteínas murinas o a alguno de los excipientes incluidos en la ficha técnica de golimumab
- Retiro del consentimiento informado por parte del paciente
- Cualquier otra condición que a juicio del investigador desaliente la participación del sujeto en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre los niveles valle de Golimumab y la remisión endoscópica
Periodo de tiempo: Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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definida como una subpuntuación endoscópica de Mayo de 0
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Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Correlación entre los niveles valle de Golimumab y la cicatrización endoscópica
Periodo de tiempo: Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
|
definida como una subpuntuación endoscópica de Mayo de 0 o 1
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Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Correlación entre los niveles valle de Golimumab y la remisión histológica
Periodo de tiempo: Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
|
definido como un índice de Geboes ≤3.0
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Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre los niveles valle de Golimumab y la remisión clínica
Periodo de tiempo: Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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definido como una puntuación Mayo total ≤2 sin subpuntuación individual superior a 1 punto
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Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Correlación entre los niveles valle de Golimumab y la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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definido como una disminución desde el inicio en la puntuación total de Mayo de al menos 3 puntos
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Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Análisis de la curva característica de funcionamiento del receptor
Periodo de tiempo: Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Los umbrales de los niveles de golimumab para los resultados 1 a 5 se determinarán mediante el análisis de la curva característica operativa del receptor.
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Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Proteína C reactiva y calprotectina fecal.
Periodo de tiempo: Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Correlación entre los niveles valle de Golimumab con proteína C reactiva y calprotectina fecal.
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Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Remisión histológica
Periodo de tiempo: Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Proporción de pacientes con remisión histológica definida como un índice de Geboes ≤3,0
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Transversal: 15 días antes o después de la extracción de niveles
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Taxonera, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
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- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Hibi T, Rutgeerts P; PURSUIT-SC Study Group. Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):85-95; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.048. Epub 2013 Jun 2.
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- Magro F, Lopes SI, Lopes J, Portela F, Cotter J, Lopes S, Moreira MJ, Lago P, Peixe P, Albuquerque A, Rodrigues S, Silva MR, Monteiro P, Lopes C, Monteiro L, Macedo G, Veloso L, Camila C, Afonso J, Geboes K, Carneiro F; Portuguese IBD group [GEDII]. Histological Outcomes and Predictive Value of Faecal Markers in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Patients Receiving Infliximab. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1407-1416. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw112. Epub 2016 May 25.
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- Adedokun OJ, Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Xu Z, Marano CW, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Cornillie F, Reinisch W. Association between serum concentration of infliximab and efficacy in adult patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Dec;147(6):1296-1307.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.08.035. Epub 2014 Aug 28.
- Vande Casteele N, Khanna R, Levesque BG, Stitt L, Zou GY, Singh S, Lockton S, Hauenstein S, Ohrmund L, Greenberg GR, Rutgeerts PJ, Gils A, Sandborn WJ, Vermeire S, Feagan BG. The relationship between infliximab concentrations, antibodies to infliximab and disease activity in Crohn's disease. Gut. 2015 Oct;64(10):1539-45. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307883. Epub 2014 Oct 21.
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- Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Rutgeerts P; PURSUIT-Maintenance Study Group. Subcutaneous golimumab maintains clinical response in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):96-109.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.010. Epub 2013 Jun 14.
- Adedokun OJ, Xu Z, Marano CW, Strauss R, Zhang H, Johanns J, Zhou H, Davis HM, Reinisch W, Feagan BG, Rutgeerts P, Sandborn WJ. Pharmacokinetics and Exposure-response Relationship of Golimumab in Patients with Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis: Results from Phase 2/3 PURSUIT Induction and Maintenance Studies. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):35-46. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw133. Epub 2016 Jul 20.
- Detrez I, Dreesen E, Van Stappen T, de Vries A, Brouwers E, Van Assche G, Vermeire S, Ferrante M, Gils A. Variability in Golimumab Exposure: A 'Real-Life' Observational Study in Active Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016 May;10(5):575-81. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv241. Epub 2016 Jan 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
12 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2022
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Úlcera
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Anticuerpos
- Anticuerpos Monoclonales
- Golimumab
Otros números de identificación del estudio
- CTS-GOL-2018-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .