Talspiegel von Golimumab bei Patienten mit Colitis ulcerosa (GLMLEVEL)

Antagonisten des Tumornekrosefaktors (TNF)-α haben die Ziele der Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) verändert, wobei der Schwerpunkt jetzt auf der Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit liegt und nicht nur auf der Kontrolle der Symptome. Anti-TNF-Mittel haben die Fähigkeit gezeigt, eine klinische Remission und Schleimhautheilung bei UC zu erreichen. Die histologische Remission stellt jedoch ein Ziel dar, das sich von der endoskopischen Heilung bei UC unterscheidet, und scheint ein besserer Prädiktor für klinische Ergebnisse zu sein. Darüber hinaus wurde eine histologische Remission und keine Schleimhautheilung mit einem reduzierten Risiko für Darmkrebs bei CU in Verbindung gebracht. Es wurde berichtet, dass Infliximab bei einem signifikanten Anteil von CU-Patienten eine histologische Remission induziert. In jüngerer Zeit konnte Adalimumab bei fast einem Drittel der Anti-TNF-naiven Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver UC eine histologische Remission erreichen.

Die reaktive therapeutische Arzneimittelüberwachung von Anti-TNF-Wirkstoffen kann helfen, Mechanismen für den Verlust des Ansprechens zu identifizieren und die Auswahl der optimalen Intervention bei einzelnen Patienten zu steuern, und hat sich im Vergleich zu einer empirischen Dosiseskalation als kosteneffektiv erwiesen. Die proaktive therapeutische Arzneimittelüberwachung zeigte, dass Anti-TNF-Talspiegel mit dem klinischen Ansprechen, der klinischen Remission und der Schleimhautheilung bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) korrelieren. Umgekehrt sind unzureichende Arzneimittelkonzentrationen im Serum und Anti-Drug-Antikörper mit schlechten klinischen Ergebnissen verbunden. Kürzlich zeigte eine Studie, dass Talkonzentrationen von Infliximab während der Erhaltungstherapie mit der endoskopischen und histologischen Heilung bei Patienten mit Colitis ulcerosa assoziiert sind.

Golimumab, ein subkutan verabreichter, vollständig menschlicher Antikörper gegen TNF, induziert ein klinisches Ansprechen und eine Remission bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa. Bei Patienten, die auf die Induktionstherapie ansprachen, war eine alle 4 Wochen verabreichte Golimumab-Dosierung als Erhaltungstherapie wirksam, um das klinische Ansprechen über 1 Jahr aufrechtzuerhalten. Die verfügbaren Daten zur Arzneimittelüberwachung mit Golimumab und zur Expositions-Wirkungs-Beziehung bei Colitis ulcerosa-Patienten stammen aus den PURSUIT-Studien. Ein positiver Zusammenhang zwischen Golimumab-Spiegeln und Wirksamkeitsergebnissen, einschließlich Schleimhautheilung, wurde sowohl während der Induktions- als auch der Erhaltungsphase der PURSUIT-Studien bestätigt.

Real-Life-Daten zu Golimumab-Konzentrationen und klinischen Ergebnissen fehlen, es wurde nur eine kleine Beobachtungsstudie veröffentlicht. Außerdem liegen keine Daten zur Fähigkeit von Golimumab vor, bei CU-Patienten eine histologische Remission zu erreichen.