Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор PD-1 и химиотерапия с одновременным облучением опухолей различной локализации при распространенном немелкоклеточном раке легкого (NIRVANA-LUNG)

24 февраля 2026 г. обновлено: UNICANCER

Общая выживаемость (ОВ) пациентов с распространенным (стадия IIIB/IV) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) остается короткой после первой линии лечения с медианой ОВ 12,2 месяца при неплоскоклеточном НМРЛ и 9,2 месяца при плоскоклеточном НМРЛ. . В этом случае запрограммированная смерть 1/лиганд 1 (PD-1/-L1) была нацелена на ниволумаб (IgG4) при распространенном плоскоклеточном и неплоскоклеточном НМРЛ, что привело к увеличению 1-летней выживаемости примерно на 10-15% в обоих случаях. гистологии. Ниволумаб, пембролизумаб и атезолизумаб в настоящее время считаются стандартом лечения распространенного НМРЛ 2-й линии и пембролизумаба 1-й линии, но прогноз при распространенном НМРЛ остается неблагоприятным. Общая выживаемость (ОВ) пациентов с распространенным (стадия III/IV) НМРЛ остается ограниченной: медиана ОВ составляет 12,2 месяца при неплоскоклеточном НМРЛ и 9,2 месяца при плоскоклеточном НМРЛ при монотерапии анти-PD1. При сочетании пембролизумаба с химиотерапией он составляет около 16 месяцев.

Доклинические данные показывают, что противоопухолевая эффективность повышается, когда анти-PD-1/-L1 сочетается с облучением (ИК). Только лучевая терапия может вызвать гибель опухолевых клеток, что может увеличить количество опухолевого антигена в кровотоке, способствуя распознаванию иммунной системой и ее активации против опухолевых клеток за пределами поля излучения («абскопальный эффект»).

ИР может также обратить вспять приобретенную резистентность к иммунотерапии блокадой PD-1, ограничивая истощение Т-клеток.

Из-за этих доклинических и клинических данных несколько исследований, анализирующих комбинацию IR и анти-PD1 при НМРЛ, продолжаются. Среди них два исследования проверяют введение IR и ниволумаба при НМРЛ III стадии: исследование фазы III NCT02768558 (RTOG) и исследование фазы II NCT02434081 (ETOP). Antonia et al. [2017] протестировали использование анти-PD-L1 после химиолучевой терапии при нерезектабельном НМРЛ III стадии. Медиана времени до отдаленного метастазирования увеличилась (23,2 мес против 14,6 мес, р<0,001). Следовательно, ожидается увеличение ОС.

Тем не менее, исследования с одновременной лучевой терапией и пембролизумабом в сочетании с химиотерапией при распространенном НМРЛ не проводятся, что является целью настоящего исследования NIRVANA-Lung.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

327

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Монако
      • Monaco, Монако
        • Centre Hospitalier Princesse Grace
  • Франция
      • Angers, Франция
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Arras, Франция
        • Hopital Privé Arras Les Bonnettes
      • Arras, Франция
        • Centre Marie Curie
      • Avignon, Франция
        • Institut Sainte Catherine
      • Beuvry, Франция
        • Centre Pierre Curie
      • Beuvry, Франция
        • Clinique Ambroise Pare
      • Blois, Франция
        • Hôpital Simone Veil Blois
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonie
      • Brest, Франция
        • CHRU de Brest
      • Caen, Франция
        • Centre François Baclesse
      • Caen, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Calais, Франция
        • CENTRE HOSPITALIER Dr Jean-Eric TECHER
      • Cannes, Франция
        • Centre hospitalier de Cannes Simone Veil
      • Chalon-sur-Saône, Франция
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, Франция
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
      • Chambray-lès-Tours, Франция
        • Pôle départemental de Cancérologie Libérale 37
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Франция
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Франция
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
      • Dijon, Франция
        • Polyclinique du Parc Drevon
      • Dunkirk, Франция
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • Dunkirk, Франция
        • Centre André DUTREIX
      • La Chaussée-Saint-Victor, Франция
        • Centre de radiothérapie et de cancérologie de Blois
      • La Réunion, Франция
        • CHU Sud de la Réunion
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • Hopital de Bicetre
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Франция, 87039
        • Clinique Chenieux
      • Marseille, Франция
        • Hôpital Européen Marseille
      • Marseille, Франция
        • Hôpital Privé Clairval
      • Montpellier, Франция
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier-Clinique Clementville
      • Montélimar, Франция
        • Centre Hospitalier de Montelimar
      • Morlaix, Франция
        • Centre Hospitalier des Pays de Morlaix
      • Mougins, Франция
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Mougins, Франция
        • Hopital prive Arnault Tzanck
      • Nice, Франция
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Франция
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Франция
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Paris, Франция
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Франция
        • Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Perpignan, Франция
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Reims, Франция
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Франция
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, Франция
        • Centre Henri Becquerel
      • Rouen, Франция
        • Centre Frédéric Joliot
      • Rouen, Франция
        • Clinique Saint-Hilaire
      • Saint-Cloud, Франция
        • Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
      • Saint-Etienne, Франция
        • CHU St Etienne
      • Saint-Martin-Boulogne, Франция
        • Centre Joliot Curie
      • Strasbourg, Франция
        • Centre Paul Strauss
      • Tarbes, Франция
        • Polyclinique de l'Ormeau
      • Toulouse, Франция
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse, Франция
        • CHU de Toulouse Hopital Larrey
      • Valence, Франция
        • Centre Marie Curie
      • Valence, Франция
        • Hopital Prive Drome Ardeche
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациент должен подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный (стадия IIIB/IIIC/IV), плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ

  3. Пациенты с НМРЛ, имеющие право на лечение пембролизумабом и химиотерапией в соответствии с Европейским регистрационным удостоверением:

    1. плоскоклеточный: в сочетании с карбоплатином и либо паклитакселом, либо наб-паклитакселом
    2. не плоскоклеточный, без положительных мутаций EGFR или ALK: в сочетании с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины
  4. Пациент ≥18 лет
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
  6. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
  7. Поддающееся измерению поражение по оценке RECIST версии 1.1
  8. Метастазы и/или первичная опухоль, подходящие для трехмерной традиционной лучевой терапии (3D-CRT) или стереотаксической абляционной лучевой терапии (SABR) с точки зрения ограничения дозы в органе риска (согласно обзору QUANTEC)

  9. У пациентов должна быть адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:

    1. абсолютное количество нейтрофилов ≥1 500/мм³
    2. тромбоциты ≥ 100 000/мм³
    3. гемоглобин >9 г/дл (переливание разрешено)
    4. клиренс креатинина >60 мл/мин
    5. билирубин ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера, при котором допускается 3 X ВГН)
    6. сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х ВГН (за исключением документально подтвержденных метастазов в печень, где допускается ≤5 х ВГН)
    7. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 х ВГН (если не подтверждено метастазирование в кости или печень, где допускается ≤5 х ВГН)
    8. Международное нормализованное отношение (МНО), протромбин (PT) и протромбиновое время (PTT) ≤1,5 ​​X ULN (если субъект не получает антикоагулянтную терапию)
  10. Женщины детородного возраста и пациенты-мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и до 6 месяцев после завершения лечения/терапии.
  11. Пациенты, связанные с системой социального обеспечения (или эквивалентной)
  12. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты, а также обследования, включая последующее наблюдение.

КРИТЕРИИ НЕВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Неплоскоклеточный НМРЛ с целевыми опухолевыми мутациями, активирующими мутациями EGFR или транслокацией ALK Примечание: документирование этих мутаций для неплоскоклеточного гистологического исследования является обязательным в качестве стандарта лечения
  2. Пациенты с НМРЛ стадии IIIB/IIIC, подходящие для радикального (торакальная лучевая терапия или хирургия) лечения в терапии первой линии
  3. Предшествующая терапия костимуляцией Т-клеток или агентами, нацеленными на контрольные точки
  4. Клиническая необходимость лучевой терапии (например, облучение всего головного мозга, болезненные метастазы, кровотечение, сдавливающие метастазы)
  5. Облучение в течение 2 месяцев до включения
  6. Лептоменингиальный карциноматоз или метастазы с нечеткими границами, что делает невозможным нацеливание
  7. Пациент с признаками активных (наличие симптомов или требующих лечения стероидами) метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Пациент с метастазами в головной мозг может быть включен, если он бессимптомный и не требует стероидов.

  8. Метастазы, расположенные в пределах 3 см от ранее облученных структур (EQD2doses):

    1. Спинной мозг, ранее облученный до >40 Гр;
    2. плечевое сплетение, ранее облученное до >50 Гр;
    3. Тонкая кишка, толстая кишка или желудок, ранее облученные до >45 Гр;
    4. Ствол мозга, ранее облученный до >50 Гр;
    5. Легкое, ранее облученное до V20Gy >30%
  9. Активное аутоиммунное заболевание, кроме витилиго, сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, стабилизированный гормональной заместительной терапией, псориаз.
  10. Симптоматическое интерстициальное заболевание легких
  11. Системная иммуносупрессия или системные иммунодепрессанты в течение 2 недель до включения в исследование
  12. Сопутствующее лечение стероидами > 10 мг Примечание 1: более высокие дозы стероидов могут быть назначены в случае возникновения токсичности во время лучевой терапии; профилактическая доза не более 1 мг/кг в течение 2 недель разрешена при доставке более 6 Гр за фракцию Примечание 2: допускается временное применение стероида (менее 4 недель) в дозе 1 мг/кг
  13. Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивной карциномы in situ молочной железы, полости рта, мочевого пузыря или шейки матки)
  14. Известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или тяжелое неконтролируемое сопутствующее заболевание
  15. Известные в настоящее время активные инфекции, включая гепатит В и гепатит С.
  16. Пациент, которому вводили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до включения в исследование.
  17. Пациенты с любым другим заболеванием или заболеванием, которое требует госпитализации или несовместимо с исследуемым лечением, не имеют права на участие. Пациент, который не может выполнять обязательства по исследованию по географическим, социальным или физическим причинам или не может понять цель и процедуры исследования.
  18. Пациент, который принимал любой исследуемый лекарственный препарат или использовал исследуемое устройство в течение 30 дней после включения
  19. Беременная или кормящая женщина
  20. Лицо, лишенное свободы или находящееся под защитой или попечительством
  21. Если пеметрексед: пациент не может или не хочет принимать фолиевую кислоту или витамин B12.
  22. Существовавшая ранее периферическая невропатия степени тяжести ≥ 2 по NCI CTCAE v5.0
  23. Известная гиперчувствительность к одному из соединений или веществ, используемых в этом протоколе.
  24. Серьезная операция в течение 28 дней до начала исследуемого лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб+ Химиотерапия + Лучевая терапия

В экспериментальной группе пациенты будут получать то же лечение, что и в контрольной группе (химиотерапия плюс пембролизумаб), в дополнение к конформной 3D-лучевой терапии (3D-CRT) или стереотаксической аблятивной лучевой терапии (SABR), которая будет проводиться в C2D1, через 21 день после начала. пембролизумаба с использованием фотонов/электронов со стандартным полем, охватывающим опухоль.

Методика облучения (3D-CRT или SABR) будет выбираться по усмотрению врача. В идеале пациентов с олигометастатическим поражением (определяемых наличием менее 6 метастазов) следует лечить с помощью SABR, а пациентов с неолигометастатическим заболеванием следует лечить с помощью 3D-CRT.

Лучевая терапия будет осуществляться в дозе не менее 18 Гр за 3х6 Гр для 3D-ЭЛТ (см. протокол возможных схем и ограничения объемов).

Размер облученной опухоли будет ≤5 см (GTV сферы <65 мл); Частичное облучение опухоли следует проводить, если опухоль большего размера, при этом соблюдая ограничения по дозе.
Радиация: Лучевая терапия
Методика облучения (3D-CRT или SABR) остается на усмотрение врача.
Другие имена:
  • 3D-ЭЛТ или SABR
Лекарство: Пембролизумаб
пембролизумаб будет вводиться в соответствии со стандартом лечения каждые 3 недели до прогрессирования или токсичности.
Лекарство: Химиотерапия
при плоскоклеточном НМРЛ карбоплатин AUC6, паклитаксел 200 мг/м² каждые 3 недели в течение 4 циклов; для неплоскоклеточного НМРЛ карбоплатин AUC5 или цисплатин 75 мг/м² каждые 3 недели в течение 4 циклов и пеметрексед 500 мг/м² каждые 3 недели до прогрессирования или токсичности
Другие имена:
  • Карбоплатин, паклитаксел, наб-паклитаксел, цисплатин, пеметрексед
Активный компаратор: Пембролизумаб+ Химиотерапия

Плоскоклеточный рак легкого:

Пембролизумаб каждые 3 недели и карбоплатин + паклитаксел или наб паклитаксел каждые 3 недели в течение 4 циклов, затем пембролизумаб каждые 3 или 6 недель (в соответствии с действующей версией ОХЛП)

Неплоскоклеточный рак легкого:

Пембролизумаб каждые 3 недели и карбоплатин или цисплатин + пеметрексед каждые 3 недели в течение 4 циклов, а затем пеметрексед плюс пембролизумаб каждые 3 недели (согласно действующей версии ОХЛП)

Лечение пембролизумабом можно продолжать до тех пор, пока пациент испытывает клиническую пользу по оценке исследователя, при отсутствии неприемлемой токсичности или симптоматического ухудшения, связанного с прогрессированием заболевания, после комплексной оценки рентгенологических данных, результатов биопсии (если таковые имеются) и клинического статуса. .
Лекарство: Пембролизумаб
пембролизумаб будет вводиться в соответствии со стандартом лечения каждые 3 недели до прогрессирования или токсичности.
Лекарство: Химиотерапия
при плоскоклеточном НМРЛ карбоплатин AUC6, паклитаксел 200 мг/м² каждые 3 недели в течение 4 циклов; для неплоскоклеточного НМРЛ карбоплатин AUC5 или цисплатин 75 мг/м² каждые 3 недели в течение 4 циклов и пеметрексед 500 мг/м² каждые 3 недели до прогрессирования или токсичности
Другие имена:
  • Карбоплатин, паклитаксел, наб-паклитаксел, цисплатин, пеметрексед

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
Первичной конечной точкой этого исследования является общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от рандомизации до даты документально подтвержденной смерти от любой причины или последнего наблюдения.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни пациентов, использующих EORTC-QLQ-C 30
Временное ограничение: до 2 лет
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника QLQ-C 30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Это опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни больных раком. Он сгруппирован в пять функциональных подшкал (ролевое, физическое, когнитивное, эмоциональное и социальное функционирование). Кроме того, есть три шкалы симптомов, состоящих из нескольких пунктов (усталость, боль, тошнота и рвота), отдельные вопросы, касающиеся общих симптомов у онкологических больных, и два вопроса, оценивающих общее качество жизни.
до 2 лет
Реакция опухоли
Временное ограничение: 1 год
Реакция опухоли определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST 1.1 и iRECIST (централизованная оценка ответа).
1 год
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до документированного прогрессирования заболевания (ПД) в соответствии с RECIST 1.1 и iRECIST (централизованная оценка ответа для обеих групп) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
1 год
Местный и дистанционный контроль у облученных пациентов
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
Местный и отдаленный контроль у облученных пациентов определяется как время от рандомизации до первого зарегистрированного местного или отдаленного события.
6 месяцев и 1 год
Острая/поздняя токсичность
Временное ограничение: 1 год
Острая/поздняя токсичность будет оцениваться в соответствии с блок-схемой и классифицироваться по CTCAE v5.
1 год
Специфическая выживаемость при немелкоклеточном раке легких
Временное ограничение: 1 год
Оценить, по сравнению со стандартным лечением, улучшает ли добавление лучевой терапии выживаемость пациентов до смерти от немелкоклеточного рака легких.
1 год
2-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до даты документально подтвержденной смерти по любой причине или последнего наблюдения.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Соавторы

National Cancer Institute, France

Следователи

  • Главный следователь: Jérôme DOYEN, MD, Centre Antoine Lacassagne
  • Главный следователь: Antonin LEVY, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Главный следователь: Benjamin BESSE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-0107/1718

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться