PD-1 억제제와 진행성 비소세포폐암에서 다양한 종양 부위에 동시에 방사선을 조사하는 화학요법 (NIRVANA-LUNG)
진행성(IIIB/IV기) 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 전체 생존(OS)은 비편평 NSCLC에서 중앙값 12.2개월, 편평 NSCLC에서 9.2개월로 1차 치료 후 짧습니다. . 이 설정에서 프로그래밍된 사망 1/리간드 1(PD-1/-L1)은 진행된 편평 및 비편평 NSCLC에서 니볼루맙(IgG4)으로 표적화되어 둘 모두에서 약 10-15%의 1년 OS 비율 증가를 초래했습니다. 조직학. 니볼루맙, 펨브롤리주맙 및 아테졸리주맙은 현재 2차 진행성 NSCLC와 1차 펨브롤리주맙에서 표준 치료로 간주되지만 진행된 NSCLC에서 예후는 여전히 좋지 않습니다. 진행성(III기/IV기) NSCLC 환자의 전체 생존(OS)은 비편평 NSCLC에서 12.2개월, 항-PD1 단독 사용 시 편평 NSCLC에서 9.2개월의 중간 OS로 제한적입니다. 펨브롤리주맙과 화학요법을 병용하면 약 16개월입니다.
전임상 데이터는 항-PD-1/-L1이 방사선 조사(IR)와 결합될 때 항종양 효능이 증가함을 나타냅니다. 방사선 요법만으로 혈류에서 종양 항원을 증가시킬 수 있는 종양 세포 사멸을 유도할 수 있으며, 이는 면역 체계에 의한 인식 및 방사선 필드 외부의 종양 세포에 대한 활성화를 선호합니다(="전방 효과").
IR은 또한 T-세포 고갈을 제한함으로써 PD-1 차단 면역요법에 대한 후천적 내성을 역전시킬 수 있습니다.
이러한 전임상 및 임상 데이터로 인해 NSCLC에서 IR과 항-PD1의 조합을 분석하는 여러 연구가 진행 중입니다. 그 중 2건의 연구가 3기 비소세포폐암에서 IR과 니볼루맙의 투여를 시험하고 있습니다: NCT02768558 3상 시험(RTOG) 및 NCT02434081 2상 시험(ETOP). Antonia 등[2017]은 절제 불가능한 III기 NSCLC에서 화학방사선요법 후 항-PD-L1의 사용을 테스트했습니다. 원격 전이까지의 평균 시간이 증가했습니다(23.2개월 vs. 14.6개월, p<0.001). 따라서 OS의 증가가 예상됩니다.
그러나 진행된 NSCLC에서 화학 요법과 병행 RT 및 pembrolizumab을 포함하는 연구는 진행되지 않았으며, 이는 현재 연구인 NIRVANA-Lung의 목적입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Monaco, 모나코
- Centre Hospitalier Princesse Grace
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Angers, 프랑스
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Arras, 프랑스
- Hopital Privé Arras Les Bonnettes
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Arras, 프랑스
- Centre Marie Curie
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Avignon, 프랑스
- Institut Sainte Catherine
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Beuvry, 프랑스
- Centre Pierre Curie
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Beuvry, 프랑스
- Clinique Ambroise Pare
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Blois, 프랑스
- Hôpital Simone Veil Blois
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Bordeaux, 프랑스
- Institut Bergonie
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Brest, 프랑스
- CHRU de Brest
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Caen, 프랑스
- Centre François Baclesse
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Caen, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Calais, 프랑스
- CENTRE HOSPITALIER Dr Jean-Eric TECHER
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Cannes, 프랑스
- Centre hospitalier de Cannes Simone Veil
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Chalon-sur-Saône, 프랑스
- Centre Hospitalier William Morey
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Chalon-sur-Saône, 프랑스
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
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Chambray-lès-Tours, 프랑스
- Pôle départemental de Cancérologie Libérale 37
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- Centre Jean Perrin
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Créteil, 프랑스
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon, 프랑스
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
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Dijon, 프랑스
- Polyclinique du Parc Drevon
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Dunkirk, 프랑스
- Centre Hospitalier de Dunkerque
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Dunkirk, 프랑스
- Centre André DUTREIX
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La Chaussée-Saint-Victor, 프랑스
- Centre de radiothérapie et de cancérologie de Blois
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La Réunion, 프랑스
- CHU Sud de la Réunion
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- Hopital de Bicetre
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Lille, 프랑스
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, 프랑스, 87039
- Clinique Chenieux
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Marseille, 프랑스
- Hôpital Européen Marseille
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Marseille, 프랑스
- Hôpital Privé Clairval
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Montpellier, 프랑스
- Centre de Cancerologie du Grand Montpellier-Clinique Clementville
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Montélimar, 프랑스
- Centre Hospitalier de Montelimar
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Morlaix, 프랑스
- Centre Hospitalier des Pays de Morlaix
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Mougins, 프랑스
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Mougins, 프랑스
- Hopital prive Arnault Tzanck
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Nice, 프랑스
- Centre Antoine Lacassagne
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Nîmes, 프랑스
- CHU de Nîmes
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Paris, 프랑스
- Hopital Pitie Salpetriere
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Paris, 프랑스
- Hopital Tenon
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Paris, 프랑스
- Fondation Hôpital Saint-Joseph
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Perpignan, 프랑스
- Centre Catalan d'Oncologie
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Reims, 프랑스
- Institut Jean Godinot
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Rouen, 프랑스
- Hôpital Charles Nicolle
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Rouen, 프랑스
- Centre Henri Becquerel
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Rouen, 프랑스
- Centre Frédéric Joliot
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Rouen, 프랑스
- Clinique Saint-Hilaire
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Saint-Cloud, 프랑스
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
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Saint-Etienne, 프랑스
- CHU St Etienne
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Saint-Martin-Boulogne, 프랑스
- Centre Joliot Curie
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Strasbourg, 프랑스
- Centre Paul Strauss
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Tarbes, 프랑스
- Polyclinique de l'Ormeau
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Toulouse, 프랑스
- Institut Claudius Regaud
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Toulouse, 프랑스
- CHU de Toulouse Hopital Larrey
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Valence, 프랑스
- Centre Marie Curie
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Valence, 프랑스
- Hopital Prive Drome Ardeche
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, 프랑스
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 특정 절차 전에 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(병기 IIIB/IIIC/IV), 편평 또는 비편평 NSCLC
유럽 판매 승인에 따라 펨브롤리주맙 및 화학 요법으로 치료할 자격이 있는 NSCLC 환자:
- 편평상피: 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀과 조합
- EGFR 또는 ALK 양성 돌연변이가 없는 비편평: 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법과 병용
- 18세 이상의 환자
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 1
- 기대 수명 >3개월
- RECIST 버전 1.1로 평가한 측정 가능한 병변
- 위험 장기에서의 선량 제한 측면에서 3차원 기존 방사선 요법(3D-CRT) 또는 정위 절제 방사선 요법(SABR)에 적합한 전이 및/또는 원발성 종양(QUANTEC 검토에 따름)
환자는 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥1 500 /mm³
- 혈소판 ≥ 100,000/mm³
- 헤모글로빈 >9g/dL(수혈 허용됨)
- 크레아티닌 청소율 >60mL/분
- 빌리루빈 ≤1.5 X 정상 상한(ULN)(3 X ULN이 허용되는 길버트 증후군 제외)
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 X ULN(≤5 X ULN이 허용되는 문서화된 간 전이가 아닌 경우)
- 알칼리 포스파타제(ALP) ≤2.5 X ULN(≤5 X ULN이 허용되는 문서화된 뼈 또는 간 전이가 아닌 경우)
- 국제 정상화 비율(INR), 프로트롬빈(PT) 및 프로트롬빈 시간(PTT) ≤1.5 X ULN(피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우)
- 가임 여성 및 남성 환자는 연구 참여 기간 동안 및 치료/치료 완료 후 최대 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 사회보장제도에 가입된 환자(또는 이에 준하는 환자)
- 환자는 치료 및 예정된 방문, 후속 조치를 포함한 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
비포함 기준:
- EGFR 돌연변이 또는 ALK 전좌를 활성화하는 표적화 가능한 종양 돌연변이가 있는 비편평 NSCLC 참고: 비편평 조직학에 대한 이러한 돌연변이의 문서화는 치료 표준으로 필수
- 1차 치료에서 근치적(흉부 방사선 요법 또는 수술) 치료를 받을 자격이 있는 IIIB기/IIIC기 NSCLC 환자
- 이전에 T 세포 보조자극 또는 체크포인트 표적 제제를 사용한 치료 참고: 이전에 단일 제제 항PD(L)1 면역요법을 받았고 궁극적으로 전이가 발생한 I-III기 NSCLC는 자격이 있습니다(최소 면역요법 휴약 기간 3개월).
- 방사선 요법의 임상적 필요(예: 전뇌 방사선 조사, 고통스러운 전이, 출혈, 압박 전이)
- 포함 전 2개월 이내에 조사
- 연수막 암종증 또는 경계가 불분명한 전이로 인해 타겟팅이 불가능함
- 활동성(증상이 있거나 스테로이드 치료가 필요한) 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염의 증거가 있는 환자. 뇌 전이 환자는 무증상이고 스테로이드가 필요하지 않은 경우 포함될 수 있습니다.
이전에 조사된 구조(EQD2doses)의 3cm 이내에 위치한 전이:
- 이전에 >40 Gy로 조사된 척수;
- 이전에 >50 Gy로 조사된 상완 신경총;
- 이전에 >45 Gy로 조사된 소장, 대장 또는 위;
- 이전에 >50 Gy로 조사된 뇌간;
- 이전에 이전에 V20Gy >30%로 조사된 폐
- 백반증을 제외한 활동성 자가면역질환, 제1형 당뇨병, 호르몬 치환으로 안정화된 갑상선기능저하증, 건선
- 증상이 있는 간질성 폐질환
- 연구 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제 또는 전신 면역억제 의약품
- 10 mg 이상의 스테로이드 병용 치료 참고1: 방사선 치료 중 독성이 발생한 경우 더 높은 용량의 스테로이드를 처방할 수 있습니다. 분획당 6 Gy 이상의 분만 시 2주 동안 kg당 최대 1 mg의 예방적 선량을 허용합니다.
- 지난 2년 이내의 이전 침습성 악성 종양(유방, 구강, 방광 또는 자궁경부의 비침윤성 상피내 암종은 제외)
- 알려진 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 또는 통제되지 않는 심각한 동반 질환
- B형 간염 및 C형 간염을 포함하여 알려진 현재 활성 감염
- 등록 전 28일 이내에 약독화 생백신을 투여받은 환자
- 입원이 필요하거나 연구 치료와 양립할 수 없는 다른 질병 또는 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 지리적, 사회적 또는 신체적 이유로 연구 의무를 준수할 수 없거나 연구의 목적과 절차를 이해할 수 없는 환자
- 30일 이내에 시험용 의약품을 복용했거나 시험용 기기를 사용한 환자
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 자유를 박탈당했거나 보호 구금 또는 후견인
- Pemetrexed인 경우: 환자는 엽산 또는 비타민 B12 보충제를 복용할 수 없거나 복용할 의사가 없습니다.
- NCI CTCAE v5.0에 의해 등급 ≥ 2의 중증도의 기존 말초 신경병증
- 이 프로토콜에 사용된 화합물 또는 물질 중 하나에 대해 알려진 과민성
- 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내의 대수술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 펨브롤리주맙+ 화학요법 + 방사선요법
실험군에서 환자는 시작 후 21일인 C2D1에 실시되는 입체형 입체 방사선 치료(3D-CRT) 또는 정위 절제 방사선 치료(SABR) 외에 대조군과 동일한 치료(화학요법 + 펨브롤리주맙)를 받게 됩니다. 종양을 포괄하는 표준 장을 갖춘 광자/전자를 사용하는 펨브롤리주맙. 방사선 조사 기술(3D-CRT 또는 SABR)은 의사의 재량에 따라 결정됩니다. 이상적으로, 올리고전이성 환자(6개 미만의 전이로 정의됨)는 SABR로 치료해야 하며, 비올리고전이성 질환이 있는 환자는 3D-CRT로 치료해야 합니다. 방사선 요법은 3D-CRT의 경우 3 X 6 Gy 중 최소 18 Gy의 용량으로 전달됩니다(참조. 가능한 계획 및 볼륨 제한에 대한 프로토콜). 조사된 종양 크기는 ≤5cm(GTV <65mL 구형)입니다. 부분적인 종양 방사선 조사는 선량 제약을 준수하면서 종양 크기가 더 큰 경우 전달되어야 합니다. |
조사 기술(3D-CRT 또는 SABR)은 의사의 재량에 따릅니다.
다른 이름들:
펨브롤리주맙은 진행 또는 독성이 나타날 때까지 3주마다 표준 치료에 따라 투여됩니다.
편평 NSCLC 카보플라틴 AUC6의 경우 4주기 동안 3주마다 파클리탁셀 200mg/m²; 비편평 NSCLC의 경우 카보플라틴 AUC5 또는 시스플라틴 75mg/m² 4주기 동안 3주마다, 페메트렉시드 500mg/m² 3주마다 진행 또는 독성이 발생할 때까지
다른 이름들:
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활성 비교기: 펨브롤리주맙+ 화학요법
편평 세포 폐암종: 3주마다 펨브롤리주맙, 4주기 동안 3주마다 카보플라틴 + 파클리탁셀 또는 nab 파클리탁셀, 그 다음 3주 또는 6주마다 펨브롤리주맙(SmPC의 현재 버전에 따름) 비편평세포폐암종: 3주마다 펨브롤리주맙을 투여하고 4주기 동안 3주마다 카보플라틴 또는 시스플라틴 + 페메트렉시드를 투여한 후 3주마다 페메트렉시드와 펨브롤리주맙을 병용합니다(SmPC의 현재 버전에 따름). 방사선 사진 데이터, 생검 결과(해당하는 경우) 및 임상 상태를 통합 평가한 후 환자가 수용할 수 없는 독성이나 질병 진행으로 인한 증상 악화가 없고 시험자가 평가한 대로 임상적 이점을 경험하는 한 펨브롤리주맙 치료를 계속할 수 있습니다. . |
펨브롤리주맙은 진행 또는 독성이 나타날 때까지 3주마다 표준 치료에 따라 투여됩니다.
편평 NSCLC 카보플라틴 AUC6의 경우 4주기 동안 3주마다 파클리탁셀 200mg/m²; 비편평 NSCLC의 경우 카보플라틴 AUC5 또는 시스플라틴 75mg/m² 4주기 동안 3주마다, 페메트렉시드 500mg/m² 3주마다 진행 또는 독성이 발생할 때까지
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1년 전체 생존율
기간: 일년
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이 시험의 1차 종료점은 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망 기록 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS)입니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EORTC-QLQ-C를 사용하는 환자의 삶의 질 30
기간: 최대 2년
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삶의 질은 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)의 QLQ-C 30 설문지를 사용하여 평가됩니다.
암환자의 삶의 질을 평가하기 위해 개발된 30문항의 자기보고형 설문지이다.
5가지 기능적 하위 척도(역할, 신체적, 인지적, 정서적 및 사회적 기능)로 그룹화됩니다.
또한, 3개의 다항목 증상 척도(피로, 통증, 오심 및 구토), 암 환자의 일반적인 증상에 관한 개별 질문 및 전반적인 삶의 질을 평가하는 2개의 질문이 있습니다.
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최대 2년
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종양 반응
기간: 일년
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종양 반응은 RECIST 1.1 및 iRECIST(중앙 집중 반응 평가)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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일년
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무진행 생존
기간: 일년
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무진행 생존(PFS)은 무작위 배정부터 RECIST 1.1 및 iRECIST(양쪽 팔에 대한 중앙 집중식 반응 평가)에 따라 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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일년
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방사선 조사를 받은 환자의 국소 및 원격 제어
기간: 6개월과 1년
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방사선 조사 환자의 국소 및 원격 대조는 무작위 배정부터 처음으로 기록된 국소 사건 또는 원격 사건까지의 시간으로 정의됩니다.
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6개월과 1년
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급성/만성 독성
기간: 일년
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급성/만성 독성은 순서도에 따라 평가되고 CTCAE v5에 따라 등급이 지정됩니다.
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일년
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비소폐암 특이 생존율
기간: 일년
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표준 치료와 비교하여 방사선 요법을 추가하면 비소폐암으로 인한 환자의 사망 시까지 생존이 향상되는지 여부를 평가합니다.
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일년
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2년 전체 생존 기간
기간: 2 년
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전체 생존(OS)은 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망 기록 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
2 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jérôme DOYEN, MD, Centre Antoine Lacassagne
- 수석 연구원: Antonin LEVY, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- 수석 연구원: Benjamin BESSE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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- UC-0107/1718
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