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Inibitore PD-1 e chemioterapia con irradiazione concomitante in vari siti tumorali nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NIRVANA-LUNG)

24 febbraio 2026 aggiornato da: UNICANCER

La sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato (stadio IIIB/IV) rimane breve dopo la prima linea di trattamento con una OS mediana di 12,2 mesi nel NSCLC non squamoso e di 9,2 mesi nel NSCLC squamoso . In questo contesto la morte programmata 1/ligando 1 (PD-1/-L1) è stata presa di mira con nivolumab (IgG4) nel NSCLC squamoso avanzato e non squamoso, portando a un aumento del tasso di OS a 1 anno di circa il 10-15% in entrambi istologie. Nivolumab, pembrolizumab e atezolizumab sono ora considerati uno standard di cura nel NSCLC avanzato di 2a linea e in 1a linea per il pembrolizumab, ma la prognosi rimane ancora sfavorevole nel NSCLC avanzato. La sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con NSCLC avanzato (stadio III/IV) rimane limitata con una OS mediana di 12,2 mesi nel NSCLC non squamoso e di 9,2 mesi nel NSCLC squamoso se anti-PD1 da solo. È di circa 16 mesi se il pembrolizumab è combinato con la chemioterapia.

I dati preclinici indicano che l'efficacia antitumorale aumenta quando gli anti-PD-1/-L1 sono combinati con l'irradiazione (IR). La radioterapia da sola può provocare la morte delle cellule tumorali che possono aumentare l'antigene tumorale nel flusso sanguigno, favorendo il riconoscimento da parte del sistema immunitario e la sua attivazione contro le cellule tumorali al di fuori del campo di radiazione ("effetto abscopal").

IR può anche invertire la resistenza acquisita all'immunoterapia del blocco PD-1 limitando l'esaurimento delle cellule T.

A causa di questi dati preclinici e clinici sono in corso diversi studi che analizzano la combinazione di IR e anti-PD1 nel NSCLC. Tra questi, due studi stanno testando la somministrazione di IR e nivolumab nel NSCLC in stadio III: lo studio di fase III NCT02768558 (RTOG) e lo studio di fase II NCT02434081 (ETOP). Antonia et al [2017] hanno testato l'uso di anti-PD-L1 dopo chemioradioterapia nel NSCLC in stadio III non resecabile. Il tempo mediano alla metastasi a distanza è stato aumentato (23,2 mesi vs. 14,6 mesi, p<0,001). Di conseguenza è previsto un aumento di OS.

Tuttavia, non è in corso nessuno studio che coinvolga RT concomitante e pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia nel NSCLC avanzato, che è lo scopo del presente studio, NIRVANA-Lung.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

327

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Arras, Francia
        • Hôpital privé Arras les Bonnettes
      • Arras, Francia
        • Centre Marie Curie
      • Avignon, Francia
        • Institut Sainte Catherine
      • Beuvry, Francia
        • Centre Pierre Curie
      • Beuvry, Francia
        • Clinique Ambroise Pare
      • Blois, Francia
        • Hôpital Simone Veil Blois
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonié
      • Brest, Francia
        • CHRU de Brest
      • Caen, Francia
        • Centre Francois Baclesse
      • Caen, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen - Hôpital Côte de Nacre
      • Calais, Francia
        • CENTRE HOSPITALIER Dr Jean-Eric TECHER
      • Cannes, Francia
        • Centre hospitalier de Cannes Simone Veil
      • Chalon-sur-Saône, Francia
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, Francia
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Chambray-lès-Tours, Francia
        • Pôle départemental de Cancérologie Libérale 37
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Francia
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Dijon, Francia
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Dijon, Francia
        • Polyclinique du Parc Drevon
      • Dunkirk, Francia
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • Dunkirk, Francia
        • Centre André DUTREIX
      • La Chaussée-Saint-Victor, Francia
        • Centre de radiothérapie et de cancérologie de Blois
      • La Réunion, Francia
        • CHU Sud de la Réunion
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia
        • Hopital de Bicetre
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Francia, 87039
        • Clinique Chenieux
      • Marseille, Francia
        • Hopital Europeen Marseille
      • Marseille, Francia
        • Hôpital Privé Clairval
      • Montpellier, Francia
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier-Clinique Clementville
      • Montélimar, Francia
        • Centre Hospitalier de Montelimar
      • Morlaix, Francia
        • Centre Hospitalier des Pays de Morlaix
      • Mougins, Francia
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Mougins, Francia
        • Hopital prive Arnault Tzanck
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francia
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Francia
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francia
        • Hopital Tenon
      • Paris, Francia
        • Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Perpignan, Francia
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Reims, Francia
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Francia
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, Francia
        • Centre Henri Becquerel
      • Rouen, Francia
        • Centre Frédéric Joliot
      • Rouen, Francia
        • Clinique Saint-Hilaire
      • Saint-Cloud, Francia
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin
      • Saint-Etienne, Francia
        • CHU St Etienne
      • Saint-Martin-Boulogne, Francia
        • Centre Joliot Curie
      • Strasbourg, Francia
        • Centre Paul Strauss
      • Tarbes, Francia
        • Polyclinique de l'Ormeau
      • Toulouse, Francia
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse, Francia
        • CHU de Toulouse Hôpital Larrey
      • Valence, Francia
        • Centre Marie Curie
      • Valence, Francia
        • Hôpital Privé Drôme Ardèche
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
  • Monaco
      • Monaco, Monaco
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  2. NSCLC avanzato (stadio IIIB/IIIC/IV), squamoso o non squamoso confermato istologicamente o citologicamente

  3. Pazienti con NSCLC idonei al trattamento con pembrolizumab e chemioterapia secondo l'autorizzazione europea all'immissione in commercio:

    1. squamoso: in combinazione con carboplatino e paclitaxel o nab-paclitaxel
    2. non squamoso senza mutazioni EGFR o ALK positive: in combinazione con pemetrexed e una chemioterapia a base di platino
  4. Paziente di età ≥18 anni
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
  6. Aspettativa di vita > 3 mesi
  7. Lesione misurabile valutata da RECIST versione 1.1
  8. Metastasi e/o tumore primario eleggibili per radioterapia convenzionale tridimensionale (3D-CRT) o radioterapia ablativa stereotassica (SABR) in termini di limiti di dose per l'organo a rischio (secondo la revisione QUANTEC)

  9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

    1. conta assoluta dei neutrofili ≥1 500 /mm³
    2. piastrine ≥ 100 000/mm³
    3. emoglobina >9 g/dL (trasfusioni consentite)
    4. clearance della creatinina >60 ml/min
    5. bilirubina ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) (a meno che la sindrome di Gilbert dove è consentito 3 X ULN)
    6. alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 X ULN (a meno che non siano documentate metastasi epatiche in cui è consentito ≤5 X ULN)
    7. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 X ULN (a meno che non siano documentate metastasi ossee o epatiche in cui è consentito ≤5 X ULN)
    8. Rapporto internazionale normalizzato (INR), protrombina (PT) e tempo di protrombina (PTT) ≤1,5 ​​X ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante)
  10. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo aver completato il trattamento/terapia
  11. Pazienti iscritti al sistema previdenziale (o equivalente)
  12. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up

CRITERI DI NON INCLUSIONE:

  1. NSCLC non squamoso con mutazioni tumorali mirate, mutazioni attivanti di EGFR o traslocazione ALK Nota: la documentazione di queste mutazioni per l'istologia non squamosa è obbligatoria come standard di cura
  2. Paziente con NSCLC in stadio IIIB/IIIC idoneo a trattamenti curativi (radioterapia o chirurgia toracica) nel trattamento di prima linea
  3. Terapia precedente con costimolazione delle cellule T o agenti mirati al checkpoint Nota: NSCLC in stadio I-III che in precedenza ha ricevuto immunoterapia anti-PD(L)1 con agente singolo e alla fine sviluppa metastasi rimane ammissibile (periodo minimo di sospensione dell'immunoterapia di 3 mesi)
  4. Necessità clinica di radioterapia (es.: irradiazione dell'intero cervello, metastasi dolorose, sanguinamento, metastasi compressive)
  5. Irradiazione entro 2 mesi prima dell'inclusione
  6. Carcinosi leptomeningea o metastasi con bordi indistinti che rendono il targeting non fattibile
  7. Paziente con evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive (presenza di sintomi o che richiedono un trattamento steroideo) e/o meningite carcinomatosa. Il paziente con metastasi cerebrali può essere incluso se asintomatico e non necessitante di steroidi

  8. Metastasi localizzate entro 3 cm dalle strutture precedentemente irradiate (dosi EQD2):

    1. Midollo spinale precedentemente irradiato a >40 Gy;
    2. Plesso brachiale precedentemente irradiato a >50 Gy;
    3. Intestino tenue, intestino crasso o stomaco precedentemente irradiato a >45 Gy;
    4. Tronco cerebrale precedentemente irradiato a >50 Gy;
    5. Polmone precedentemente irradiato con precedente V20Gy >30%
  9. Malattia autoimmune attiva eccetto vitiligine, diabete di tipo 1, ipotiroidismo stabilizzato con sostituzione ormonale, psoriasi
  10. Malattia polmonare interstiziale sintomatica
  11. Immunosoppressione sistemica o medicinali immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  12. Trattamento concomitante con steroidi > 10 mg Nota 1: dosi più elevate di steroidi possono essere prescritte in caso di comparsa di tossicità durante la radioterapia; dose profilattica di massimo 1 mg per kg durante 2 settimane sono autorizzate durante il parto di più di 6 Gy per frazione Nota2: è accettato l'uso temporaneo di steroidi (meno di 4 settimane) alla dose di 1 mg/kg
  13. Pregresso tumore maligno invasivo negli ultimi 2 anni (eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso carcinoma non invasivo in situ della mammella, della cavità orale, della vescica o della cervice)
  14. Sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) o grave comorbilità incontrollata
  15. Infezione attualmente attiva nota inclusa l'epatite B e l'epatite C
  16. Paziente a cui è stato somministrato un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  17. Pazienti con qualsiasi altra malattia o malattia che richieda il ricovero in ospedale o sia incompatibile con il trattamento in studio non sono ammissibili. Paziente impossibilitato a rispettare gli obblighi dello studio per motivi geografici, sociali o fisici o che non è in grado di comprendere lo scopo e le procedure dello studio
  18. Pazienti che hanno assunto qualsiasi medicinale sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 30 giorni dall'inclusione
  19. Donna incinta o che allatta
  20. Persona privata della libertà o sotto custodia cautelare o tutela
  21. Se pemetrexed: il paziente non è in grado o non vuole assumere integratori di acido folico o vitamina B12
  22. Neuropatia periferica preesistente di gravità di grado ≥ 2 secondo NCI CTCAE v5.0
  23. Ipersensibilità nota a uno dei composti o delle sostanze utilizzate in questo protocollo
  24. Intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab+ chemioterapia + radioterapia

Nel braccio sperimentale, i pazienti riceveranno lo stesso trattamento del braccio di controllo (chemioterapia più pembrolizumab) in aggiunta alla radioterapia 3D conformazionale (3D-CRT) o alla radioterapia ablativa stereotassica (SABR) che verrà somministrata al C2D1, 21 giorni dopo l'inizio di pembrolizumab utilizzando fotoni/elettroni con tumore comprendente il campo standard.

La tecnica di irradiazione (3D-CRT o SABR) sarà a discrezione del medico. Idealmente, i pazienti oligometastatici (definiti dalla presenza di meno di 6 metastasi) dovrebbero essere trattati con SABR e quelli con malattia non oligometastatica dovrebbero essere trattati con 3D-CRT.

La radioterapia verrà erogata una dose di almeno 18 Gy in 3 X 6 Gy per 3D-CRT (cfr. protocollo per eventuali restrizioni di schemi e volumi).

La dimensione del tumore irradiato sarà ≤5 cm (GTV <sfera da 65 mL); L'irradiazione parziale del tumore deve essere somministrata in caso di tumore di dimensioni maggiori, rispettando i vincoli di dose.
Radiazione: Radioterapia
La tecnica di irradiazione (3D-CRT o SABR) sarà a discrezione del medico.
Altri nomi:
  • 3D-CRT o SABR
Droga: Pembrolizumab
pembrolizumab verrà somministrato secondo lo standard di cura ogni 3 settimane fino a progressione o tossicità
Droga: Chemioterapia
per NSCLC squamoso carboplatino AUC6, paclitaxel 200 mg/m² ogni 3 settimane per 4 cicli; per NSCLC non squamoso carboplatino AUC5 o cisplatino 75 mg/m² ogni 3 settimane per 4 cicli e pemetrexed 500 mg/m² ogni 3 settimane fino a progressione o tossicità
Altri nomi:
  • Carboplatino, paclitaxel, nab-paclitaxel, cisplatino, pemetrexed
Comparatore attivo: Pembrolizumab+chemioterapia

Carcinoma polmonare a cellule squamose:

Pembrolizumab ogni 3 settimane e carboplatino + paclitaxel o nab paclitaxel ogni 3 settimane per 4 cicli poi pembrolizumab ogni 3 o 6 settimane (secondo la versione attuale del RCP)

Carcinoma polmonare non a cellule squamose:

Pembrolizumab ogni 3 settimane e carboplatino o cisplatino + pemeterxed ogni 3 settimane per 4 cicli, e poi pemeterxed più pembrolizumab ogni 3 settimane (secondo la versione attuale del RCP)

Il trattamento con pembrolizumab può essere continuato finché il paziente riscontra un beneficio clinico, valutato da uno sperimentatore, in assenza di tossicità inaccettabile o peggioramento sintomatico attribuito alla progressione della malattia dopo una valutazione integrata dei dati radiografici, dei risultati della biopsia (se disponibili) e dello stato clinico .
Droga: Pembrolizumab
pembrolizumab verrà somministrato secondo lo standard di cura ogni 3 settimane fino a progressione o tossicità
Droga: Chemioterapia
per NSCLC squamoso carboplatino AUC6, paclitaxel 200 mg/m² ogni 3 settimane per 4 cicli; per NSCLC non squamoso carboplatino AUC5 o cisplatino 75 mg/m² ogni 3 settimane per 4 cicli e pemetrexed 500 mg/m² ogni 3 settimane fino a progressione o tossicità
Altri nomi:
  • Carboplatino, paclitaxel, nab-paclitaxel, cisplatino, pemetrexed

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
L'endpoint primario di questo studio è la sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla data di morte documentata per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita dei pazienti che utilizzano EORTC-QLQ-C 30
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario QLQ-C 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC). Si tratta di un questionario self-report di 30 item sviluppato per valutare la qualità della vita dei malati di cancro. È raggruppato in cinque sottoscale funzionali (ruolo, funzionamento fisico, cognitivo, emotivo e sociale). Inoltre, ci sono tre scale di sintomi multi-item (affaticamento, dolore e nausea e vomito), domande individuali riguardanti i sintomi comuni nei pazienti oncologici e due domande che valutano la qualità della vita complessiva
fino a 2 anni
Risposta del tumore
Lasso di tempo: 1 anno
La risposta tumorale è definita come la percentuale di pazienti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), secondo RECIST 1.1 e iRECIST (valutazione della risposta centralizzata).
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla progressione documentata della malattia (PD) secondo RECIST 1.1 e iRECIST (valutazione della risposta centralizzata per entrambi i bracci) o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
1 anno
Controlli locali e a distanza nei pazienti irradiati
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno
I controlli locali e a distanza nei pazienti irradiati sono definiti come il tempo trascorso dalla randomizzazione al primo evento locale o a distanza documentato.
6 mesi e 1 anno
Tossicità acuta/tardiva
Lasso di tempo: 1 anno
La tossicità acuta/tardiva sarà valutata secondo il diagramma di flusso e classificata secondo CTCAE v5
1 anno
Sopravvivenza specifica per il cancro del polmone non piccolo
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare, rispetto allo standard di cura, se l’aggiunta della radioterapia migliora la sopravvivenza dei pazienti fino alla morte per tumore polmonare non di piccole dimensioni
1 anno
Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla data di morte documentata per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNICANCER

Collaboratori

National Cancer Institute, France

Investigatori

  • Investigatore principale: Jérôme DOYEN, MD, Centre Antoine Lacassagne
  • Investigatore principale: Antonin LEVY, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Investigatore principale: Benjamin BESSE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 gennaio 2018

Completamento primario (Stimato)

22 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

22 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-0107/1718

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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