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進行性非小細胞肺癌におけるPD-1阻害剤とさまざまな腫瘍部位への同時照射による化学療法 (NIRVANA-LUNG)

2026年2月24日 更新者：UNICANCER

進行（ステージ IIIB/IV）非小細胞肺癌（NSCLC）患者の全生存期間（OS）は、非扁平上皮 NSCLC で 12.2 カ月、扁平上皮 NSCLC で 9.2 カ月の OS 中央値で、初回治療後も短いままです。 . この設定では、プログラム死 1/リガンド 1 (PD-1/-L1) が進行性扁平上皮および非扁平上皮 NSCLC でニボルマブ (IgG4) の標的となり、両方で約 10 ～ 15% の 1 年 OS 率の増加につながりました。組織学。 ニボルマブ、ペムブロリズマブ、およびアテゾリズマブは現在、進行 NSCLC の二次治療およびペムブロリズマブの一次治療の標準治療と見なされていますが、進行 NSCLC の予後は依然として不良のままです。 進行性（ステージ III/IV）NSCLC 患者の全生存期間（OS）は、抗 PD1 単独の場合、OS の中央値が非扁平上皮 NSCLC で 12.2 か月、扁平上皮 NSCLC で 9.2 か月と依然として限られています。 ペムブロリズマブと化学療法を併用した場合、約16か月です。

前臨床データは、抗 PD-1/-L1 を照射 (IR) と組み合わせると、抗腫瘍効果が高まることを示しています。 放射線療法単独で腫瘍細胞死を誘発し、血流中の腫瘍抗原を増加させ、免疫系による認識と放射線場外の腫瘍細胞に対する活性化を促進します (=アブスコパル効果)。

IR はまた、T 細胞の枯渇を制限することにより、PD-1 遮断免疫療法に対する獲得耐性を逆転させる可能性があります。

これらの前臨床および臨床データにより、NSCLC における IR と抗 PD1 の組み合わせを分析するいくつかの研究が進行中です。 その中で、ステージ III の NSCLC における IR とニボルマブの投与を検証している 2 つの研究があります。 Antonia et al [2017] は、切除不能な III 期の NSCLC における化学放射線療法後の抗 PD-L1 の使用をテストしました。 遠隔転移までの期間の中央値は増加しました (23.2 か月対 14.6 か月、p<0.001)。 したがって、OSの増加が予想されます。

ただし、進行NSCLCにおける化学療法と併用した同時RTおよびペムブロリズマブを含む研究は進行中ではなく、それが現在の研究であるNIRVANA-Lungの目的です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

327

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Arras、フランス
        • Hopital Privé Arras Les Bonnettes
      • Arras、フランス
        • Centre Marie Curie
      • Avignon、フランス
        • Institut Sainte Catherine
      • Beuvry、フランス
        • Centre Pierre Curie
      • Beuvry、フランス
        • Clinique Ambroise Pare
      • Blois、フランス
        • Hôpital Simone Veil Blois
      • Bordeaux、フランス
        • Institut Bergonie
      • Brest、フランス
        • CHRU de Brest
      • Caen、フランス
        • Centre François Baclesse
      • Caen、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Calais、フランス
        • CENTRE HOSPITALIER Dr Jean-Eric TECHER
      • Cannes、フランス
        • Centre hospitalier de Cannes Simone Veil
      • Chalon-sur-Saône、フランス
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône、フランス
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
      • Chambray-lès-Tours、フランス
        • Pôle départemental de Cancérologie Libérale 37
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil、フランス
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Dijon、フランス
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon、フランス
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
      • Dijon、フランス
        • Polyclinique du Parc Drevon
      • Dunkirk、フランス
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • Dunkirk、フランス
        • Centre André DUTREIX
      • La Chaussée-Saint-Victor、フランス
        • Centre de radiothérapie et de cancérologie de Blois
      • La Réunion、フランス
        • CHU Sud de la Réunion
      • Le Kremlin-Bicêtre、フランス
        • Hopital de Bicetre
      • Lille、フランス
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges、フランス、87039
        • Clinique Chenieux
      • Marseille、フランス
        • Hôpital Européen Marseille
      • Marseille、フランス
        • Hôpital Privé Clairval
      • Montpellier、フランス
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier-Clinique Clementville
      • Montélimar、フランス
        • Centre Hospitalier de Montelimar
      • Morlaix、フランス
        • Centre Hospitalier des Pays de Morlaix
      • Mougins、フランス
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Mougins、フランス
        • Hopital prive Arnault Tzanck
      • Nice、フランス
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes、フランス
        • CHU de Nîmes
      • Paris、フランス
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Paris、フランス
        • Hôpital Tenon
      • Paris、フランス
        • Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Perpignan、フランス
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Reims、フランス
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen、フランス
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen、フランス
        • Centre Henri Becquerel
      • Rouen、フランス
        • Centre Frédéric Joliot
      • Rouen、フランス
        • Clinique Saint-Hilaire
      • Saint-Cloud、フランス
        • Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
      • Saint-Etienne、フランス
        • CHU St Etienne
      • Saint-Martin-Boulogne、フランス
        • Centre Joliot Curie
      • Strasbourg、フランス
        • Centre Paul Strauss
      • Tarbes、フランス
        • Polyclinique de l'Ormeau
      • Toulouse、フランス
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse、フランス
        • CHU de Toulouse Hopital Larrey
      • Valence、フランス
        • Centre Marie Curie
      • Valence、フランス
        • Hopital Prive Drome Ardeche
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif、フランス
        • Gustave Roussy
  • モナコ
      • Monaco、モナコ
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者は、研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している必要があります
  2. -組織学的または細胞学的に確認された進行性（ステージIIIB / IIIC / IV）、扁平上皮または非扁平上皮NSCLC

  3. 欧州販売承認に従ってペムブロリズマブおよび化学療法による治療に適格なNSCLC患者：

    1. 扁平上皮：カルボプラチンとパクリタキセルまたはナブパクリタキセルのいずれかとの併用
    2. EGFRまたはALK陽性変異のない非扁平上皮：ペメトレキセドおよびプラチナベースの化学療法との併用
  4. 18歳以上の患者
  5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 1
  6. 平均余命 >3 か月
  7. -RECISTバージョン1.1で評価された測定可能な病変
  8. -3次元従来の放射線療法（3D-CRT）または定位切除放射線療法（SABR）に適格な転移および/または原発腫瘍 リスクのある臓器での線量制約の観点から（QUANTECレビューによる）

  9. 患者は、最初の研究治療の14日前までに得られた次の検査結果によって定義される適切な臓器機能を持っている必要があります。

    1. ≥1 500 /mm³の絶対好中球数
    2. 血小板 ≥ 100,000/mm³
    3. ヘモグロビン >9 g/dL (輸血可)
    4. クレアチニンクリアランス >60 mL/分
    5. ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN）（3 X ULNが許可されているギルバート症候群を除く）
    6. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5 X ULN（文書化された肝転移を除き、≦5 X ULNが許可されている）
    7. -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 X ULN（文書化された骨または肝臓転移を除き、≤5 X ULNが許可されている場合）
    8. -国際正規化比（INR）、プロトロンビン（PT）、およびプロトロンビン時間（PTT）≤1.5 X ULN（被験者が抗凝固療法を受けていない場合）
  10. -出産の可能性のある女性と男性患者は、研究参加期間中および治療/治療完了後最大6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
  11. 社会保障制度（または同等の制度）に加入している患者
  12. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問、およびフォローアップを含む検査

非包含基準:

  1. -標的化可能な腫瘍変異、活性化EGFR変異またはALK転座を伴う非扁平上皮NSCLC 注：非扁平上皮組織学のこれらの変異の文書化は、標準治療として必須です
  2. -ステージIIIB / IIICのNSCLC患者は、第一選択治療における治癒（胸部放射線療法または手術）治療に適格です
  3. -T細胞共刺激またはチェックポイント標的薬剤による以前の治療注：以前に単剤抗PD（L）1免疫療法を受け、最終的に転移を発症したステージI〜IIIのNSCLCは適格のままです（3か月の最小免疫療法ウォッシュアウト期間）
  4. 放射線療法の臨床的必要性（例：全脳照射、痛みを伴う転移、出血、圧迫性転移）
  5. 封入前2ヶ月以内の照射
  6. 軟髄膜癌腫症、または境界が不明瞭な転移により、標的化が不可能
  7. -アクティブな（症状の存在またはステロイド治療が必要な）中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の証拠がある患者。 無症候性でステロイドを必要としない場合、脳転移のある患者を含めることができます

  8. 以前に照射された構造の 3 cm 以内に位置する転移 (EQD2dose):

    1. 以前に 40 Gy を超える放射線を照射した脊髄。
    2. 以前に50Gyを超える照射を受けた腕神経叢;
    3. 以前に 45 Gy を超える放射線を照射した小腸、大腸、または胃;
    4. 以前に 50 Gy を超える放射線を照射した脳幹。
    5. 以前に V20Gy で照射された肺 >30%
  9. 白斑を除く活動性自己免疫疾患、1型糖尿病、ホルモン補充により安定化した甲状腺機能低下症、乾癬
  10. 症候性間質性肺疾患
  11. -研究登録前2週間以内の全身性免疫抑制または全身性免疫抑制医薬品
  12. ステロイドによる併用治療 > 10 mg 注 1: 放射線治療中に毒性が発生した場合は、より高用量のステロイドを処方することができます。 2 週間で最大 1 mg/kg の予防線量は、分割あたり 6 Gy を超える送達中に許可されます 注 2: 1 mg/kg の線量でのステロイドの一時的な使用 (4 週間未満) は許容されます
  13. -過去2年以内の以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚癌を除く 乳房、口腔、膀胱または子宮頸部の非浸潤性癌腫）
  14. -既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）または重度の制御されていない併存症
  15. -B型肝炎およびC型肝炎を含む既知の現在活動中の感染症
  16. -登録前28日以内に弱毒生ワクチンを投与された患者
  17. -入院を必要とする、または互換性のない他の病気または病気の患者 研究治療は適格ではありません。 -地理的、社会的、または身体的な理由で研究義務を遵守できない患者、または研究の目的と手順を理解できない患者
  18. -治験薬を服用したか、30日以内に治験機器を使用した患者
  19. 妊娠中または授乳中の女性
  20. 自由を剥奪された者、保護監護下にある者
  21. ペメトレキセドの場合: 患者は葉酸またはビタミン B12 のサプリメントを摂取できない、または摂取したくない
  22. -NCI CTCAE v5.0によるグレード2以上の重症度の既存の末梢神経障害
  23. -このプロトコルで使用される化合物または物質の1つに対する既知の過敏症
  24. -研究治療を開始する前の28日以内の大手術

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ+化学療法+放射線療法

実験群では、患者は対照群と同じ治療（化学療法とペムブロリズマブ）に加えて、開始から21日後のC2D1で行われる原体3D放射線療法（3D-CRT）または定位的切除放射線療法（SABR）を受けることになる。腫瘍を含む標準的な領域で光子/電子を使用したペムブロリズマブの解析。

照射技術 (3D-CRT または SABR) は医師の裁量に任されます。 理想的には、乏転移性患者（転移が 6 個未満であると定義される）は SABR で治療されるべきであり、非乏化転移性疾患の患者は 3D-CRT で治療されるべきです。

放射線療法は、3D-CRT の場合、3 X 6 Gy で少なくとも 18 Gy の線量が照射されます (cf. 可能なスキームとボリューム制限についてはプロトコルを参照してください）。

照射された腫瘍サイズは 5 cm 以下になります (GTV <65 mL 球体)。腫瘍サイズが大きい場合は、線量制約を尊重しながら部分腫瘍照射を行う必要があります。
放射線：放射線治療
照射技術 (3D-CRT または SABR) は医師の裁量に委ねられます。
他の名前：
  • 3D-CRTまたはSABR
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、標準治療に従って、進行または毒性が現れるまで3週間ごとに投与されます
薬：化学療法
扁平上皮 NSCLC カルボプラチン AUC6 では、パクリタキセル 200 mg/m² を 3 週間ごとに 4 サイクル。非扁平上皮 NSCLC カルボプラチン AUC5 またはシスプラチン 75 mg/m² を 3 週間ごとに 4 サイクル、ペメトレキセド 500 mg/m² を 3 週間ごとに進行または毒性が現れるまで
他の名前：
  • カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、シスプラチン、ペメトレキセド
アクティブコンパレータ：ペンブロリズマブ+化学療法

肺扁平上皮癌:

ペムブロリズマブを 3 週間ごとに投与し、カルボプラチン + パクリタキセルまたはナブ パクリタキセルを 3 週間ごとに 4 サイクル、その後ペムブロリズマブを 3 週間または 6 週間ごとに投与します (SmPC の現在のバージョンによる)

非扁平上皮肺癌:

ペムブロリズマブを 3 週間ごとに投与し、カルボプラチンまたはシスプラチン + ペメトレキセドを 3 週間ごとに 4 サイクル、その後ペメトレキセドとペメトレキセドを 3 週間ごとに投与します (SmPC の現在のバージョンによる)

ペムブロリズマブ治療は、X線写真データ、生検結果（利用可能な場合）および臨床状態の総合評価後に疾患の進行に起因する許容できない毒性または症状の悪化がない限り、治験責任医師の評価により患者が臨床的利益を経験している限り継続することができます。 。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、標準治療に従って、進行または毒性が現れるまで3週間ごとに投与されます
薬：化学療法
扁平上皮 NSCLC カルボプラチン AUC6 では、パクリタキセル 200 mg/m² を 3 週間ごとに 4 サイクル。非扁平上皮 NSCLC カルボプラチン AUC5 またはシスプラチン 75 mg/m² を 3 週間ごとに 4 サイクル、ペメトレキセド 500 mg/m² を 3 週間ごとに進行または毒性が現れるまで
他の名前：
  • カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、シスプラチン、ペメトレキセド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 年全生存期間
時間枠：1年
この試験の主要評価項目は、無作為化から何らかの原因による死亡が確認された日または最後の追跡調査の日までの時間として定義される全生存期間（OS）です。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EORTC-QLQ-C 30 を使用した患者の生活の質
時間枠：2年まで
生活の質は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の QLQ-C 30 アンケートを使用して評価されます。 これは、がん患者の生活の質を評価するために開発された 30 項目の自己申告アンケートです。 それは、5 つの機能的サブスケール (役割、身体的、認知的、感情的、社会的機能) に分類されます。 さらに、3 つの多項目症状スケール (疲労、痛み、吐き気と嘔吐)、がん患者の一般的な症状に関する個別の質問、および全体的な生活の質を評価する 2 つの質問があります。
2年まで
腫瘍反応
時間枠：1年
腫瘍応答は、RECIST 1.1 および iRECIST (集中応答評価) に従って、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) を示した患者の割合として定義されます。
1年
無増悪生存期間
時間枠：1年
無増悪生存期間（PFS）は、ランダム化からRECIST 1.1およびiRECIST（両群の集中応答評価）に従って文書化された病勢進行（PD）または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
1年
放射線照射患者の局所および遠隔制御
時間枠：6ヶ月と1年
放射線照射を受けた患者の局所および遠隔対照は、無作為化から最初に記録された局所事象または遠隔事象までの時間として定義されます。
6ヶ月と1年
急性/遅発性毒性
時間枠：1年
急性/遅発性毒性はフローチャートに従って評価され、CTCAE v5 によって等級付けされます。
1年
非小肺がん特異的生存率
時間枠：1年
標準治療と比較して、放射線療法の追加により非小肺がんによる死亡までの患者の生存率が向上するかどうかを評価する
1年
2年全生存期間
時間枠：2年
全生存期間（OS）は、無作為化から何らかの原因による死亡が記録された日または最後の追跡調査の日までの時間として定義されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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UNICANCER

協力者

National Cancer Institute, France

捜査官

  • 主任研究者：Jérôme DOYEN, MD、Centre Antoine Lacassagne
  • 主任研究者：Antonin LEVY, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • 主任研究者：Benjamin BESSE, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月24日

一次修了 (推定)

2026年12月22日

研究の完了 (推定)

2026年12月22日

試験登録日

最初に提出

2018年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月12日

最初の投稿 (実際)

2018年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月24日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UC-0107/1718

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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