궤양성 대장염 환자의 골리무맙 최저치 (GLMLEVEL)
2022년 4월 13일 업데이트: Carlos Taxonera, Hospital San Carlos, Madrid
궤양성 대장염 환자에서 골리무맙 최저치와 내시경 및 조직학적 치유의 연관성
치료 창에 대한 약물 적정과 함께 항-TNF의 사전 예방적 치료 약물 모니터링은 IBD에서 유리한 장기 치료 결과와 관련이 있으며 반응성 치료 약물 모니터링보다 우수할 수 있습니다.
또한, 많은 노출-반응 관계 연구에서 높은 혈청 항-TNF 약물 농도가 IBD에서 더 나은 임상 결과와 관련이 있음을 보여주었으며, 이는 '표적에 대한 치료'에서 '치료에 대한 치료'로 전환할 때일 수 있음을 시사합니다. 여물통' 치료 접근.
이 시나리오에서는 UC에서 golimumab을 사용한 치료 약물 모니터링에 관한 데이터가 매우 제한적이며 점막 치유 및 조직학적 완화와 같은 중요한 목표 결과를 목표로 하는 치료 창에 관한 데이터도 없습니다.
연구 개요
상세 설명
종양 괴사 인자(TNF)-α 길항제는 궤양성 대장염(UC) 치료의 목표를 변경했으며 이제는 증상을 조절하는 것보다 질병 진행을 예방하는 데 초점을 맞춥니다. 항-TNF 제제는 UC에서 임상적 완화 및 점막 치유를 달성하는 능력을 보여주었습니다. 그러나 조직학적 완화는 궤양성 대장염의 내시경적 치유와 구별되는 표적을 나타내며 임상 결과를 더 잘 예측하는 것으로 보입니다. 더욱이 점막 치유가 아닌 조직학적 완화는 UC에서 결장직장암 위험 감소와 관련이 있습니다. Infliximab은 상당한 비율의 UC 환자에서 조직학적 관해를 유도하는 것으로 보고되었습니다. 보다 최근에는 아달리무맙이 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자의 거의 1/3에서 조직학적 관해를 달성할 수 있었습니다.
항TNF 제제의 반응성 치료 약물 모니터링은 반응 상실에 대한 메커니즘을 식별하고 개별 환자에서 최적의 개입 선택을 안내하는 데 도움이 될 수 있으며 경험적 용량 증량과 비교하여 비용 효율적인 것으로 나타났습니다. 예방적 치료 약물 모니터링은 항-TNF 최저 수준이 염증성 장 질환(IBD) 환자의 임상 반응, 임상 완화 및 점막 치유와 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 반대로, 부적절한 혈청 약물 농도 및 항약물 항체는 불량한 임상 결과와 관련이 있습니다. 최근 한 연구에서는 유지 요법 중 인플릭시맙 최저 농도가 궤양성 대장염 환자의 내시경적 및 조직학적 치유와 관련이 있음을 입증했습니다.
TNF에 대한 완전 인간 항체 피하 투여인 골리무맙은 중등도 내지 중증 활성 궤양성 대장염 환자에서 임상 반응 및 완화를 유도합니다. 유도 요법에 반응한 환자에서 유지 요법으로 4주마다 투여된 골리무맙 용량은 1년 동안 임상 반응을 유지하는 데 효과적이었습니다. UC 환자의 골리무맙 약물 모니터링 및 노출-반응 관계에 대한 이용 가능한 데이터는 PURSUIT 시험에서 가져온 것입니다. PURSUIT 연구의 유도 부분과 유지 부분 모두에서 골리무맙 수치와 점막 치유를 포함한 효능 결과 사이의 긍정적인 연관성이 확인되었습니다.
골리무맙 농도 및 임상 결과에 관한 실생활 데이터는 부족하며 작은 관찰 연구만 발표되었습니다. 게다가, 궤양성대장염 환자에서 조직학적 관해를 달성하는 골리무맙의 능력에 관한 데이터는 없습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
52
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, 스페인, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Fuenlabrada, Madrid, 스페인, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
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Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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San Sebastián De Los Reyes, Madrid, 스페인, 28703
- Hospital Infanta Sofia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
적격 환자는 일반적인 임상 관행에 따라 골리무맙으로 유지 요법으로 치료를 받고 EU 라벨에 따라 약물로 유도 요법을 받은 후 최소 6년 동안 유지 치료를 받은 18세 이상의 중등도 내지 중증 궤양성 궤양 환자를 포함합니다. 약물의 첫 투여로부터 개월.
연구 모집단은 다음 이유 중 하나로 인해 임상 실습에 따라 프로그래밍된 대장내시경 검사가 지시된 모든 연속 환자로 구성됩니다.
- 표적 치료 전략을 기반으로
- 대장암 예방을 위한 검진(>8세)
- 플레어의 경우
- 장기간 완화의 경우
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 연령.
- 연구 시작 최소 12개월 전에 궤양성 대장염 진단을 받은 환자.
- 이전에 궤양성 대장염에 대해 골리무맙으로 치료받은 적이 있는 환자로서 각 센터의 통상적인 임상 관행에 따라 처방되고 기술 파일에서 허용된 지침에 따라 최소 5회 유지 용량을 투여받은 환자.
- 정보에 입각한 동의 서명.
제외 기준:
- 크론병 또는 대장염 분류 보류 중인 환자
- 생검을 금하는 응고의 변화
- 중등도-중증 심부전 환자(등급 III/IV NYHA)
- 결핵 또는 패혈증, 농양 및 기회 감염과 같은 기타 심각한 감염이 있는 환자
- 연구 참여를 방해하는 정신 질환
- 골리무맙, 다른 생쥐 단백질 또는 골리무맙 데이터 시트에 포함된 부형제에 과민한 병력이 있는 환자
- 환자의 정보에 입각한 동의 철회
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Golimumab 최저치와 내시경적 관해 사이의 상관관계
기간: 단면 : 준위추출 전후 15일
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Mayo 내시경 하위 점수 0으로 정의
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단면 : 준위추출 전후 15일
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Golimumab trough level과 내시경적 치유 사이의 상관관계
기간: 단면 : 준위추출 전후 15일
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0 또는 1의 Mayo 내시경 하위 점수로 정의됨
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단면 : 준위추출 전후 15일
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Golimumab 최저 수치와 조직학적 관해 사이의 상관관계
기간: 단면 : 준위추출 전후 15일
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Geboes 지수 ≤3.0으로 정의됨
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단면 : 준위추출 전후 15일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Golimumab 최저치와 임상적 관해 사이의 상관관계
기간: 단면 : 준위추출 전후 15일
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개별 하위 점수가 1점을 초과하지 않고 총 Mayo 점수 ≤2로 정의됨
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단면 : 준위추출 전후 15일
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Golimumab 최저 수준과 임상 반응 사이의 상관관계
기간: 단면 : 준위추출 전후 15일
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총 Mayo 점수가 기준선에서 최소 3점 감소한 것으로 정의됨
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단면 : 준위추출 전후 15일
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수신기 작동 특성 곡선 분석
기간: 단면 : 준위추출 전후 15일
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결과 1~5에 대한 골리무맙 수준의 임계값은 수신자 작동 특성 곡선 분석을 사용하여 결정됩니다.
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단면 : 준위추출 전후 15일
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C-반응성 단백질 및 분변 칼프로텍틴.
기간: 단면 : 준위추출 전후 15일
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Golimumab 최저 수준과 C-반응성 단백질 및 분변 칼프로텍틴 사이의 상관관계.
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단면 : 준위추출 전후 15일
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조직학적 완화
기간: 단면 : 준위추출 전후 15일
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Geboes 지수 ≤3.0으로 정의되는 조직학적 관해 환자의 비율
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단면 : 준위추출 전후 15일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Carlos Taxonera, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2021년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 10일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 13일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CTS-GOL-2018-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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Golimumab 최저 수준에 대한 임상 시험
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Professor Mikkel ØstergaardMerck Sharp & Dohme LLC완전한
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Medical University of Graz모병