Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-1-hemmer og kjemoterapi med samtidig bestråling ved varierte tumorsteder ved avansert ikke-småcellet lungekreft (NIRVANA-LUNG)

24. februar 2026 oppdatert av: UNICANCER

Total overlevelse (OS) for pasienter med avansert (stadium IIIB/IV) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) forblir kort etter første behandlingslinje med en median OS på 12,2 måneder ved ikke-plateepitel-NSCLC og 9,2 måneder ved plateepitel-NSCLC . I denne innstillingen ble den programmerte døden 1/ligand 1 (PD-1/-L1) målrettet med nivolumab (IgG4) ved avansert plateepitel og ikke-plateepitel NSCLC, noe som førte til en økning av 1-års OS-raten på omtrent 10-15 % i begge histologier. Nivolumab, pembrolizumab og atezolizumab anses nå som standardbehandling ved 2. linje avansert NSCLC og i 1. linje for pembrolizumab, men prognosen er fortsatt dårlig ved avansert NSCLC. Total overlevelse (OS) for pasienter med avansert (stadium III/IV) NSCLC forblir begrenset med en median OS på 12,2 måneder ved ikke-plateepitel NSCLC og 9,2 måneder ved plateepitel-NSCLC hvis anti-PD1 alene. Det er på rundt 16 måneder hvis pembrolizumab kombineres med kjemoterapi.

Prekliniske data indikerer at antitumoreffekten øker når anti-PD-1/-L1 kombineres med bestråling (IR). Strålebehandling alene kan fremkalle tumorcelledød som kan øke tumorantigenet i blodstrømmen, og fremme gjenkjennelse av immunsystemet og dets aktivering mot tumorceller utenfor strålefeltet (="abskopal effekt").

IR kan også reversere ervervet resistens mot PD-1-blokkade-immunterapi ved å begrense utmattelse av T-celler.

På grunn av disse prekliniske og kliniske dataene pågår flere studier som analyserer kombinasjonen av IR og anti-PD1 ved NSCLC. Blant dem tester to studier administrering av IR og nivolumab i stadium III NSCLC: NCT02768558 fase III studie (RTOG), og NCT02434081 fase II studie (ETOP). Antonia et al [2017] testet bruken av anti-PD-L1 etter kjemoradioterapi ved ikke-opererbar stadium III NSCLC. Median tid til fjernmetastase ble økt (23,2 måneder vs. 14,6 måneder, p<0,001). En økning av OS forventes følgelig.

Imidlertid pågår ingen studie som involverer samtidig RT og pembrolizumab kombinert med kjemoterapi ved avansert NSCLC, noe som er formålet med denne studien, NIRVANA-Lung.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

327

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Arras, Frankrike
        • Hopital Privé Arras Les Bonnettes
      • Arras, Frankrike
        • Centre Marie Curie
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
      • Beuvry, Frankrike
        • Centre Pierre Curie
      • Beuvry, Frankrike
        • Clinique Ambroise Pare
      • Blois, Frankrike
        • Hôpital Simone Veil Blois
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Brest, Frankrike
        • CHRU de Brest
      • Caen, Frankrike
        • Centre François Baclesse
      • Caen, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Calais, Frankrike
        • CENTRE HOSPITALIER Dr Jean-Eric TECHER
      • Cannes, Frankrike
        • Centre hospitalier de Cannes Simone Veil
      • Chalon-sur-Saône, Frankrike
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, Frankrike
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
      • Chambray-lès-Tours, Frankrike
        • Pôle départemental de Cancérologie Libérale 37
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Frankrike
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Frankrike
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
      • Dijon, Frankrike
        • Polyclinique du Parc Drevon
      • Dunkirk, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • Dunkirk, Frankrike
        • Centre André DUTREIX
      • La Chaussée-Saint-Victor, Frankrike
        • Centre de radiothérapie et de cancérologie de Blois
      • La Réunion, Frankrike
        • CHU Sud de la Réunion
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • Hopital de Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrike, 87039
        • Clinique Chenieux
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital Européen Marseille
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital Privé Clairval
      • Montpellier, Frankrike
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier-Clinique Clementville
      • Montélimar, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Montelimar
      • Morlaix, Frankrike
        • Centre Hospitalier des Pays de Morlaix
      • Mougins, Frankrike
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Mougins, Frankrike
        • Hopital prive Arnault Tzanck
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrike
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrike
        • Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Perpignan, Frankrike
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Reims, Frankrike
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrike
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Frédéric Joliot
      • Rouen, Frankrike
        • Clinique Saint-Hilaire
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
      • Saint-Etienne, Frankrike
        • CHU St Etienne
      • Saint-Martin-Boulogne, Frankrike
        • Centre Joliot Curie
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss
      • Tarbes, Frankrike
        • Polyclinique de l'Ormeau
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse Hopital Larrey
      • Valence, Frankrike
        • Centre Marie Curie
      • Valence, Frankrike
        • Hopital Prive Drome Ardeche
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Monaco
      • Monaco, Monaco
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert (stadium IIIB/IIIC/IV), plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC

  3. NSCLC-pasienter som er kvalifisert for behandling med pembrolizumab og kjemoterapi i henhold til den europeiske markedsføringstillatelsen:

    1. plateepitel: i kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab-paklitaksel
    2. ikke plateepitel uten EGFR eller ALK positive mutasjoner: i kombinasjon med pemetrexed og platinabasert kjemoterapi
  4. Pasient ≥18 år
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1
  6. Forventet levealder >3 måneder
  7. Målbar lesjon vurdert av RECIST versjon 1.1
  8. Metastaser og/eller primærtumor som er kvalifisert for 3-dimensjonal konvensjonell strålebehandling (3D-CRT) eller stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) når det gjelder dosebegrensninger ved risikoorgan (ifølge QUANTEC-gjennomgang)

  9. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

    1. absolutt nøytrofiltall på ≥1 500 /mm³
    2. blodplater ≥ 100 000/mm³
    3. hemoglobin >9 g/dL (transfusjoner tillatt)
    4. kreatininclearance >60 ml/min
    5. bilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts syndrom hvor 3 X ULN er tillatt)
    6. serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 X ULN (med mindre dokumentert levermetastase der ≤5 X ULN er tillatt)
    7. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 X ULN (med mindre dokumentert ben- eller levermetastase der ≤5 X ULN er tillatt)
    8. Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombin (PT) og protrombintid (PTT) ≤1,5 ​​X ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling)
  10. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og inntil 6 måneder etter fullført behandling/terapi
  11. Pasienter tilknyttet trygdesystemet (eller tilsvarende)
  12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging

IKKE-INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Ikke-squamous NSCLC med målrettede tumormutasjoner, aktiverende EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjon Merk: dokumentasjon av disse mutasjonene for ikke-plateepitelhistologi er obligatorisk som standard for omsorg
  2. Stage IIIB/IIIC NSCLC-pasient kvalifisert for kurativ (thorax strålebehandling eller kirurgi) behandlinger i førstelinjebehandling
  3. Tidligere terapi med T-celle-kostimulering eller sjekkpunkt-målrettede midler Merk: Stadium I-III NSCLC som tidligere har mottatt enkeltmiddel anti-PD(L)1-immunterapi og til slutt utvikler metastaser, forblir kvalifisert (minimal immunterapi-utvaskingsperiode på 3 måneder)
  4. Klinisk behov for strålebehandling (f.eks. bestråling av hele hjernen, smertefulle metastaser, blødninger, kompressive metastaser)
  5. Bestråling innen 2 måneder før inkludering
  6. Leptomeningeal karsinomatose, eller metastaser med utydelige grenser som gjør målretting ikke mulig
  7. Pasient med tegn på aktive (tilstedeværelse av symptomer eller som krever steroidbehandling) metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasient med hjernemetastase kan inkluderes hvis den er asymptomatisk og ikke krever steroider

  8. Metastaser lokalisert innenfor 3 cm fra de tidligere bestrålte strukturene (EQD2doser):

    1. Ryggmargen tidligere bestrålet til >40 Gy;
    2. Brachial plexus tidligere bestrålet til >50 Gy;
    3. Tynntarm, tykktarm eller mage tidligere bestrålet til >45 Gy;
    4. Hjernestammen tidligere bestrålt til >50 Gy;
    5. Lunge tidligere bestrålet med tidligere V20Gy >30 %
  9. Aktiv autoimmun sykdom unntatt vitiligo, type 1 diabetes, hypothyroid stabilisert med hormonell substitusjon, psoriasis
  10. Symptomatisk interstitiell lungesykdom
  11. Systemisk immunsuppresjon eller systemisk immunsuppressive legemidler innen 2 uker før studiestart
  12. Samtidig behandling med steroider > 10 mg Merknad1: høyere dose av steroider kan foreskrives ved forekomst av toksisitet under strålebehandling; Profylaktisk dose på maksimalt 1 mg per kg i løpet av 2 uker er tillatt ved levering av mer enn 6 Gy per fraksjon. Merknad 2: midlertidig bruk av steroid (mindre enn 4 uker) i en dose på 1 mg/kg er akseptert
  13. Tidligere invasiv malignitet i løpet av de siste 2 årene (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft ikke-invasivt karsinom in situ i brystet, munnhulen, blæren eller livmorhalsen)
  14. Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller alvorlig ukontrollert komorbiditet
  15. Kjent for tiden aktiv infeksjon inkludert hepatitt B og hepatitt C
  16. Pasient som ble administrert en levende, svekket vaksine innen 28 dager før registrering
  17. Pasienter med annen sykdom eller sykdom som krever sykehusinnleggelse eller er uforenlig med studiebehandlingen er ikke kvalifisert. Pasient som ikke er i stand til å overholde studieforpliktelser av geografiske, sosiale eller fysiske årsaker, eller som ikke er i stand til å forstå formålet med og prosedyrene for studien
  18. Pasienter som har tatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 30 dager etter inkludering
  19. Gravid eller ammende kvinne
  20. Person berøvet friheten eller under beskyttende varetekt eller vergemål
  21. Ved pemetrexed: Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke ta tilskudd av folsyre eller vitamin B12
  22. Eksisterende perifer nevropati av alvorlighetsgrad ≥ 2 av NCI CTCAE v5.0
  23. Kjent overfølsomhet overfor en av forbindelsene eller stoffene som brukes i denne protokollen
  24. Større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab+ Kjemoterapi + Strålebehandling

I den eksperimentelle armen vil pasientene få samme behandling som kontrollarmen (kjemoterapi pluss pembrolizumab) i tillegg med konform 3D-strålebehandling (3D-CRT) eller stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) som leveres ved C2D1, 21 dager etter oppstart. av pembrolizumab ved bruk av fotoner/elektroner med standard felt som omfatter tumor.

Bestrålingsteknikk (3D-CRT eller SABR) vil være etter legens skjønn. Ideelt sett bør en oligometastatisk pasient (definert ved tilstedeværelsen av mindre enn 6 metastaser) behandles med SABR og de med ikke-oligometastatisk sykdom bør behandles med 3D-CRT.

Strålebehandling vil bli gitt en dose på minst 18 Gy i 3 X 6 Gy for 3D-CRT (jf. protokoll for mulige ordninger og volumbegrensninger).

Bestrålet tumorstørrelse vil være ≤5 cm (GTV <65 mL kule); partiell svulstbestråling bør leveres hvis svulsten er større under hensyntagen til dosebegrensninger.
Stråling: Strålebehandling
Bestrålingsteknikk (3D-CRT eller SABR) vil være etter legens skjønn.
Andre navn:
  • 3D-CRT eller SABR
Legemiddel: Pembrolizumab
pembrolizumab vil bli administrert i henhold til standard behandling hver 3. uke inntil progresjon eller toksisitet
Legemiddel: Kjemoterapi
for plateepitel NSCLC karboplatin AUC6, paklitaksel 200 mg/m² hver 3. uke i 4 sykluser; for ikke-plateepitel NSCLC karboplatin AUC5 eller cisplatin 75 mg/m² hver 3. uke i 4 sykluser, og pemetrexed 500 mg/m² hver 3. uke inntil progresjon eller toksisitet
Andre navn:
  • Karboplatin, paklitaksel, nab-paklitaksel, cisplatin, pemetrexed
Aktiv komparator: Pembrolizumab+ Kjemoterapi

Plateepitel lungekarsinom:

Pembrolizumab hver 3. uke og karboplatin + paklitaksel eller nab paklitaksel hver 3. uke i 4 sykluser, deretter pembrolizumab hver 3. eller 6. uke (i henhold til gjeldende versjon av preparatomtalen)

Ikke plateepitelcellekarsinom:

Pembrolizumab hver 3. uke og karboplatin eller cisplatin + pemetrexed hver 3. uke i 4 sykluser, og deretter pemetrexed pluss pembrolizumab hver 3. uke (i henhold til gjeldende versjon av preparatomtalen)

Pembrolizumab-behandling kan fortsettes så lenge pasienten opplever klinisk fordel, vurdert av en etterforsker, i fravær av uakseptabel toksisitet eller symptomatisk forverring tilskrevet sykdomsprogresjon etter en integrert vurdering av radiografiske data, biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status .
Legemiddel: Pembrolizumab
pembrolizumab vil bli administrert i henhold til standard behandling hver 3. uke inntil progresjon eller toksisitet
Legemiddel: Kjemoterapi
for plateepitel NSCLC karboplatin AUC6, paklitaksel 200 mg/m² hver 3. uke i 4 sykluser; for ikke-plateepitel NSCLC karboplatin AUC5 eller cisplatin 75 mg/m² hver 3. uke i 4 sykluser, og pemetrexed 500 mg/m² hver 3. uke inntil progresjon eller toksisitet
Andre navn:
  • Karboplatin, paklitaksel, nab-paklitaksel, cisplatin, pemetrexed

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1-års total overlevelse
Tidsramme: 1 år
Det primære endepunktet for denne studien er total overlevelse (OS) definert som tiden fra randomisering til dato for dokumentert død uansett årsak eller siste oppfølging.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvaliteten til pasientene som bruker EORTC-QLQ-C 30
Tidsramme: opptil 2 år
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av QLQ-C 30 spørreskjema fra European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Det er et 30-elements selvrapporterende spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Den er gruppert i fem funksjonelle underskalaer (rolle, fysisk, kognitiv, emosjonell og sosial funksjon). I tillegg er det tre symptomskalaer med flere elementer (tretthet, smerter og kvalme og oppkast), individuelle spørsmål om vanlige symptomer hos kreftpasienter, og to spørsmål som vurderer generell livskvalitet
opptil 2 år
Tumorrespons
Tidsramme: 1 år
Tumorrespons er definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST (sentralisert responsevaluering).
1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST (sentralisert responsevaluering for begge armer), eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
1 år
Lokale og fjernkontroller hos bestrålte pasienter
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Lokale og fjernkontroller hos bestrålte pasienter er definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte lokale hendelsen eller fjernhendelsen.
6 måneder og 1 år
Akutt/sen toksisitet
Tidsramme: 1 år
Akutt/sen toksisitet vil bli vurdert i henhold til flytskjemaet og gradert av CTCAE v5
1 år
Ikke-liten lungekreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: 1 år
For å evaluere, sammenlignet med standardbehandling, om tillegg av strålebehandling forbedrer overlevelse av pasienter frem til død av ikke-liten lungekreft
1 år
2-års total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til dato for dokumentert død uansett årsak eller siste oppfølging.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jérôme DOYEN, MD, Centre Antoine Lacassagne
  • Hovedetterforsker: Antonin LEVY, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Hovedetterforsker: Benjamin BESSE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2018

Primær fullføring (Antatt)

22. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

22. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC-0107/1718

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere