Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor PD-1 a chemoterapie se současným ozařováním na různých místech nádoru u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NIRVANA-LUNG)

24. února 2026 aktualizováno: UNICANCER

Celkové přežití (OS) pacientů s pokročilým (stadium IIIB/IV) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) zůstává krátké po první linii léčby s mediánem OS 12,2 měsíce u neskvamózního NSCLC a 9,2 měsíce u skvamózního NSCLC . V tomto nastavení byla naprogramovaná smrt 1/ligand 1 (PD-1/-L1) cílena nivolumabem (IgG4) u pokročilého skvamózního a neskvamózního NSCLC, což vedlo ke zvýšení jednoleté míry OS přibližně o 10-15 % u obou histologie. Nivolumab, pembrolizumab a atezolizumab jsou nyní považovány za standard péče u pokročilého NSCLC 2. linie au pembrolizumabu v 1. linii, ale prognóza u pokročilého NSCLC zůstává stále špatná. Celkové přežití (OS) pacientů s pokročilým (stadium III/IV) NSCLC zůstává omezené s mediánem OS 12,2 měsíce u neskvamózního NSCLC a 9,2 měsíce u skvamózního NSCLC, pokud je anti-PD1 samotná anti-PD1. Je to přibližně 16 měsíců, pokud je pembrolizumab kombinován s chemoterapií.

Předklinické údaje naznačují, že protinádorová účinnost se zvyšuje, když jsou anti-PD-1/-L1 kombinovány s ozářením (IR). Samotná radioterapie může vyvolat smrt nádorových buněk, což může zvýšit nádorový antigen v krevním řečišti, podpořit rozpoznání imunitním systémem a jeho aktivaci proti nádorovým buňkám mimo pole záření ("abskopální efekt").

IR může také zvrátit získanou rezistenci k imunoterapii blokády PD-1 omezením vyčerpání T-buněk.

Kvůli těmto preklinickým a klinickým údajům probíhá několik studií analyzujících kombinaci IR a anti-PD1 u NSCLC. Mezi nimi dvě studie testují podávání IR a nivolumabu u stadia III NSCLC: studie fáze III NCT02768558 (RTOG) a studie fáze II NCT02434081 (ETOP). Antonia et al [2017] testovali použití anti-PD-L1 po chemoradioterapii u neresekabilního stadia III NSCLC. Medián doby do vzdálené metastázy byl prodloužen (23,2 měsíce vs. 14,6 měsíce, p<0,001). Následně se očekává nárůst OS.

Žádná studie zahrnující souběžnou RT a pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií u pokročilého NSCLC však neprobíhá, což je účelem této studie NIRVANA-Lung.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

327

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Arras, Francie
        • Hôpital privé Arras les Bonnettes
      • Arras, Francie
        • Centre Marie Curie
      • Avignon, Francie
        • Institut Sainte Catherine
      • Beuvry, Francie
        • Centre Pierre Curie
      • Beuvry, Francie
        • Clinique Ambroise Pare
      • Blois, Francie
        • Hôpital Simone Veil Blois
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonie
      • Brest, Francie
        • CHRU de Brest
      • Caen, Francie
        • Centre Francois Baclesse
      • Caen, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen - Hôpital Côte de Nacre
      • Calais, Francie
        • CENTRE HOSPITALIER Dr Jean-Eric TECHER
      • Cannes, Francie
        • Centre hospitalier de Cannes Simone Veil
      • Chalon-sur-Saône, Francie
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, Francie
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Chambray-lès-Tours, Francie
        • Pôle départemental de Cancérologie Libérale 37
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Francie
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Dijon, Francie
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Dijon, Francie
        • Polyclinique du Parc Drevon
      • Dunkirk, Francie
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • Dunkirk, Francie
        • Centre André DUTREIX
      • La Chaussée-Saint-Victor, Francie
        • Centre de radiothérapie et de cancérologie de Blois
      • La Réunion, Francie
        • CHU Sud de la Réunion
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Hopital de Bicetre
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Francie, 87039
        • Clinique Chenieux
      • Marseille, Francie
        • Hopital Europeen Marseille
      • Marseille, Francie
        • Hopital Prive Clairval
      • Montpellier, Francie
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier-Clinique Clementville
      • Montélimar, Francie
        • Centre Hospitalier de Montelimar
      • Morlaix, Francie
        • Centre Hospitalier des Pays de Morlaix
      • Mougins, Francie
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Mougins, Francie
        • Hopital prive Arnault Tzanck
      • Nice, Francie
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francie
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Francie
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francie
        • Hopital Tenon
      • Paris, Francie
        • Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Perpignan, Francie
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Reims, Francie
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Francie
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, Francie
        • Centre Henri Becquerel
      • Rouen, Francie
        • Centre Frédéric Joliot
      • Rouen, Francie
        • Clinique Saint-Hilaire
      • Saint-Cloud, Francie
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin
      • Saint-Etienne, Francie
        • CHU St Etienne
      • Saint-Martin-Boulogne, Francie
        • Centre Joliot Curie
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss
      • Tarbes, Francie
        • Polyclinique de l'Ormeau
      • Toulouse, Francie
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse, Francie
        • CHU de Toulouse Hôpital Larrey
      • Valence, Francie
        • Centre Marie Curie
      • Valence, Francie
        • Hôpital Privé Drôme Ardèche
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Francie
        • Gustave Roussy
  • Monako
      • Monaco, Monako
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý (stadium IIIB/IIIC/IV), skvamózní nebo neskvamózní NSCLC

  3. Pacienti s NSCLC způsobilí k léčbě pembrolizumabem a chemoterapií podle evropské registrace:

    1. skvamózní: v kombinaci s karboplatinou a buď paklitaxelem nebo nab-paclitaxelem
    2. neskvamózní bez EGFR nebo ALK pozitivních mutací: v kombinaci s pemetrexedem a chemoterapií na bázi platiny
  4. Pacient ve věku ≥ 18 let
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
  6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  7. Měřitelná léze podle hodnocení RECIST verze 1.1
  8. Metastázy a/nebo primární nádor způsobilé pro třírozměrnou konvenční radioterapii (3D-CRT) nebo stereotaktickou ablativní radioterapii (SABR) z hlediska omezení dávky u rizikového orgánu (podle přehledu QUANTEC)

  9. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první léčbou ve studii:

    1. absolutní počet neutrofilů ≥1 500 /mm³
    2. krevní destičky ≥ 100 000/mm³
    3. hemoglobin > 9 g/dl (transfuze povoleny)
    4. clearance kreatininu >60 ml/min
    5. bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud Gilbertův syndrom, kde je povolen 3 násobek ULN)
    6. sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ULN (pokud nejsou zdokumentované jaterní metastázy, kde je povoleno ≤ 5 X ULN)
    7. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 X ULN (pokud není prokázána kostní nebo jaterní metastáza, kde je povoleno ≤ 5 X ULN)
    8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombin (PT) a protrombinový čas (PTT) ≤ 1,5 X ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu)
  10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a až 6 měsíců po ukončení léčby/terapie
  11. Pacienti přidružení k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)
  12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

KRITÉRIA NEZAHRNUTÍ:

  1. Neskvamózní NSCLC s cílitelnými nádorovými mutacemi, aktivujícími mutacemi EGFR nebo translokací ALK Poznámka: dokumentace těchto mutací pro neskvamózní histologii je povinná jako standardní péče
  2. Pacient stadia IIIB/IIIC s NSCLC způsobilý pro kurativní (hrudní radioterapii nebo chirurgický zákrok) v léčbě první linie
  3. Předchozí léčba kostimulací T-buněk nebo látkami cílenými na kontrolní bod Poznámka: Stádium I-III NSCLC, kteří dříve dostávali imunoterapii anti-PD(L)1 jedinou látkou a nakonec se u nich vyvinuly metastázy, zůstávají způsobilé (minimální vymývací období imunoterapie 3 měsíce)
  4. Klinická potřeba radioterapie (např.: ozáření celého mozku, bolestivé metastázy, krvácení, kompresivní metastázy)
  5. Ozáření do 2 měsíců před zařazením
  6. Leptomeningeální karcinomatóza nebo metastázy s nezřetelnými hranicemi, které znemožňují cílení
  7. Pacient s prokázanými aktivními (přítomnost příznaků nebo vyžadující léčbu steroidy) metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacient s mozkovými metastázami může být zařazen, pokud je asymptomatický a nevyžaduje steroidy

  8. Metastázy lokalizované do 3 cm od dříve ozářených struktur (EQD2dávky):

    1. Mícha dříve ozářená na >40 Gy;
    2. Brachiální plexus dříve ozářený na >50 Gy;
    3. Tenké střevo, tlusté střevo nebo žaludek dříve ozářené > 45 Gy;
    4. Mozkový kmen dříve ozářený na >50 Gy;
    5. Plíce dříve ozářená předchozí V20Gy > 30 %
  9. Aktivní autoimunitní onemocnění kromě vitiliga, diabetes 1. typu, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substitucí, psoriáza
  10. Symptomatické intersticiální onemocnění plic
  11. Systémová imunosuprese nebo systémové imunosupresivní léčivé přípravky do 2 týdnů před vstupem do studie
  12. Souběžná léčba steroidy > 10 mg Poznámka1: v případě výskytu toxicit během radioterapie lze předepsat vyšší dávku steroidů; profylaktická dávka maximálně 1 mg na kg po dobu 2 týdnů je povolena při dodání více než 6 Gy na frakci Poznámka2: dočasné použití steroidu (méně než 4 týdny) v dávce 1 mg/kg je povoleno
  13. Předchozí invazivní malignita během posledních 2 let (kromě nemelanomatózního karcinomu kůže neinvazivního karcinomu in-situ prsu, dutiny ústní, močového měchýře nebo děložního čípku)
  14. Známý syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo závažná nekontrolovaná komorbidita
  15. Známá v současnosti aktivní infekce včetně hepatitidy B a hepatitidy C
  16. Pacient, kterému byla podána živá, oslabená vakcína během 28 dnů před zařazením
  17. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním nebo onemocněním, které vyžaduje hospitalizaci nebo je neslučitelné se studijní léčbou, nejsou způsobilí. Pacient není schopen dodržet studijní povinnosti z geografických, sociálních nebo fyzických důvodů nebo není schopen porozumět účelu a postupům studie
  18. Pacient, který užil jakýkoli hodnocený léčivý přípravek nebo použil hodnocený prostředek do 30 dnů od zařazení
  19. Těhotná nebo kojící žena
  20. Osoba zbavená svobody nebo v ochranné vazbě či opatrovnictví
  21. Pokud je pemetrexed: pacient není schopen nebo ochoten užívat jako doplňky kyselinu listovou nebo vitamin B12
  22. Preexistující periferní neuropatie stupně závažnosti ≥ 2 podle NCI CTCAE v5.0
  23. Známá přecitlivělost na jednu ze sloučenin nebo látek použitých v tomto protokolu
  24. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab+ Chemoterapie + Radioterapie

V experimentálním rameni budou pacienti dostávat stejnou léčbu jako kontrolní rameno (chemoterapie plus pembrolizumab) navíc s konformní 3D radioterapií (3D-CRT) nebo stereotaktickou ablativní radioterapií (SABR), která bude aplikována v C2D1, 21 dní po zahájení pembrolizumabu pomocí fotonů/elektronů se standardním polem zahrnujícím nádor.

Technika ozařování (3D-CRT nebo SABR) bude na uvážení lékaře. V ideálním případě by oligometastatický pacient (definovaný přítomností méně než 6 metastáz) měl být léčen SABR a pacienti s neoligometastatickým onemocněním by měli být léčeni 3D-CRT.

Radioterapie bude podávána v dávce alespoň 18 Gy v 3 X 6 Gy pro 3D-CRT (srov. protokol pro možná schémata a omezení objemů).

Velikost ozářeného nádoru bude ≤ 5 cm (GTV < 65 ml koule); částečné ozáření nádoru by mělo být aplikováno v případě větší velikosti nádoru při respektování dávkových omezení.
Záření: Radioterapie
Technika ozařování (3D-CRT nebo SABR) bude na uvážení lékaře.
Ostatní jména:
  • 3D-CRT nebo SABR
Lék: Pembrolizumab
pembrolizumab bude podáván jako standardní péče každé 3 týdny až do progrese nebo toxicity
Lék: Chemoterapie
pro skvamózní NSCLC karboplatina AUC6, paklitaxel 200 mg/m² každé 3 týdny po 4 cykly; u neskvamózního NSCLC karboplatina AUC5 nebo cisplatina 75 mg/m² každé 3 týdny po 4 cykly a pemetrexed 500 mg/m² každé 3 týdny až do progrese nebo toxicity
Ostatní jména:
  • Karboplatina, paklitaxel, nab-paclitaxel, cisplatina, pemetrexed
Aktivní komparátor: Chemoterapie pembrolizumab+

Spinocelulární karcinom plic:

Pembrolizumab každé 3 týdny a karboplatina + paklitaxel nebo nab paklitaxel každé 3 týdny po 4 cykly, poté pembrolizumab každé 3 nebo 6 týdnů (podle aktuální verze SmPC)

Neskvamocelulární karcinom plic:

Pembrolizumab každé 3 týdny a karboplatina nebo cisplatina + pemetrexed každé 3 týdny po 4 cykly a poté pemetrexed plus pembrolizumab každé 3 týdny (podle aktuální verze SPC)

Léčba pembrolizumabem může pokračovat tak dlouho, dokud pacient pociťuje klinický přínos, jak zhodnotí zkoušející, v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo symptomatického zhoršení přisuzovaného progresi onemocnění po integrovaném posouzení radiografických údajů, výsledků biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu .
Lék: Pembrolizumab
pembrolizumab bude podáván jako standardní péče každé 3 týdny až do progrese nebo toxicity
Lék: Chemoterapie
pro skvamózní NSCLC karboplatina AUC6, paklitaxel 200 mg/m² každé 3 týdny po 4 cykly; u neskvamózního NSCLC karboplatina AUC5 nebo cisplatina 75 mg/m² každé 3 týdny po 4 cykly a pemetrexed 500 mg/m² každé 3 týdny až do progrese nebo toxicity
Ostatní jména:
  • Karboplatina, paklitaxel, nab-paclitaxel, cisplatina, pemetrexed

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1-leté celkové přežití
Časové okno: 1 rok
Primárním cílovým parametrem této studie je celkové přežití (OS) definované jako doba od randomizace do data zdokumentovaného úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života pacientů užívajících EORTC-QLQ-C 30
Časové okno: do 2 let
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku QLQ-C 30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC). Jedná se o 30-položkový dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Je seskupena do pěti funkčních subškál (role, fyzické, kognitivní, emocionální a sociální fungování). Kromě toho existují tři vícepoložkové škály symptomů (únava, bolest a nevolnost a zvracení), jednotlivé otázky týkající se běžných symptomů u pacientů s rakovinou a dvě otázky hodnotící celkovou kvalitu života.
do 2 let
Nádorová odpověď
Časové okno: 1 rok
Nádorová odpověď je definována jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle RECIST 1.1 a iRECIST (centralizované hodnocení odpovědi).
1 rok
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do dokumentované progrese onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 a iRECIST (centralizované hodnocení odpovědi pro obě ramena) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
1 rok
Lokální a vzdálené kontroly u ozářených pacientů
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
Lokální a vzdálené kontroly u ozářených pacientů jsou definovány jako doba od randomizace do první zdokumentované lokální nebo vzdálené události.
6 měsíců a 1 rok
Akutní/pozdní toxicita
Časové okno: 1 rok
Akutní/pozdní toxicita bude hodnocena podle vývojového diagramu a hodnocena podle CTCAE v5
1 rok
Specifické přežití nemalou rakovinou plic
Časové okno: 1 rok
Zhodnotit, ve srovnání se standardní péčí, zda přidání radioterapie zlepšuje přežití pacientů do smrti na nemalou rakovinu plic
1 rok
2 roky Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do data zdokumentovaného úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Spolupracovníci

National Cancer Institute, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jérôme DOYEN, MD, Centre Antoine Lacassagne
  • Vrchní vyšetřovatel: Antonin LEVY, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Benjamin BESSE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-0107/1718

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit