Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PD-1-hæmmer og kemoterapi med samtidig bestråling på forskellige tumorsteder i avanceret ikke-småcellet lungekræft (NIRVANA-LUNG)

24. februar 2026 opdateret af: UNICANCER

Samlet overlevelse (OS) for patienter med fremskreden (stadium IIIB/IV) ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) forbliver kort efter den første behandlingslinje med en median OS på 12,2 måneder ved ikke-pladeepitel-NSCLC og 9,2 måneder ved planoplade-NSCLC . I denne indstilling blev den programmerede død 1/ligand 1 (PD-1/-L1) målrettet med nivolumab (IgG4) i fremskreden pladeepitel og ikke-pladeeplade NSCLC, hvilket førte til en stigning i 1-års OS-raten på ca. 10-15 % i begge histologier. Nivolumab, pembrolizumab og atezolizumab betragtes nu som en standardbehandling ved 2. linje avanceret NSCLC og i 1. linje for pembrolizumab, men prognosen er stadig dårlig ved fremskreden NSCLC. Samlet overlevelse (OS) for patienter med fremskreden (stadium III/IV) NSCLC forbliver begrænset med en median OS på 12,2 måneder ved ikke-pladeepitel-NSCLC og 9,2 måneder ved pladeepitel-NSCLC, hvis anti-PD1 alene. Det er på omkring 16 måneder, hvis pembrolizumab kombineres med kemoterapi.

Prækliniske data indikerer, at antitumoreffektiviteten øges, når anti-PD-1/-L1 kombineres med bestråling (IR). Strålebehandling alene kan fremkalde tumorcelledød, som kan øge tumorantigenet i blodbanen, hvilket fremmer genkendelse af immunsystemet og dets aktivering mod tumorceller uden for strålingsfeltet (="abskopal effekt").

IR kan også reversere erhvervet resistens over for PD-1 blokade immunterapi ved at begrænse udmattelse af T-celler.

På grund af disse prækliniske og kliniske data er adskillige undersøgelser, der analyserer kombinationen af ​​IR og anti-PD1 i NSCLC, i gang. Blandt dem tester to undersøgelser administration af IR og nivolumab i fase III NSCLC: NCT02768558 fase III forsøget (RTOG) og NCT02434081 fase II forsøget (ETOP). Antonia et al [2017] testede brugen af ​​anti-PD-L1 efter kemoradioterapi ved ikke-operabel fase III NSCLC. Mediantid til fjernmetastasering var øget (23,2 måneder vs. 14,6 måneder, p<0,001). Der forventes derfor en stigning i OS.

Der er dog ingen undersøgelse, der involverer samtidig RT og pembrolizumab kombineret med kemoterapi ved fremskreden NSCLC, hvilket er formålet med denne undersøgelse, NIRVANA-Lung.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

327

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Arras, Frankrig
        • Hôpital privé Arras les Bonnettes
      • Arras, Frankrig
        • Centre Marie Curie
      • Avignon, Frankrig
        • Institut Sainte Catherine
      • Beuvry, Frankrig
        • Centre Pierre Curie
      • Beuvry, Frankrig
        • Clinique Ambroise Pare
      • Blois, Frankrig
        • Hôpital Simone Veil Blois
      • Bordeaux, Frankrig
        • Institut Bergonié
      • Brest, Frankrig
        • CHRU de Brest
      • Caen, Frankrig
        • Centre Francois Baclesse
      • Caen, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen - Hôpital Côte de Nacre
      • Calais, Frankrig
        • CENTRE HOSPITALIER Dr Jean-Eric TECHER
      • Cannes, Frankrig
        • Centre hospitalier de Cannes Simone Veil
      • Chalon-sur-Saône, Frankrig
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, Frankrig
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Chambray-lès-Tours, Frankrig
        • Pôle départemental de Cancérologie Libérale 37
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Frankrig
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Dijon, Frankrig
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Dijon, Frankrig
        • Polyclinique du Parc Drevon
      • Dunkirk, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • Dunkirk, Frankrig
        • Centre André DUTREIX
      • La Chaussée-Saint-Victor, Frankrig
        • Centre de radiothérapie et de cancérologie de Blois
      • La Réunion, Frankrig
        • CHU Sud de la Réunion
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • Hopital de Bicetre
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrig, 87039
        • Clinique Chenieux
      • Marseille, Frankrig
        • Hopital Europeen Marseille
      • Marseille, Frankrig
        • Hôpital Privé Clairval
      • Montpellier, Frankrig
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier-Clinique Clementville
      • Montélimar, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Montelimar
      • Morlaix, Frankrig
        • Centre Hospitalier des Pays de Morlaix
      • Mougins, Frankrig
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Mougins, Frankrig
        • Hopital prive Arnault Tzanck
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrig
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Tenon
      • Paris, Frankrig
        • Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Perpignan, Frankrig
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Reims, Frankrig
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrig
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, Frankrig
        • Centre Henri Becquerel
      • Rouen, Frankrig
        • Centre Frédéric Joliot
      • Rouen, Frankrig
        • Clinique Saint-Hilaire
      • Saint-Cloud, Frankrig
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin
      • Saint-Etienne, Frankrig
        • CHU St Etienne
      • Saint-Martin-Boulogne, Frankrig
        • Centre Joliot Curie
      • Strasbourg, Frankrig
        • Centre Paul Strauss
      • Tarbes, Frankrig
        • Polyclinique de l'Ormeau
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU de Toulouse Hôpital Larrey
      • Valence, Frankrig
        • Centre Marie Curie
      • Valence, Frankrig
        • Hôpital Privé Drôme Ardèche
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrig
        • Gustave Roussy
  • Monaco
      • Monaco, Monaco
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (stadium IIIB/IIIC/IV), pladeeplade eller ikke-pladeepitel NSCLC

  3. NSCLC-patienter, der er kvalificerede til behandling med pembrolizumab og kemoterapi i henhold til den europæiske markedsføringstilladelse:

    1. pladeepitel: i kombination med carboplatin og enten paclitaxel eller nab-paclitaxel
    2. ikke pladeepitel uden EGFR- eller ALK-positive mutationer: i kombination med pemetrexed og platinbaseret kemoterapi
  4. Patient ≥18 år
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1
  6. Forventet levetid >3 måneder
  7. Målbar læsion vurderet af RECIST version 1.1
  8. Metastaser og/eller primær tumor kvalificeret til 3-dimensionel konventionel strålebehandling (3D-CRT) eller stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) med hensyn til dosisbegrænsninger ved risikoorganer (ifølge QUANTEC review)

  9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

    1. absolut neutrofiltal på ≥1 500 /mm³
    2. blodplader ≥ 100 000/mm³
    3. hæmoglobin >9 g/dL (transfusioner tilladt)
    4. kreatininclearance >60 ml/min
    5. bilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre Gilberts syndrom, hvor 3 X ULN er tilladt)
    6. serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 X ULN (medmindre dokumenteret levermetastase, hvor ≤5 X ULN er tilladt)
    7. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 X ULN (medmindre dokumenteret knogle- eller levermetastase, hvor ≤5 X ULN er tilladt)
    8. Internationalt normaliseret forhold (INR), protrombin (PT) og protrombintid (PTT) ≤1,5 ​​X ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling)
  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsen og op til 6 måneder efter afsluttet behandling/terapi
  11. Patienter tilknyttet det sociale sikringssystem (eller tilsvarende)
  12. Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg, og undersøgelser inklusive opfølgning

IKKE-INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Ikke-pladeeplade NSCLC med målrettede tumormutationer, aktiverende EGFR-mutationer eller ALK-translokation Bemærk: dokumentation af disse mutationer for ikke-pladeepitelhistologi er obligatorisk som standardbehandling
  2. Stadie IIIB/IIIC NSCLC-patient, der er berettiget til helbredende (thoraxstrålebehandling eller kirurgi) behandlinger i førstelinjebehandling
  3. Tidligere behandling med T-celle-costimulering eller midler målrettet mod kontrolpunkter Bemærk: Stadie I-III NSCLC, som tidligere har modtaget anti-PD(L)1-immunterapi med et enkelt middel og i sidste ende udvikler metastaser, forbliver kvalificerede (minimal immunterapiudvaskningsperiode på 3 måneder)
  4. Klinisk behov for strålebehandling (fx: helhjernebestråling, smertefuld metastaser, blødning, kompressive metastaser)
  5. Bestråling inden for 2 måneder før inklusion
  6. Leptomeningeal carcinomatose eller metastaser med utydelige grænser, der gør målretning ikke mulig
  7. Patient med tegn på aktive (tilstedeværelse af symptomer eller kræver steroidbehandling) metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patient med hjernemetastase kan inkluderes, hvis den er asymptomatisk og ikke kræver steroider

  8. Metastaser lokaliseret inden for 3 cm fra de tidligere bestrålede strukturer (EQD2doser):

    1. Rygmarven tidligere bestrålet til >40 Gy;
    2. Plexus brachialis tidligere bestrålet til >50 Gy;
    3. Tyndtarm, tyktarm eller mave tidligere bestrålet til >45 Gy;
    4. Hjernestammen tidligere bestrålet til >50 Gy;
    5. Lunge tidligere bestrålet med tidligere V20Gy >30 %
  9. Aktiv autoimmun sygdom undtagen vitiligo, type 1 diabetes, hypothyreoidea stabiliseret med hormonsubstitution, psoriasis
  10. Symptomatisk interstitiel lungesygdom
  11. Systemisk immunsuppression eller systemisk immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før studiestart
  12. Samtidig behandling med steroider > 10 mg Note1: højere dosis af steroider kan ordineres i tilfælde af forekomst af toksicitet under strålebehandling; profylaktisk dosis på maksimalt 1 mg pr. kg i løbet af 2 uger er tilladt under levering af mere end 6 Gy pr. fraktion Note2: midlertidig brug af steroid (mindre end 4 uger) i en dosis på 1 mg/kg er accepteret
  13. Tidligere invasiv malignitet inden for de seneste 2 år (undtagen non-melanomatøs hudkræft non-invasiv carcinom in situ i brystet, mundhulen, blæren eller livmoderhalsen)
  14. Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller svær ukontrolleret komorbiditet
  15. Kendt aktuelt aktiv infektion, herunder hepatitis B og hepatitis C
  16. Patient, som fik en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før indskrivning
  17. Patienter med enhver anden sygdom eller sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller er uforenelig med undersøgelsesbehandlingen, er ikke berettiget. Patient ude af stand til at overholde undersøgelsesforpligtelser af geografiske, sociale eller fysiske årsager, eller som ikke er i stand til at forstå formålet med og procedurerne for undersøgelsen
  18. Patient, der har taget et forsøgslægemiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 30 dage efter inklusion
  19. Gravid eller ammende kvinde
  20. Person, der er berøvet deres frihed eller er under beskyttende forældremyndighed eller værgemål
  21. Hvis pemetrexed: patienten er ude af stand til eller vil ikke tage folinsyre eller vitamin B12-tilskud
  22. Eksisterende perifer neuropati af en sværhedsgrad af grad ≥ 2 af NCI CTCAE v5.0
  23. Kendt overfølsomhed over for en af ​​de forbindelser eller stoffer, der anvendes i denne protokol
  24. Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab+ Kemoterapi + Strålebehandling

I den eksperimentelle arm vil patienter modtage samme behandling som kontrolarmen (kemoterapi plus pembrolizumab) derudover med konform 3D-strålebehandling (3D-CRT) eller stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR), der leveres ved C2D1, 21 dage efter begyndelsen af pembrolizumab ved hjælp af fotoner/elektroner med standardfelt omfattende tumor.

Bestrålingsteknik (3D-CRT eller SABR) vil være efter lægens skøn. Ideelt set bør oligometastaserende patienter (defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindre end 6 metastaser) behandles med SABR, og patienter med ikke-oligometastatisk sygdom bør behandles med 3D-CRT.

Strålebehandling vil blive givet en dosis på mindst 18 Gy i 3 X 6 Gy for 3D-CRT (jf. protokol for mulige skemaer og mængdebegrænsninger).

Bestrålet tumorstørrelse vil være ≤5 cm (GTV <65 mL kugle); delvis tumorbestråling bør afgives, hvis tumorstørrelsen er større, mens dosisbegrænsningerne respekteres.
Stråling: Strålebehandling
Bestrålingsteknik (3D-CRT eller SABR) vil være efter lægens skøn.
Andre navne:
  • 3D-CRT eller SABR
Medicin: Pembrolizumab
pembrolizumab vil blive administreret i henhold til standardbehandling hver 3. uge indtil progression eller toksicitet
Medicin: Kemoterapi
for pladeepitel NSCLC carboplatin AUC6, paclitaxel 200 mg/m² hver 3. uge i 4 cyklusser; til ikke-pladeeplade NSCLC carboplatin AUC5 eller cisplatin 75 mg/m² hver 3. uge i 4 cyklusser og pemetrexed 500 mg/m² hver 3. uge indtil progression eller toksicitet
Andre navne:
  • Carboplatin, paclitaxel, nab-paclitaxel, cisplatin, pemetrexed
Aktiv komparator: Pembrolizumab+ Kemoterapi

Planocellulært lungekarcinom:

Pembrolizumab hver 3. uge og carboplatin + paclitaxel eller nab paclitaxel hver 3. uge i 4 cyklusser, derefter pembrolizumab hver 3. eller 6. uge (i henhold til den aktuelle version af produktresuméet)

Ikke-pladecellet lungekarcinom:

Pembrolizumab hver 3. uge og carboplatin eller cisplatin + pemetrexed hver 3. uge i 4 cyklusser og derefter pemetrexed plus pembrolizumab hver 3. uge (i henhold til den aktuelle version af produktresuméet)

Pembrolizumab-behandling kan fortsættes, så længe patienten oplever kliniske fordele, vurderet af en investigator, i fravær af uacceptabel toksicitet eller symptomatisk forværring tilskrevet sygdomsprogression efter en integreret vurdering af radiografiske data, biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status .
Medicin: Pembrolizumab
pembrolizumab vil blive administreret i henhold til standardbehandling hver 3. uge indtil progression eller toksicitet
Medicin: Kemoterapi
for pladeepitel NSCLC carboplatin AUC6, paclitaxel 200 mg/m² hver 3. uge i 4 cyklusser; til ikke-pladeeplade NSCLC carboplatin AUC5 eller cisplatin 75 mg/m² hver 3. uge i 4 cyklusser og pemetrexed 500 mg/m² hver 3. uge indtil progression eller toksicitet
Andre navne:
  • Carboplatin, paclitaxel, nab-paclitaxel, cisplatin, pemetrexed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1-års samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
Det primære endepunkt for dette forsøg er overordnet overlevelse (OS) defineret som tiden fra randomisering til datoen for dokumenteret død uanset årsag eller sidste opfølgning.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet for patienter, der bruger EORTC-QLQ-C 30
Tidsramme: op til 2 år
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af QLQ-C 30 spørgeskema fra den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC). Det er et selvrapporterende spørgeskema på 30 punkter, der er udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet. Det er grupperet i fem funktionelle underskalaer (rolle, fysisk, kognitiv, følelsesmæssig og social funktion). Derudover er der tre multi-item symptomskalaer (træthed, smerter og kvalme og opkastning), individuelle spørgsmål vedrørende almindelige symptomer hos kræftpatienter og to spørgsmål, der vurderer den overordnede livskvalitet
op til 2 år
Tumorreaktion
Tidsramme: 1 år
Tumorrespons er defineret som procentdelen af ​​patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST 1.1 og iRECIST (centraliseret responsevaluering).
1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til dokumenteret sygdomsprogression (PD) i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST (centraliseret responsevaluering for begge arme), eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
1 år
Lokale og fjerne kontroller hos bestrålede patienter
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Lokale og fjerne kontroller hos bestrålede patienter er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede lokale hændelse eller fjernbegivenhed.
6 måneder og 1 år
Akut/sen toksicitet
Tidsramme: 1 år
Akut/sen toksicitet vil blive vurderet i henhold til flowchartet og bedømt efter CTCAE v5
1 år
Ikke-små lungekræftspecifik overlevelse
Tidsramme: 1 år
At evaluere, sammenlignet med standardbehandling, om tilføjelsen af ​​strålebehandling forbedrer overlevelse af patienter indtil døden af ​​ikke-små lungekræft
1 år
2-års samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering til datoen for dokumenteret død uanset årsag eller sidste opfølgning.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jérôme DOYEN, MD, Centre Antoine Lacassagne
  • Ledende efterforsker: Antonin LEVY, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Ledende efterforsker: Benjamin BESSE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

22. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2018

Først opslået (Faktiske)

13. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-0107/1718

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Strålebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner